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• 二、用途： • 1、原发型高血压： • 轻、中度高血压，有效率为88%，对重 度高血压的有效率为60～80%，且对常 规降压药无效的顽固性高血压也有一定 的降压作用。可单用或与其它降压药联 合应用。 • 2、 高血压伴冠心病。 • 三、不良反应 ： • 头晕、乏力、胃肠道反应等。妊妇、哮 喘、脑溢血患者禁静脉注射。
舒张 舒张 舒张 抑制
加快
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去甲肾上腺素
• 一、 药动学 • 1. 吸收：在胃内因强烈收缩血管—影 响吸收；在肠内易被碱性肠液破坏，故 不能口服。皮下注射或肌肉注射可使血 管强烈收缩，而吸收很少。一般作静脉 滴注。 • 2. 分布：多分布于受去甲肾上腺素能 神经支配的心脏及血管等部位。脑脊液 分布很少。
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• 作用的强弱、时间长短、对受体的选择 性等与下列因素有关： • 1． 儿茶酚胺核 （3、4位有羟基） • 有：外周作用强 ,中枢作用弱，维持时间 短，口服无效；如:NA、Adr、ISO、DA • 无 ：外周作用弱，中枢作用强，维持时 间长 , 口服有效 。如: 麻黄碱。 • α位碳原子上的一个氢被甲基取代，稳定 性增加，作用时间延长，如：麻黄碱； • 如下表（1）：
对受体兴奋作用的选择性则与侧链 氨基上的一个氢原子被取代的基团有关， 由甲基到叔丁基，其对α受体的兴奋作用 逐渐减弱，而对β受体的兴奋作用则逐渐 加强。如下表（2）：
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拟肾上腺素药的构效关系（2）
药 名 NA Adr ISO 舒喘灵 麻黄碱 （-NH） H CH3 CH（CH3）2 C（CH3）3 CH3 α +++ ++ — — ++ β + +++ +++ ++++ ++
异丙肾上腺素
• 一、 药动学 • 口服无效，气雾吸入，吸收较快；舌下 含药迅速吸收；吸收后主要由肝及 COMT破坏，较少被MAO破坏，维持时 间较长。
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• 二、作用 原理：兴奋β受体 • 1．兴奋心脏。（β1）心肌力↑、心率↑、 传导↑、心输出量↑、耗氧量↑。 • 2．舒张血管。（β2） • 3．收缩压升高,舒张压降低,脉压差增大。 • 4．舒张支气管平滑肌。（兴奋β2，抑制 肥大细胞释放过敏物质） • 5．促进代谢。
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拟肾上腺素药的构效关系（1）
位置 NA 3 OH 4 OH β OH α H 作用强度 +++ 中枢作用 + 作用时间 短 口 服 无效 Adr ISO OH OH OH OH OH OH H H +++ +++ + + 短 中 无效 含服有效 EP — — OH CH3 ++ ++ 长 有效
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β受体阻滞药
• 定义：对抗去甲肾上腺素能N递质或拟肾 上腺素药的β型作用。 β1阻滞药—阿替洛尔、美托洛尔 分类： αβ受体阻滞药—拉贝洛尔 β1、2受体阻滞药—普奈洛尔
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普奈洛尔
• 一、作用 • 1、β受体阻滞作用 1）抑制心脏--阻滞β1受体 2）对血管的影响 （1）收缩血管-较弱 （2）扩张血管 ① 阻滞肾小球旁器β1受体→肾素↓→血 管紧张素Ⅰ↓→血管紧张素Ⅱ↓ ② 阻滞中枢β受体→外周交感N兴奋性 ↓→递质释放↓ ③ 阻滞突触前膜β受体→递质释放↓
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• • • • •
三、用途： 1．支气管哮喘； 2．房室传导阻滞； 3．心脏骤停； 4．休克—低排高阻性休克。 原理：增加心输出量及扩张血管，改善 微循环和组织缺氧状态。 • 四、不良反应： • 心悸、头痛、皮肤潮红。 • 禁忌症：心肌炎、冠心病、甲亢。
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抗肾上腺素药
• 定义：产生与去甲肾上腺素能N递质或拟 肾上腺素药相反效应的药物。 • 分类： α受体阻滞药 如：酚妥拉明、妥拉唑啉 等。 β受体阻滞药 如：普奈洛尔 等。
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• 三、用途 • 1、高排低阻型休克：通过收缩血管,增加 回心血量，提高灌注压，改善循环，改 善休克症状。 • 2、药物中毒性低血压：如中枢抑制药， 特别是氯丙嗪中毒。 • 3、上消化道出血：口服给药,能收缩胃粘 膜血管。
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• 四、不良反应 • 1．局部组织缺血性坏死 防治方法： （1）更换注射部位 （2）热敷 （3）局部封闭--可选用α受体阻断药酚妥 拉明或普鲁卡因 • 2．急性肾功能衰竭 • 3．停药反应：突然停药，引起低血压。
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• 三、不良反应 • 以拟胆碱及拟组织胺作用为主要表现。 • 禁忌症：消化性溃疡病、冠心病患者慎 用。
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•
酚苄明
• 作用及作用原理与酚妥拉明相同，即有 扩张血管及兴奋心脏作用。 • 特点：强大、持久。 • 不同之处是：有抗组胺及5-羟色胺作用 • 用途： • 1、 外周血管痉挛性疾病 • 2、抗休克 • 3、治疗肾上腺嗜铬细胞瘤
拟肾上腺素药
• 定义：产生与交感N兴奋时相似效应的药 物。 • 一、拟肾上腺素药的分类 • 1、兴奋α受体：NA、间羟胺。 • 2、兴奋β受体：ISO、舒喘灵。 • 3、兴奋α、β受体：Adr、DA、麻黄碱。
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二、构效关系
5 HO 4 3 2 6 β 位 α位 - CH –CH-NH
HO 儿茶酚胺核 侧链
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过敏性休克 气管痉挛 血管张力 心脏抑制
喉头水肿
呼吸困难
回心血量
BP
过敏性休克病理变化及肾上腺素治疗后的情况
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• 2) 首选原理：兴奋α和β受体→收缩血管, 兴奋心脏, 回心血量↑，心输出量↑；血管 通透性↓；舒张支气管平滑肌；从而消除 了过敏性休克时因血管扩张、心脏抑制 所致的BP下降及喉头水肿、气管痉挛所 致的呼吸困难等症状。 • 3．支气管哮喘。 • 4．局部止血----用于鼻粘膜、牙龈出血。 • 5．与局麻药合用于小手术。 合用的目的：（1）减少局部出血（2） 延长麻醉时间（3）减少麻药吸收中毒
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肾上腺素受体兴奋的效应
效 应 器 受 α 收缩 收缩 舒张 加强 加快 加快
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β1
体 β2 舒张 舒张 舒张
血 皮肤.粘膜 腹腔内脏 管 骨骼肌 冠状血管 心 心 肌 力 心括约肌 收缩 胆囊与胆道 子宫 收缩 眼: 虹膜 收缩 睫状肌 舒张 (远视) 腺 汗腺.唾液腺 分泌 体 胃肠道.呼吸道 分泌 代谢:糖、脂肪 加快
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• 间羟胺（阿拉明）
• 一、作用原理： 1、 兴奋α受体 2、 促进肾上腺素能N释放递质 • 二、作用特点：（与NA比较） 1．作用缓慢、温和而持久 2．对心率影响不明显 3．不良反应比较少 4．给药方便 5．可产生快速耐受性 • 三、用途： 作为NA的代用品，用于各种休克早期
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肾上腺素
• 一、作用 • 原理：直接兴奋α和β受体。 • 1．兴奋心脏（兴奋β1） 心率↑、心肌力↑、传导加快、心输出量↑、 耗氧量↑,过量可引起心率失常。 • 2．收缩或舒张血管 兴奋α受体—血管收缩(皮肤和粘膜) 兴奋β2受体—血管扩张(骨骼肌) 敏感性β2>α
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• 三、用途： 1．支气管哮喘 2．低血压 3．鼻塞 4.荨麻疹、血管N性水肿。 • 四、不良反应: 中枢兴奋—可选用小剂量镇静催眠药 对抗。如选用：苯巴比妥钠
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多巴胺
• 一、作用原理： • 兴奋DA、β和α受体。 • 二、作用 • 1．兴奋心脏（弱）—心肌力↑，输出量↑， 心率影响较少。 • 2．舒张血管（肾、肠系膜） • 3．升高血压 • 4．改善肾功能，增加尿量。
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• 三、不良反应 • 心悸、头痛、激动不安,心律失常等;器质 性心脏病、高血压、糖尿病及甲亢等禁 用。
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• 麻黄碱
• 一、作用原理： （1）直接兴奋α和β受体。 （2）促进交感N释放递质。 • 二、作用特点（肾上腺素比较） 1．口服有效 2．作用缓慢、温和、持久 具有兴奋心脏、收缩血管、升高血压 和舒张支气管平滑肌等作用。 3．有明显的中枢兴奋作用 4．有快速耐受性现象
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• 2、兴奋心脏--强 ①血压↓→反射性兴奋交感N ②阻滞α2受体→促进去甲肾上腺素能N释递质。 3、其他作用：拟胆碱及拟组织胺作用 • 二、用途 • 1、外周血管痉挛性疾病 • 2、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及缓解该病引起 的高血压危象或手术前的治疗。 • 3、抗休克—扩张血管，改善微循环及兴奋心 脏，增加心输出量。可用于治疗感染性休克。 4、充血性心力衰竭
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α 、β受体阻滞药 拉贝洛尔（柳胺苄心定）
• • • • • • • 一、作用 原理：竞争性阻滞αβ 受体 1、阻滞肾上腺素受体 阻滞β 受体作用为心得安的1/6～1/4. 阻滞α受体作用为酚妥拉明的1/6～1/10. 阻滞β 受体作用 > 阻滞α受体作用 其特点是：对心脏无抑制作用。
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• 2、降血压作用 • 临床对各型高血压患者也有降压效果。 • 特点：降低外周血管阻力，但不减少心 排出量及每次心搏量，且对卧位心率无 影响，但可减慢立位和运动时的心率。 • 对高血压的疗效比单纯β 受体阻滞剂好。
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• 3. 代谢：在突触间隙的NA—重新摄取； 在末梢内囊泡外的NA—由MAO破坏； 在组织内的NA—由COMT破坏。 • 二、作用 原理：兴奋α受体，β1弱，无β2作用。 • 1．收缩血管--强。对皮肤、粘膜血管作 用最强。 • 2．兴奋心脏--弱 心肌力↑，心率则可因BP↑→心率↓ • 3．升高血压--↑↑/↑↑ 原因：外周血管收缩，回心血增加。
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• • •
3）收缩气管—阻滞β2受体 4）抑制代谢（糖、脂肪代谢） 2、膜稳定作用： 大剂量可降低细胞膜对离子（钠、钾、 钙）的通透性—膜稳定作用。 三、用途 1、快速性心律失常 2、心绞痛