氧合铵盐氧化醇 1.介绍 这篇文章中的多数材料已经在最近一篇题为“氧合铵和氮氧催化氧化醇”的专题中进行了一个全面的讨论。1)两篇先前的关于氧合铵2)和这个项目中所用的实验方法3)也被使用过。这篇报道中所述的氧化反应(多数是醇的氧化)含有一个明显的氧合铵

阳离子选择性。即便是有，极少数情况下可以观测到异构化现象，无论是双键(顺式-反式)还是手性中心，也不会发生碳碳键裂解。此外，这些试剂都是“绿色环保”的没有重金属铬或是锰的参与。 Eq.1显示该反应过程。

对于氧铵离子是稳定的，可以没有碳氢原子(α-氢原子)连接氮, 也灭有必要因为其他的原因在氮和相邻碳原子间形成一个双键。4)这里有很多这类盐的例子，2)但是常见的多数都是基于哌啶盐基础上的，如Scheme1所示。在Scheme1里面，氮氧1, 氧铵盐2, 羟铵或是其盐3的氧化还原性能和其制备、分解的常规方法被总体概括。 这个项目中的每一部分最知名的化合物就是TEMPO或者2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物1。TEMPO是一个稳定的氧自由基，发现于1962。5)合适的阴离子的参与下，从TEMPO中移除一个电子生成氧铵盐，2 (2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧鎓或者2,2,6,6-四甲基-1-氧代哌啶鎓盐)。合适的阴离子和算条件下，TEMPO加入电子得到羟铵盐3(1-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶鎓盐)。在强酸中发生显著的歧化反应，TEMPO被转化为2和3中的一个分子形式。这个反应由Golubev发现，并且作为制备氧铵盐的方法之一。6)该反应强大的驱动力几乎可以肯定来自于中性TEMPO离子产物的形成。如果2和3混合物被制成碱性，那么就会有相对应的反歧化反应发生，从而将化合物重新转换为1。 结合Eq.1和Scheme1, 很明显，醇氧化涉及了氧铵盐2中一个二电子反应，转换为羟铵盐3。氧铵离子氧化反应可以用四个途径(Scheme 2)；在化学计量氧化反应中，酸(Eq.2)或是碱(Eq.3), 再或者利用酸-歧化反应(Eq. 4)如Scheme1所述，和利用辅助氧化剂比如次氯酸钠(漂白剂)氮氧催化氧化(Eq.5)。这些方法中，使用氮氧和酸的酸歧化反应(Eq.4)少有研究。7,8)氮氧催化反应(Eq.5)研究广泛，并可以用到很多的不同的二级氧化剂，1) 但是这篇文章中也不做考虑。式2-5中，R基团可以是氢或者其他的基团。

我们主要对化学计量反应感兴趣，即预备氧铵盐反应中使用1mole/1mole当量的醇或者其他化合物被氧化。这些反应可以在碱的参与下于中性或者是微酸性条件下进行，如Eqs. 2和3所示。Eq.4中所描述的酸歧化反应是一个化学计量法过程，在这个反应中氮氧化物和p–苯甲磺酸(两个当量)用于化学计量法中的量。 2.氧铵盐的制备及其性能研究 通过进一步氧化氮氧化物例如1来制备氧铵盐。反过来，氮氧化物的制备是通过氧化不含有α–氢或者是不能形成双键的胺来完成。很多已知的氮氧化物具有不同的结构，9-11)因此有很多种类的氧铵盐。2)然而,几乎所有已报道的氧化反应都是通过由2,2,6,6–四甲基哌啶衍生而得的氮氧化物(作为催化剂或者盐)来进行完成的。这主要归因于它们的商业可用性。最常用的盐如Scheme 3所示。相对应的氮氧化物被用于酸岐化或者是氮氧催化反应中。

市面上唯一的氧铵盐(5作为四氟硼酸盐)的总合成如Scheme 4所示。Bobbitt12)文章中给出了5(BF4−)的具体说明和其有机合成的描述。13) Scheme 4中的反应根本上是在Scheme 1 Golubev6)中工作基础上得来的。合成氧铵盐其他的主要方法涉及到用卤元素氧化氮氧化物从而得到卤代盐。14) 化合物6(4-乙酰氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧化物)需要特殊的标注，尤其是与TEMPO进行比较时。它的熔点是143-145°C，相对于36-38°C的TEMPO，更加稳定。它很容易从4-氨基-2,2,6,6-四甲基哌啶(Scheme 4)中制备，并且代替TEMPO广泛的应用在氮氧化物催化氧化反应中。它还具有十分有趣的溶解特征，极易溶于二氯甲烷，部分溶于水，微溶于乙醚。因此，它可以用二氯甲烷将其从水中提取出来，或是用水将其从乙醚中提取出来。可以从乙酸乙酯或水中重结晶(损失很少)。 3.醇在酸性或是近中性条件下的氧化 在由Bobbitt12)所报道前于所发现的高氯酸盐的一系列的醇类和5(ClO4−)的氧化反应是不稳定的，很容易爆炸。15)然而在同样的一篇报道中市售四氟硼酸盐，似乎功效非常好。Scheme 5中显示了用硅胶作为催化剂催化氧化醇的整体反应方案。

醇浆，明黄色的氧铵盐和硅胶在二氯甲烷中搅拌直至颜色变白。将混合物过滤，通过硅胶薄垫，然后蒸发至干。通常，没有必要进一步的纯化。产率很高，并且二氯甲烷非常适合一些后续的反应 (格氏反应, Wittig反应,Baylis-Hillman反应和其他更多中反应)而不需要产品隔离。该方法用于制备低分子量或者是不稳定的醛、酮十分理想。 这个反应具有很多优点。他在室温下二氯甲烷中进行，并且不要求严格的无水条件。就意义上而言，这个反应是比色反应，混合物从明黄色浆液变至白色浆液。这个盐充分可溶，并且在溶剂中反应，但是氧化还原剂7 , 极不易溶。硅胶和7混合物处理过后得到回收物6。12,13) 然而正常的从醇到羰基化合物的氧化反应，二醇有时候会得到内酯，尤其是在五元六元环形成的时候。16,17)在吡啶(碱反应)的参与下也可以生成内酯，有一些具有大环结构。18,19) 各种醇类氧化反应速率是，从最快到最慢依次是苄基或烯丙基醇，仲脂肪醇和炔醇，最后是伯脂肪醇。12)在硅胶的参与下，所有的反应速率都显著加快。 硅胶催化的原因尚不明确，但是可以通过想象来解释，极性硅胶吸收极性分子在其表面上，因此相对增加了反应物的局部浓度。有一个类似的催化剂被指出是氧化铝，而不是极性小的木炭。12)从实际应用的角度出发，50-50的盐和硅胶混合反应就可以进行。将混合物或盐研磨，如果单独使用，反应速率似乎会加快。这可能是因为这个反应是一个表面反应或者仅仅是细碎的试剂更快的溶于溶液。硅胶吸附少量的副产物有助于产品的隔离。 这个方法的主要缺点是具有β氧功能的醇的氧化很慢使得反应不进行。7,12)尽管这个抑制作用的原因尚不明确，但是这样的分子内部氢键可以产生一个五元环，这就可能会抑制该反应反应机制中可视化氢键中间体的形成(参见酸性或中性介质反应机制)。 除了少数情况例外(参阅非醇类-氧化反应), 胺与氧铵盐反应得到无法识别的产品并且很好避免，尽管胺性质稳定。分子中具有一个三取代双键、苄氧基或者缩醛基团时与试剂反应十分缓慢。保护集团叔顶级二甲基硅烷氧基(TBDMS)缓慢裂解，但是叔丁基二苯基硅烷氧基(TBDPS)稳定。12)三取代基烯烃与乙腈的反应有了进一步的研究，20)同样的与苄基的反应也是。21,22)唯有与脂肪醇的反应是有问题的；苄基或烯丙基醇在二氯甲烷中反应迅速并且没有任何问题。通常在碱性介质中发生的氧化催化反应很显然不会存在这些缺点。 4.基础条件下氧铵盐的氧化 氧铵盐碱性条件下在水中反应得到过氧化物和氮氧化物。23)重要的是要注意，几乎所有的氮氧化物催化氧化反应都发生在水环境下的碱性介质中。1) 在吡啶碱的参与下，反应在二氯甲烷中反应也会发生，然而这个反应少有研究。18,19,24)反之，具有β氧的醇类与氧铵盐在中性或酸性条件下不反应，在吡啶的参与下

它们能够得到收益很好的二聚体酯。18) Eq. 6中显示了糖衍生物一个具体的例子。反应允许烯丙基双键、丙烯酸酯、苄氧基、环丙基醚和硫化物的存在。 该反应似乎取决于吡啶碱的性质，因为2,6-lutidine参与下形成了醛。25)这些反应正在研究中。 5.通过酸岐化方法的氧化 酸岐化反应中，如Eq.4所示，一当量的基质，两当量的氮氧化物6，和两个当量的p–甲苯磺酸加入二氯甲烷中搅拌。7)氮氧化物歧化得到一个当量的氧铵甲苯磺酸酯和一个当量的羟胺甲苯磺酸酯，如Scheme 1所示。氧铵盐甲苯磺酸酯氧化反应转换为一个两个当量的羟铵甲苯磺酸酯析出。混合物过滤，滤液用水和盐水洗涤，干燥，必要时进一步纯化。像氧铵盐氧化反应属于比色法，橙色的氮氧化物被转换为白色浆液，产率很高。7)此外，在氧铵盐反应中，滤去的氧化剂可以再生得到氮氧化物。 在澳大利亚，这个方法已经被Banwell 团队广泛的开发研究。8,26)在Banwell的研究中，1,2-二醇很容易氧化成羟基酮或者1,2-二酮(Scheme 8)。很显然，这些反应中没有β氧抑制剂。 6. 机制 醇氧化为醛或酮是一个看似简单额转换反应。关于醇类的氧铵盐氧化反应和氮氧催化氧化反应机制已经有大量的研究公布出来，虽然两个质子和两个电子(Eq. 1)的方式的资料还没有完全的清楚。27-29) 在本节中，我们将只涉及包括氧铵阳离子和各种基质材料的机制么。催化机制竟在其他地方描述。1) 机制的某些不确定性源于氧铵阳离子可以配制出两个反应共振形式，2A和2B (Eq.7)。2A 中有一个氧和氮完整的电子对，氮原子上面具有正电荷作为电负性原子。因此，这有助于实现其反应性能。然而，2B形式的存在也不能排除在外，代表了一个氧电子的少见的例子。30,31)2B可以用来解释氧铵盐与格氏试剂32)的反应和激活双键(将讨论在Miscellaneous副反应中不良反应)，7,20,31,33)，更重要的是很可能是醇氧化作用比迄今为止更容易实现。 酸或中性介质中的机制 在最初的脂肪醇计量化学氧铵盐氧化反应中，基质的相对反应性能依次是仲醇>伯醇>甲醇，27,34)并且相应的反应速率与羟基轴碳上面已知的碳氢键的产度相吻合。抽象的氢化物被提了出来。