商洛职业技术学院教案课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 1 章节题目第四十一章抗恶性肿瘤药目的与要求 1.理解常用抗恶性肿瘤药烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物药、激素类等药物的作用特点及临床应用。

2.了解抗恶性肿瘤药的分类、作用机制及不良反应。

重点与难点1. 各类抗癌药的作用机制、适应证及不良反应。

2. 抗恶性肿瘤药的联合应用原则和毒性反应。

方法与手段讲授，CAI使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版。

王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版。

教学内容辅助手段时间分配第四十一章抗恶性肿第一节抗肿瘤药物的作用机制及其分类 1．干扰核酸合成的药分为：（1）二氢叶酸还原酶抑制药(抗叶酸制剂)，如甲氨蝶呤等。

（2）阻止嘧啶类核苷酸生成药(抗嘧啶药)，如氟尿嘧啶等。

（3）阻止嘌呤类核苷酸生成药(抗嘌呤药)，如巯嘌呤等。

（4）抑制DNA多聚酶药，如阿糖胞苷等。

（5）抑制核苷酸还原酶药，如羟基脲。

2．破坏DNA结构和功能的药物：如烷化剂、丝裂霉素、博来霉素、顺铂及喜树碱等。

3．干扰转录过程阻止RNA合成的药物：如放线菌素D、柔红霉素、多柔比星等。

4．干扰蛋白质合成的药物又可分为：（1）影响纺锤丝形成和功能的药物，如长春碱类、鬼臼毒素类、紫杉醇；（2）干扰核蛋白体功能的药物，如三尖杉酯碱；（3）影响氨基酸供应的药物，如L-门冬酰胺酶。

5．影响体内激素平衡药：肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素、他莫昔芬等。

第二节细胞增殖周期动力学G期：1S期：期：G2M期：第三节抗恶性肿瘤药的主要不良反应及用药注意事项1.局部刺激：大多数化疗药有较强的刺激性，若漏出血管外，可致难愈性组织坏死和局部硬结；同一处血管反复给药常引起静脉炎，导致血管变硬，血流不畅，甚至闭塞。

2.消化道反应：出现不同程度的食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、腹痛等消化道症状，严重时发生胃肠溃疡、出血甚至穿孔。

3.骨髓造血抑制：常见白细胞、红细胞和血小板减少，甚至出现再生障碍性贫血。

4.口腔、粘膜损害和脱发：口腔粘膜损害表现为充血、水肿、炎症和溃疡形成。

5.泌尿系统损害：可堵塞肾小管，甚至导致出血性膀胱炎和肾衰竭等。

6.其他：某些药物可引起心、肝、肺等器官损害；也有的药物可导致神经毒性、致畸、致癌、致突变等第四节常用抗肿瘤药一、干扰核酸生物合成的药物（一）叶酸拮抗药甲氨蝶呤( MTX)1.作用：①竞争二氢叶酸还原酶，干扰叶酸的代谢；②抑制dTMP合成，继而影响S期DNA的合成，属周期特异性药。

2.用于：①急性白血病，儿童效果尤佳；②对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤等均有疗效；③作为免疫抑制剂用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗。

氟尿嘧啶1.是周期特异性药。

2.对消化道癌及乳腺癌疗效好；对卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌也有效。

3.多见胃肠反应，重者出现血性腹泻，应立即停药；也可出现骨髓抑制、共济失调、脱发等反应，偶见肝、肾损害。

巯嘌呤1.巯嘌呤临床主要用于儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效，还可用于自身免疫性疾病。

2.不良反应主要为胃肠反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。

阿糖胞苷1.阿糖胞苷主要作用于S期细胞，对G1/S、S/G2期的过渡也有抑制作用。

2.主要用于：急性粒细胞性白血病及消化道癌。

3.不良反应：主要为骨髓抑制和胃肠反应等。

羟基脲1.主要用于慢性粒细胞白血病及其急性变患者，也可用于黑色素瘤。

2.除一般毒性外，大剂量对肝脏有明显损害。

二、干扰蛋白质合成的药物长春碱类1.主要作用于肿瘤的M期细胞，抑制微管聚合和纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂终止；2.用途长春碱:主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。

长春新碱:对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快。

长春地辛、长春瑞宾:主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。

紫杉醇1.紫杉醇抗癌作用明显而独特，能促进微管的装配，但抑制微管的解聚，从而使细胞有丝分裂终止。

2.对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。

三尖杉生物碱类1.三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱:对急性粒细胞白血病疗效较好；也可用于急性单核细胞性白血病及慢性粒细胞白血病等。

2.具有骨髓抑制和胃肠反应，偶见心脏毒性等。

L-门冬酰胺酶1.L-门冬酰胺酶可水解血清中的门冬酰胺，造成缺乏，使肿瘤细胞生长发育受到严重抑制，而正常组织细胞可自己合成门冬酰胺，几乎不受影响。

2.主要用于急性淋巴细胞白血病。

3.不良反应：有消化道反应、出血及精神症状，偶见过敏反应，需皮试。

三、直接破坏DNA结构与功能的药物氮芥1.氮芥大剂量对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。

由于选择性低，毒性较重，2.用于恶性淋巴瘤及癌性积液，其他肿瘤已少用，对白血病无效。

3.不良反应：有消化道反应、骨髓抑制、脱发等，注射于血管外时可致坏死和溃疡。

环磷酰胺1.环磷酰胺抗瘤谱广，应用广泛，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌有效，亦作免疫抑制剂。

2.用于治疗某些自身免疫性疾病及器官移植的排斥反应。

白消安1.白消安为治疗慢性粒细胞性白血病的首选药，但对急性白血病无效。

2.主要不良反应为骨髓抑制，长期应用引起肺纤维化、闭经及睾丸萎缩。

塞替派1.塞替派抗瘤谱广、局部刺激性小，可肌内注射。

2.主要用于乳腺癌、卵巢癌、膀癌等实体瘤。

3.不良反应主要为骨髓抑制，胃肠反应较轻。

亚硝脲类：卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀1.其体内活性代谢物主要用于原发性及转移性脑肿瘤的治疗，对黑色素瘤、恶性淋巴瘤、胃肠道肿瘤和骨髓瘤等有效。

2.大剂量长期应用可致迟发性骨髓抑制和肝、肾损害。

顺铂、卡铂1.顺铂属于周期非特异性药。

具有抗瘤谱广，2.用于多种乏氧实体肿瘤的治疗，如睾丸恶性肿瘤、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈部癌等。

卡铂与顺铂相比，其疗效和不良反应均有改善。

丝裂霉素丝裂霉素对多种实体瘤有效，为治疗消化道肿瘤的常用药物之一。

博莱霉素1.博莱霉素主要用于各种鳞状上皮细胞癌（头颈部、口腔、食道、阴茎、宫颈）的治疗。

2.骨髓抑制轻微，过敏性休克样反应，严重者可致间质性肺炎和肺纤维化。

阿霉素1.属于细胞周期非特异性药物，S期细胞尤其敏感。

抗瘤谱广，疗效高，2.主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。

柔红霉素柔红霉素与阿霉素同属蒽环类抗生素，抗恶性肿瘤作用机制和不良反应与多柔米星相似，心脏毒性较多见。

放线菌素D1.放线菌素抗瘤谱窄，主要用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤及神经母细胞瘤的治疗。

2.口腔粘膜、消化道反应多见，骨髓抑制较明显。

喜树碱1.特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ，干扰DNA的复制、转录和修复功能，为周期特异性药物。

2.对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞性白血病等有一定疗效，对膀胱癌、大肠癌及肝癌等亦有一定疗效。

鬼臼毒素类衍生物：依托泊苷：在同类药物中毒性最低，临床用于肺癌、睾丸肿瘤及恶性淋巴瘤有良效。

替尼泊苷：的作用为依托泊苷的5～10倍，对儿童白血病和脑瘤有较好疗效。

四、调节体内激素平衡的药物（一）糖皮质激素：泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。

糖皮质激素可使血液淋巴细胞减少，对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的短期疗效，对其他恶性肿瘤无效，但与其他抗癌药少量短期合用，可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发热等毒血症表现。

（二）雌激素类：己烯雌酚1.直接对抗雄激素，尚可反馈性抑制下丘脑和垂体释放促间质细胞激素，从而减少雄激素的分泌。

2.主要用于前列腺癌和绝经期乳腺癌的治疗。

（三）雄激素类：丙酸睾丸酮、二甲基睾丸酮、氟羟甲酮。

1.可直接对抗雌激素，也可抑制脑垂体前叶分泌促卵泡激素，减少卵巢雌激素的分泌；还可对抗催乳素的乳腺刺激作用，从而抑制肿瘤的生长。

2.主要用于晚期乳腺癌，尤其对骨转移者疗效较佳。

他莫昔芬他莫昔芬主要用于乳腺癌及其他雌激素依赖性肿瘤的治疗。

长期大量应用可出现视力障碍，血象和肝功能异常者慎用，妊娠妇女禁用。

第五节抗肿瘤药的应用原则1．序贯疗法2．联合应用（1）作用机制不同的抗肿瘤药合用，可产生协同作用。

（2）主要毒性不同的抗肿瘤药合用，可增强疗效，降低毒性反应。

3．大剂量间歇疗法小结：教案末页教学小结1. 各类抗癌药的作用机制、适应证及不良反应。

2. 抗恶性肿瘤药的联合应用原则和毒性反应。

思考题或作业题1．如何指导患者正确使用抗恶性肿瘤药？2．如何防治抗恶性肿瘤药的常见不良反应？3.说出细胞周期特异性药和细胞周期非特异性药的概念。

教学后记 1.比较各药特点及用途2.抗肿瘤药物的主要不良反应。