细胞因子
(1) 细胞来源:活化的T细胞。 (2)主要功能:趋化并活化单个核细胞(单核细胞
和T细胞)。
3. C亚族(γ亚族) 氨基端只含有一个半胱氨酸。 (1) 成员:lymphotactin-α和lymphotactin-β。 (2) 主要功能:趋化淋巴细胞。
4. CX3C亚族(δ亚族) 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔 开。
(五)IL-10
1. 来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能
(1)抑制TH1及其CK的分泌; (2)抑制Mφ 、NK细胞活性; (3)促进B细胞的增殖分化; (4)促进肥大细胞和嗜碱粒细胞的活性。
(六)IL-12
1. 来源 主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
2. 主要功能
(1)促进NK细胞的活性; (2)促进TH1及其CK的分泌(主要是IFN-γ );
维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等。 (2) 生物学功能: 1)刺激单核-巨噬细胞增殖分化; 2)延长单核-巨噬细胞存活时间,增强其功能。
3. 粒细胞集落刺激因子(G-CSF) (1)细胞来源:活化的T细胞、单核-巨噬细胞、
内皮细胞、成纤维细胞等。 (2)生物学功能:
1) 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟; 2) 增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能,延长其
(1)局部低浓度 免疫调节:促进T、B、NK活性, 促进B细胞增殖和分泌抗体。
(2)大量产生 内分泌效应:诱导肝脏急性期蛋 白合成;引起发热和恶病质等全身性中毒反应 。
IL-2 IFN-
IL-2
IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10
(二)IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF)
1. 来源 主要是T细胞(特别是CD4+TH细胞)。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能
(1)活化T细胞,促进细胞因子产生; (2)促进B细胞增殖和分泌抗体; (3)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生
细胞因子,诱导LAK细胞产生,具有抗肿瘤 作用; (4)激活Mφ 。
(三) IL-4
1. 来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。
2. 主要功能 (1)促B细胞增殖、分化; (2)诱导IgG1 和IgE产生; (3)抑制Th1细胞及巨噬细胞活性活性。
(四)IL-6
1. 来源 主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 (1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体; (2)刺激T细胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反 应; (4)促进血细胞发育。
存活时间。
4. 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)
(1)细胞来源:活化的T细胞、单核-巨噬细 胞、内皮细胞、成纤维细胞等。
(2)生物学功能: 1) 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化; 2) 刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞 分化。
5. 红细胞生成素(erythropoietin, EPO) (1)细胞来源:肾小管周围间质细胞。 (2)生物学功能:促使骨髓红细胞前体分化为
1. 细胞来源:激活的T细胞。 2. 生物学功能: (1)与TNF-α相似,在局部发挥效应; (2)与细胞表面LT-β形成复合物发挥作用。
肿瘤坏死家族细胞因子
名称 氨基酸数
TNF-α
157
TNF-β
171
CD40L
261
FasL
278
受体
CD120a CD120b
CD120a CD120b
CD40
干扰素抗病毒作用的机理——抑制病毒蛋白生物合成
刺激细胞产生抑 制蛋白激活因子
激活干扰素基因
抑制生 物合成 抗病毒蛋白酶
抗病毒蛋白 酶基因活化
干扰素
具有种属特异性
2. Ⅱ型干扰素
(1)免疫调节作用(主要)
1)活化巨噬细胞,是主要的巨噬细胞激活因子 ; 2)促进APC表达MHC-Ⅱ类分子,提高抗原提呈力; 3)促进MHC-Ⅰ类分子表达,增强NK细胞和CTL细胞
噬细胞间接杀伤,引起组织出血坏死。
2) 免疫调节:刺激靶细胞分泌CK,增强T、B 细胞对抗原和有丝分裂原的增殖,促MHC-I 类分子表达,增强CTL对靶细胞的杀伤。
3) 诱导炎症反应: ① 使血管内皮细胞表达ICAM-1,促白细胞聚集 于炎症局部; ② 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子(如 IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等),导致炎性细胞 浸润和增强吞噬细胞的杀伤。
(1)成员:Fractalkine。 (2)主要功能:趋化淋巴细胞和巨噬细胞。
趋化因子与HIV感染的关系
第二节 细胞因子的分类
生长因子(GF) 具有刺激细胞生长作用的细胞因子,包括转化
生长因子- β (TGF-β)、表皮细胞生长因 子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、成 纤维细胞生长因子(FGF)、神经生长因子 (NGF)、血小板源生长因子(PDGF)等
(3)增强CD8+ CTL细胞杀伤活性; (4)可协同IL-2诱生LAK细胞; (5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。
第二节 细胞因子的分类
干扰素(IFN)
概念:在病毒或干扰素诱生剂作用下,由白细
胞或成纤维细胞等产生的能够干扰病毒复制的 细胞因子
▪ 分型(根据其来源、结构及生物学性质)
第二节 细胞因子的分类
白细胞介素(IL) 概念:在白细胞间或白细胞与其他细胞间发挥
作用的细胞因子 目前报道的白细胞介素已有37种: IL-1~IL-37
(一)IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)
1. 来源 主要由活化的单核-巨噬细胞产生。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。
3. 主要生物学功能
滑肌细胞),但促成纤维细胞增殖,加速伤口愈 合; (6) 某些肿瘤细胞分泌TGF-,可逃避免疫应答。
成熟红细胞。
6. 血小板生成素(thrombopoietin, TPO) (1) 细胞来源:平滑肌细胞及内皮细胞。 (2) 生物学功能:刺激骨髓巨核细胞分化成熟为
血小板。
第二节 细胞因子的分类
趋化因子(chemokine) 是一个蛋白质家族,有十余种结构有较大同源
性、分子量多为8~10KD的蛋白质组成。 由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可
内分泌(endocrine):某些细胞因子,如TGF-β、TNF 等,通过血液循环对远距离的细胞发挥 作用。
三、生物学作用特点
细胞因子作用的非特异性和高效性
无Ag特异性、MHC限制性,必须与靶细胞表 面特异性的CK受体结合,才能发挥生物学作 用; 与CK受体的亲和力高,生物学作用显著。
三、生物学作用特点
结合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、 单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性 粒细胞的趋化和激活活性。
根据趋化因子蛋白质氨基端所含半胱 氨酸的排列方式分为四个亚家族
趋化因子
CC
CX3C
β亚家族
δ亚家族
CXC
单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)
C
α亚家族
γ亚家族
Fractalkine
IL-8
淋巴细胞趋化蛋白 (lymphotactin)
▪ 细胞因子作用的多样性
• 抗感染和抗肿瘤作用 • 免疫调节作用 • 刺激造血功能 • 参与和调节炎症反应 • 促进创伤修复
三、生物学作用特点
▪细胞因子作用的复杂性
• 多效性 • 重叠性 • 协同性 • 拮抗性 • 两面性
三、生物学作用特点
▪细胞因子作用的网络性
• CK间相互诱生 • CK受体表达的调节 • CK间生物学活性的相互影响
能使肿瘤发生出血坏死的物质。
根据来源和结构不同,分为:TNF-α、TNF-β
(一)TNF-α(恶液质素)
1. 组成及分子量: 同源三聚体, 51 KD 。 2. 细胞来源:单核-巨噬细胞(主要);
T细胞、NK细胞和肥大细胞。
3. 主要功能
(1) 低浓度 --- 自分泌、旁分泌效应 1) 杀伤肿瘤细胞:直接杀伤,激活NK细胞和巨
4)抗病毒:抑制病毒复制,直接杀伤病毒感染细胞。
(2) 高浓度 内分泌效应 1)引起发热; 2)引起代谢紊乱,导致恶液质; 3)协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白; 4)抑制骨髓造血干细胞的分裂; 5)介导内毒素致感染性休克。
(二)TNF-β
又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT),与TNF-α的 氨基酸序列为28%同源性,二者结合同一受体。
1. I型 IFN-α、IFN-β (1)细胞来源 1)IFN-α:白细胞(主要单核吞噬细胞)产生; 2)IFN-β:成纤维细胞产生 (2)主要诱生剂
病毒、polyI-C (人工合成双股RNA)。
2. II型 IFN-
(1)细胞来源 活化的Th1细胞、CD8+ CTL 和NK细胞;
(2)主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。
1. CXC亚族(α亚族):氨基端的两个半胱氨酸 被其它任一氨基酸分开。
以IL-8为主要代表。 1)细胞来源:活化的单核-巨噬细胞、内皮细
胞、成纤维细胞和巨核细胞。 2) 主要功能:趋化中性粒细胞,介导炎症反应。
2. CC亚族(β亚族) 氨基端的两个半胱氨酸相邻 MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)为主要代表
CD95
产生细胞
巨噬细胞 NK细胞 T细胞 T细胞 B细胞 T细胞 肥大细胞 T细胞
功能
局部炎症 激活内皮细胞
杀伤 激活内皮细胞 B细胞激活 类别转换 诱导细胞凋亡
第二节 细胞因子的分类
集落刺激因子(CSF) 指能选择性刺激多能造血干细胞和不同发育分
化阶段的造血干细胞进行增殖、分化,并在半 固体培养基中形成相应集落的细胞因子。 有SCF、G-CSF、M-CSF、GM-CSF、EPO、TPO 、 IL-3(multi-CSF)、IL-7等。