大环内酯类
• 肝毒性：氨基转移酶升高，停药或减量可恢复。 • 过敏反应：药物热、药疹等过敏反应。 • 静脉炎：滴液应稀释（浓度<0.1%），滴速减慢。 • 耳鸣和听觉障碍。
（六）四环素类
• 常用药物：四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素等。 （1）胃肠道反应：食道烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。食 物同服可减轻。 机理：局部刺激性；肠道菌群失调(腹泻） （2）骨骼、牙齿影响：“四环素牙”8岁以下儿童和孕妇禁用。 （3）肝肾毒性：“肝炎样症状”偶可见于用药10d后，停药后可 消失。 四环素大剂量静滴（>2g/d）可致急性肝细胞坏死。
头孢菌素皮试共识
• 皮试液浓度：300-500ug/ml,抽取0.1ml • 如果药品说明书明文规定使用前需做皮试则必须做 • 如果药品说明书上未明确规定，则需根据患者是否为过敏体质、 既往药物过敏史、患者的患病严重程度等综合考虑是否进行皮 试。 • 皮试液必须使用原药配制，不能用青霉素皮试液代替，也不能 用某一种头孢菌素配制成皮试液做所有头孢类抗菌药物的皮肤 过敏试验。 • 在首次使用后的0.5—1小时内应严密观察，一旦出现过敏反应 征兆，应迅速处理。
氨基糖苷类
耳毒性： • 前庭功能失调： 临床上表现为眩晕、平衡失调 • 程度：链霉素>庆大霉素>妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉 素>奈替米星 • 耳蜗神经损害：临床表现为听力减退 耳聋
• 程度：新霉素≥阿米卡星=卡那霉素〉妥布霉素=庆大霉素=链 霉素〉奈替米星
氨基糖苷类
• 神经肌肉麻痹： 阻滞乙酰胆碱和结合钙离子作用，阻滞神经传导。表现为心肌 抑制、肌肉松弛等。 程度：新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉 素>妥布霉素
四环素类
（4）前庭反应： 表现为：恶心、呕吐、头晕眼花等。 米诺环素易发生，停药后24-48h恢复。 （5）光敏反应：如晒伤，多西环素常见。
（七）克林霉素和林可霉素
• 品种：林可霉素、克林霉素 • 常见胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 腹泻率：林可霉素 10%-15%，克林霉素4%-7% 机理：直接刺激、肠道菌群失调 • 过敏反应：皮疹、药物热 • 林可霉素大剂量及快速静脉给药可引起血压下降及心电图变化， 故不可静脉推注。
3、非典型 ß-内酰胺类
• 碳青霉烯类：美罗培南、亚胺培南西司他汀、厄他培南 • 精神症状：谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、 幻视、幻觉失眠、定向力差。 • 神经症状：肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作。 • 机理：尚未完全清楚，主要为亚胺培南作用（单用与合用无明 显差别）抑制神经系统中的γ 氨基丁酸（GABA)。
喹诺酮类（沙星类）
• 心脏毒性： 表现为：QT间期延长，引起间断扭转性室性心动过速。 程度：莫西沙星>加替沙星>左氧氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星 • 骨骼系统反应： 表现为：影响软骨发育，孕妇和18岁以下儿童禁用。
喹诺酮类（沙星类）
• 消化道反应： 表现为:恶心、呕吐腹痛、腹泻等。 发生大小:氟罗沙星、格帕沙星>莫西沙星>培氟沙星>环丙沙星 >左氧氟沙星>氧氟沙星 • 局部刺激症状： 表现为：静脉炎、局部血管水肿等。 与药物浓度及给药速度有关。
磺胺类、甲氧苄啶
全身应用的磺胺： • 过敏反应：最常见皮疹。严重者可发生渗出性多形红斑，剥脱 性皮炎。一般在用药后7-10d内出现。 • 造血系统： • 粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症，偶可发生再生障碍性贫 血。 • 溶血性贫血及血红蛋白尿，G6PD缺乏者易发生。
磺胺类、甲氧苄啶
• 肝、肾损害： • 黄疸、肝功能减退、严重者急性肝坏死 • 结晶尿、血尿、管型尿。结晶尿、血尿与磺胺溶解度有关 • 疗程长或剂量大时应与碳酸氢钠同服并多喝水 • 妊娠期、哺乳期和3月以内婴儿禁用。 • 对呋塞米、噻嗪类利尿剂、磺胺降糖药物过敏者禁用。
不良事件概念
• 不良事件（adverse events, ADEs） • 指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征、 实验室异常以及死亡等。 • 可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引起。 • 这一概念多用于药物临床评价。
不良事件与药物因果关系
• 肯定有关 • 很可能有关 • 可能有关 • 可能无关 • 无关
⑤停用抗菌药物后体温迅速下降或消退。
毒性反应
• 抗菌药物引起的生理、生化等功能异常和（或）组织、器官等 的病理改变。 • 与剂量相关 • 表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等
肾脏
• 表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全 • 抗菌药物主要有氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、头孢菌 素类、青霉素类、四环素类、磺胺药等。 • 预防与处理： 给药个体化，血药浓度监测（TDM)。 定期随访肾功能、尿常规 调整剂量→停药
（四） 喹诺酮类（沙星类）
• 神经系统不良反应： 表现为：头晕、头痛、耳鸣、癫痫样发作、精神异常等。 机制：F原子进入脑组织，抑制神经递质GABA与受体结合。 概率：氟罗沙星>莫西沙星>诺氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星>左 氧氟沙星
喹诺酮类（沙星类）
• 过敏反应： 表现为：皮疹、皮炎、过敏反应、过敏性休克等。 光毒性：洛美沙星>曲伐沙星>氧氟沙星>环丙沙星>莫西沙星、 加替沙星 • 肝肾损害： 血尿---结晶性血尿（点滴速度与剂量有关或尿PH>7时易发生， 用药时宜多喝水。 • 血液系统反应：白细胞减少、紫癜等。
咪唑类
• 常见药物：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑 • 胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、口腔金属味，甲 硝唑比替硝唑多见 • 过敏反应：皮疹、荨麻疹及血管神经性水肿，偶见粒细胞减少。 • 神经系统反应：头晕、头痛、共济失调。甲硝唑用量 >300mg/kg/d时可引起癫痫大发作及周围神经病变（肢端麻木、 感觉异常）
甲氧苄啶
• 常与磺胺制成复合制剂。 • 常见不良反应： 胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振 过敏反应：搔痒、皮疹、偶见渗出性多形红斑 血液系统：白细胞减少、血小板减少、正性血红细胞性贫血
呋喃类
• 供全身应用——呋喃坦丁、呋喃唑酮 • 胃肠道反应：恶心、呕吐、胃纳差、腹泻 • 过敏反应：皮疹、药热、嗜酸性粒细胞增加、粒细胞减少等 • 中枢神经系统反应：头痛、头晕、嗜睡、眼球震颤等
处理措施
• 对有轻型皮疹而必须继续用药者，则宜在采取相应措施（给予 肾上腺皮质激素、抗组胺药物等）下严密观察。 • 如皮疹继续发展，并伴有其他变态反应及发热者应立即停药， 同时加强抗过敏治疗。
使用药物前进行皮试
• 使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试验 • 已停用7d 以上(小儿3d 以上),而需再次使用时应重做皮试 • 换用另一种批号也以再做皮试为妥 • 青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率＜10%
不良反应
抗菌药物的分类及作用机制
抗菌药物的分类及作用机制
分类： • 杀菌剂： -β-内酰胺类：繁殖期杀菌剂 青霉素类、头孢菌类、非典型β-内酰胺类 -氨基糖苷类： -糖肽类： -氟喹诺酮类：
抗菌药物分类
• 抑菌剂 大环内酯类 四环素类 克林霉素及林可霉素 磺胺类
抗菌药物作机制
抗菌药物的不良反应
药物热
• 药物热的潜伏期一般为7～12d，短者仅1d，长者达数周。 • 停药后2～3d 内大多可以退热。 • 诊断依据如下：
①应用抗菌药物后感染得到控制，体温下降后又再上升。 ②原来感染所致的发热未被控制，应用抗菌药物后体温反显较未用前为 高。 ③发热或热度增高不能用原有感染解释，而且也无继发感染的证据。患 者虽有高热，但其一般情况良好。 ④某些患者尚伴有其他变态反应如皮疹、嗜酸粒细胞增多等。
2. 头孢菌素类
• 过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药物热、嗜酸性粒细胞增 多等。过敏性休克较青霉素少见。 • 胃肠道反应：口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌 酮亦较常见。 • 血液系统：红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增 多等。抑制肠道菌群产生维生素K，使凝血机制发生障碍，因 此具有潜在的致出血作用。
抗菌药物的不良反应
（一） ß-内酰胺类 1. 青霉素类： • 过敏反应：（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见） • 皮疹：氨苄西林（10%~20%） • 过敏性休克：青霉素（0.004%~0.015%), 病死率 5% ~10% • 胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等。 阿莫西 林（约3%） • 神经系统反应（青霉素脑病）——见于高剂量应用或肾功能减 退患者 • 局部刺激性：静脉炎、注射部位疼痛及硬结
（五）大环内酯类
• 14元环：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素 • 15元环：阿奇霉素 • 16元环：麦迪霉素、乙酰麦迪霉素（美欧卡霉素)、螺旋霉素、 乙酰螺旋霉素、交沙霉素及桂晶白霉素等 • 主要的不良反应有: 胃肠道反应：红霉素较多见，以恶心、呕吐、中上腹不适、食 欲不振、腹泻等常见。 机理主要与促进胃肠道蠕动有关。
头孢类抗菌药物皮试高端论坛专家共识（2008.10.8）
过敏性休克
• 处理：肾上腺素为首选药物，成人患者可立即肌内注入0.1％ 肾上腺素0.5～1.0ml。 • 病情严重者于静脉内给药。 • 其他选用药物有血管活性药物、扩容剂、肾上腺皮质激素、抗 组胺药物、葡萄糖酸钙等。 • 喉头水肿严重引起窒息时，应及早做气管切开术。
氨基糖苷类
• 过敏反应： 皮疹、发热、血管性水肿、口周发麻常见 新霉素常见是接触性皮炎 链霉素引起过敏性休克 • 其他反应： 白细胞减少、转氨酶升高等。
（三） 多肽类
• 品种有：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。 • 常见“红人综合征”：与滴注速度过快有关。 • 肾毒性、过敏反应。替考拉宁较为少见。
过敏性休克
• 预防： ①以往用药史，是否用过青霉素类、氨基糖苷类等药物； ②应用后有无荨麻疹、瘙痒、胸闷、发热等反应。 ③对其他抗菌药物如磺胺药、解热镇痛药等有无过敏 ④个人有无变态反应性疾病如支气管哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等； ⑤家属中有无上述类似病史。 鉴于90％的过敏性休克于给药后30min 内发生，故给药后应观 察30min 。