抗帕金森药物
9
肌强直
铅管样强直：关节被动运动时，增高的肌张力 始终保持一致
齿轮样强直：肌张力增高的同时合并由震颤
抗帕金森药物
10
运动迟缓
表现为随意运动减少、 主动运动迟缓
运动起动及执行困难
面部表情呆滞－“面具 脸”
精细动作困难－“小写 征”
抗帕金森药物
11
姿势步态异常
姿势平衡障碍 慌张步态等
用法：50-100mg，2-3次/天（末次应在下午4时前服用）
药代动力学： 2~4h达峰浓度， t1/2为11~15h，2~3天 达稳态浓度，可通过胎盘屏障，经肾排泄，少量由乳 汁排泄
应用：少动、强直、震颤、伴异动症患者，短效。
禁忌症：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、孕妇慎用， 哺乳期妇女禁用。
抗帕金森药物
21
复方左旋多巴（L-DA）
初始剂量：62.5--125mg,2-3次/天，根据病情 渐增剂量至疗效满意和不出现副作用，餐前1 小时或餐后1.5小时服药。
禁忌症：消化道溃疡者慎用，狭角型青光眼、 严重的内分泌、肾脏、肝脏和心脏病患者，精 神病患者禁用
不良反应：消化道反应、体位性低血压、精神 症状、症状波动和异动症（运动障碍）-- 3-5 年蜜月期后易出现
中枢抑制作用加强
金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶 可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹
抑制药帕吉林及丙卡巴肼
性肠梗阻
单胺氧化酶抑制剂
可导致高血压
制酸药、吸附性止泻剂
可减弱苯海索的效应
氯丙嗪
使苯海索代谢加快，血药浓度降低
强心苷类
可使苯海索在胃肠道停留时间延 长， 吸收增加，易于中毒
抗帕金森药物
18
金刚烷胺
药理作用：促进纹状体DA的合成和释放，减少神经细 胞对DA的再摄取，并有抗乙酰胆碱作用。
抗帕金森药物
22
复方左旋多巴（L-DA）
并发症
精神症状 异动症
症状波动 开-关现象
抑郁、焦虑、幻觉、躁狂、精神错乱和意识模糊 异常不自主运动，如：颤搐、点头、急跳等，被 认为与纹状体多巴胺过多有关
不良反应：眩晕、失眠和神经质，恶心、呕吐、厌食、 口干、便秘。偶见抑郁、焦虑、幻觉、精神错乱、共 济失调、头痛。一般耐受性较好
抗帕金森药物
19
金刚烷胺
药物相互作用
乙醇
使中枢抑制作用加强
其他抗帕金森病药、抗胆碱 药、抗组胺药、吩噻嗪类或 三环类抗抑郁药
中枢神经兴奋药
可使抗胆碱反应加强
可加强中枢神经的兴奋，严 重者可引起惊厥或心律失常
泄，可由乳汁分泌
应用：对震颤有效，对运动迟缓和肌强直没有明显的 疗效，无震颤的患者一般不用
禁忌症：老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大 患者禁用
不良反应：常见口干、视物模糊、便秘和排尿困难， 长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉。
抗帕金森药物
17
抗胆碱能药物
药物相互作用
乙醇、中枢神经系统抑制药
是左旋多巴，快速撤药会导致帕金森病撤药恶 性综合症）
抗帕金森药物
15
主要治疗药物
11
抗胆碱能药物
2
金刚烷胺
2
3
复方左旋多巴（L-DA）
3
4
多巴胺（DA）受体激动剂
6
4单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂
6 儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑制剂
抗帕金森药物
16
抗胆碱能药物
苯海索片 药理作用：选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路 用法：1-2mg，3次/天（1～2mg/日起始，每3～5日增加2mg ） 药代动力学：1h起效，作用持续6～12小时，经肾排
年龄老化：30岁以后，黑质DA能神经元、酪 氨酸羟化酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活 力、纹状体 DA递质水平随年龄增长而逐渐减 少。生理性DA能神经元退变不足以致病，年 龄老化只是发病促发因素
抗帕金森药物
5
病因及发病机制
遗传因素增加 遗传易感性， 在环境、衰 老相互作用 下，通过氧 化应激、线 粒体功能衰 竭、兴奋性 氨基酸毒性 作用等
细胞凋亡、 黑质DA 神经元 大量变 性死亡
抗帕金森药物
PD
6
临床表现
起病隐袭，缓慢进展 症状常从一侧上肢开始，呈“N”字形进展
一侧上肢 对侧上肢
同侧下肢
对侧下肢
抗帕金森药物
7
临床表现
临床四大主征
静止性震颤 肌强直
运动迟缓 姿势步态异常
抗帕金森药物
8
静止性震颤
常为首发症状 多由一侧开始 呈”搓丸样”, 频率为4－6次/秒 静止时出现 精神紧张时加重，随意动作时减轻 睡眠时消失
抗帕金森药物
20
复方左旋多巴（L-DA）
1小时达峰浓度， t1/2约为45min
治疗PD的 “金标准” 。 美多芭（苄丝肼左旋多巴 50/200）标准片
息宁（卡比多巴左旋多巴 50/200）控释片
4-6小时内释放出有效成分
外周多巴脱羧酶抑制剂 可使L-DA用量减少80%
减少DA的外周作用 （胃肠道、心血管）
常用抗帕金森病药物
曹洋
抗帕金森药物
1
阿里
保罗二世
邓小平
巴 金 抗帕金森药物
陈景2润
帕金森病概况
帕金森病原名震颤麻痹，是一种中老年人常见的中枢神 经系统变性疾病
1817年英国医生 詹姆士-帕金森(James Parkinson)第 一次描述了这种疾病,以后这种病就被正式命名为帕金 森病(Parkinson’s disease)
60岁以上人群患病率为1000/10万，并随年龄增长而增 高
抗帕金森药物
3
病因及发病机制
帕金森病（PD）以黑质纹状体多巴胺（DA）能神经 元变性缺失而导致多巴胺能与胆碱能系统不平
病因及发病机制
环境因素：长期接触杀虫剂、除草剂等工业化 学品
遗传因素：绝大多数为散发性，约10％的患者 有家族史（尤其是<40岁发病的早发性PD)
抗帕金森药物
12
其他症状
抑郁 认知功能障碍 痴呆 睡眠异常 疼痛 便秘
尿意迟缓 体位性低血压 脂溢 多汗 睑痉挛 视幻觉
抗帕金森药物
13
治疗原则
综合治疗
药药药药药药物物物物物物治治治治治治疗疗疗疗疗疗 手手手术术术治治治疗疗疗 康康复复治治疗疗
心心理理治治疗疗及及护护理理
抗帕金森药物
主主主主主要要要要要手手手手手段段段段段 补补补补充充充充手手手手段段段段
14
用药原则
目标：有效改善症状，提高生活质量 坚持剂量滴定，最小剂量、最佳效果 个体化用药：（考虑患者的年龄、就业情况、
经济能力等） 尽量减少药物的副作用和并发症 撤药原则：缓慢撤退，逐步减量至停药（尤其