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2. 获得性免疫 1）体液免疫：具有种、株、期的特异性； 免疫球蛋白能抑制裂殖体的发育和繁 殖并能促进吞噬细胞对裂殖体及裂殖 子的吞噬作用。机体抗红内期感染主 要是体液免疫。 2) 细胞免疫：肝期免疫保护主要是通过 CD8+T细胞，释放IFN-γ,穿孔素,颗粒 酶等直接杀伤红细胞。
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3. 带虫免疫(premunition) 人类受染疟原虫后产生一定的免疫 力，能抵抗同种疟原虫的再感染， 并能抑制红内期疟原虫发育，无临 床发病。这种免疫力随疟原虫在人 体中的消失而消失。
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配子体
被寄生红细 胞的变化
三、致
潜 伏 期
子 ? 孢 子 侵 入 初发 隐 匿 期
病
隐 匿 期
[一]、间日疟(P.v.)感染
?
再燃
复发
6---12个月（迟发型）
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1、潜伏期
蚊传感染者，潜伏期 =红外期发育时间+红内 期裂体增殖达发作阈值所需时间 P.v. 短潜伏期：8+6=14（天）；
长潜伏期：6--12个月
P.f. 6+6=12(天) 输血感染者:潜伏期 =红内期发育达阈值所需时间
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2、初发
3 阈值：P.v. 10-500 个原虫 / mm 血液
P.f. 500-1300 个原虫 / mm 血液 3 疟疾发作(paroxysm) 典型的疟疾发作表现为周期 性寒战、高热和出汗退热三个连续的临床症状。
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间接荧光抗体试验（IFA）
• 显示有荧光的裂殖体
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查DNA--PCR诊断
• Lane S: molecular base pair standard (50-bp ladder). Black arrows show the size of standard bands. • Lane 1: P. vivax (size: 120 bp) • Lane 2: the red arrow shows the P. malariae (size: 144 bp) • Lane 3: P. falciparum (size: 205 bp) • Lane 4: P. ovale (size: 800 bp)
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5. 疟疾的并发症——贫血
• 疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏 红细胞的程度。 • 贫血的原因 - 疟原虫直接破坏红细胞 - 脾功能亢进: 吞噬正常红细胞 - 免疫病理损害: 机体产生自身抗体，导致红细胞的破坏。 - 骨髓造血功能受抑制 严重的骨髓抑制现象和红细胞生成障碍
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疟疾的并发症——脾大
疟 原 虫
Malaria Parasite
1
疟原虫属约包含130多个种， 分别寄生于人类、多种哺乳动 物、鸟类和爬行类动物。 疟原虫有严格的宿主选择 性。
2
寄 生 于 人 类 的 疟 原 虫
间日疟原虫
Plasmodium vivax P.v.
恶性疟原虫
P. falciparum P.f.
我国主要 疟原虫
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• The deposition of malarial pigment makes it almost black in colour.
热带巨脾综合征(tropical splenomegaly syndrome, TSS): 在某些热带疟疾流行区，
由于反复感染，P.f,尤其是三日疟原虫感染，可出 现“巨脾病”。脾巨大伴肝肿大，贫血及白细胞、 血小板减少，抗疟药治疗后脾可逐渐缩小。
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四、诊
断
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1. 病源学方法（血涂片法） ⑴取血与涂片： 注意取血时间: 恶性疟：发作开始时取血; 间日疟：在发作后数小时至10余小时之间取 血。 1）薄血膜制片： 2）厚血膜制片： 吉氏（Giemsa）染色法： 瑞氏(Wright)染色法 ：
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2、免疫学诊断： 多用于流行病学的调查。常用的方法 有：间接荧光抗体试验（IFAT）和酶联免 疫吸附试验（ELISA）。 3、DNA探针和PCR扩增技术 具有特异性强，敏感度高的特点。但目 前尚难以广泛开展。
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与P.v.的生活史比较， P.f.有以下主要不同点：
1、无迟发型子孢子，故无复发。
2、红外期发育时间：
6
天
3、大滋养体和裂殖体在内脏与 皮下脂肪毛细血管内寄生。因此， 不易在外周血中查见。
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间日疟原虫 红内期发育 场所
恶性疟原虫
周围血(可见滋养体,裂殖体 环状体及成熟配子体在周围 和配子体) 血液，余各期均在内脏毛细 血管中
红细胞（红色）
细胞核（红或紫色） 细胞质（蓝或灰蓝色）
疟色素（棕黄或棕褐色） 薛氏小点（深红）
P.v与P.f红内期形态比较
环状体 大滋养体 裂殖体 配子体
P.v
P.f
外周血中不易查见
8
二、生活史
9
二、生活史 (P.v.)
子 孢 子
子 孢 子 囊 合 子 速发型 红外期 8 d
侵入 红细胞
P.m.72h P.f. 36~48h P.o 环状体 48h 红内期 （48h）
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• 3.肾病：严重的恶性疟感染，或者三日疟 长期未愈者，引起疟疾性肾病。属Ⅲ型 变态反应引起的肾脏损害。主要表现为 全身水肿、腹水、蛋白尿和高血压。
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疟疾性肾病
• 疟疾性肾病(malaria nephritis)：严重的恶性疟原虫 感染常常伴有肾脏损害，系III型变态反应所致的免 疫病理改变。 • 肾脏可出现点状出血，由于病变红细胞的淤积和肾 组织缺氧而导致肾小管硬化，出现肾功能衰竭。 • 该病多见于儿童，引起急性肾小球性肾炎并可导致 肾病综合症，对固醇类激素治疗无反应。 • 急性患者经抗疟治疗易恢复，但对慢性患者无效。
三日疟原虫
P. malariae P.m.
卵形疟原虫
P. ovale P.o.
主要分布 于国外
3
• 疟疾(malaria)是世界六大热带病和我国五 大寄生虫病之一。近年来，疟疾和艾滋病、 结核被世界卫生组织列为对人类健康威胁 最为严重的三大传染病。 • 疟疾在全球的热带和亚热带地区流行 • 在我国海南和云南 两省是疟疾流行最 严重的流行区
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• [三]、.其它：
• 1）输血性疟疾，潜伏期短； • 2）先天性疟疾，患者母体在分娩过 程中传染给胎儿；
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四、 免疫
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1. 先天性免疫：有显著的宿主特异性 1）人疟原虫与动物疟原虫互不感染； 2）西非地区和美国黑人中Duffy血型阴 性者对间日虐具有先天不易感性； 3) 血红蛋白E: 抗间日疟感染； 4）胎儿血红蛋白：抗4种疟原虫感染。 5）镰状细胞血红蛋白抗恶性虐。 6）葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏者抗恶性虐。
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•Same tissues observed in polarized light. The malarial pigment inside the red cells shines making it easily visible. H and E. ×400. Enlarged by 23.4
• 脾大(splenomegaly)：脾脏在宿主抗疟原虫感染
的过程中发挥重要的作用。 原因：是脾充血、受染红细胞在脾脏的毛细血管和 血窦中沉积，以及单核－巨嗜细胞因大量吞噬疟原 虫和疟色素而增生。
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脾肿大
恶性疟病人（巨脾） • 脾肿大、硬化：脾切 面颜色变深；大可达 脐下；重量可达500 至1000g • 慢性患者脾纤维化， 包膜增厚而变硬。
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[二]、凶险型疟疾
• 1.脑型虐：主要为恶性疟感染 • 临床表现为：剧烈头痛、急性神经紊乱、高 热、昏睡或昏迷、惊厥。儿童脑型疟的死亡 率为6％。
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脑型疟疾
• 脑型疟疾发作突然，有时可成为感染的首发症 状。病人出现明显的中枢神经系统症状，如严 重的头痛，嗜睡、意识模糊，抽搐、惊厥，以 致持续昏迷。体温可高达40～41℃，但也有不 发热者。 • 脑型疟疾的发病机制一般认为是脑部微血管内 皮细胞被感染疟原虫的红细胞粘附，造成局部 血管阻塞，组织缺氧和营养耗竭。
生活史特点
人疟原虫生活史，都需要人（中间宿主）和 雌性按蚊（终宿主）做宿主，并经历世代交替。 1．在人体内发育 –肝细胞内为裂体增殖，称红细胞外期（红 外期） –在红细胞内发育包括红细胞内裂体增殖期（红内 期）和配子体形成。 2．在蚊体内发育 –在蚊胃腔内进行有性生殖，即配子生殖 –在蚊胃壁进行的无性生殖，即孢子增殖
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• 2.黑水热：严重的恶性疟感染，尿呈酱油 色，高热。多死于肝肾功能衰竭。
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黑水热
• 黑水热(blackwater fever)：是疟疾病人的一种急性 血管内溶血和出现血红蛋白尿。主要见于恶性疟原 虫严重感染者，病人通常有疟疾发病史，偶见于初 次发病者。 • 患者可并发高热和出血性黄疸。一般在尿量减少， 呈酱油色才被察觉。 • 目前认为是抗红细胞抗体增加导致的自身免疫现 象。 • 患者常死于肝肾功能衰竭。
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Brain from a case of P. falciparum infection.
•The cortex has a brownish colour and minute haemorrhages can be seen in the region of the basal ganglia. In this case death occurred due to haemorrhages and necrosis in the CNS (cerebral malaria)
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Geographic Distribution
Hale Waihona Puke 5我国疟疾流行区（1997）
无疟区 散发区 < 0. 1/万 低疟区 1/万 中疟区 10/万（年发病率）