控制活化的启动； 活性片段的自发衰变； 补体调节蛋白的作用。
阻断C3转化酶和C5转化酶的形成
C4b2a
C4b2a3b
医学免疫学第6版补体系统
医学免疫学第6版补体系统
❖ CD59：膜反应性溶解抑制物 ❖ C8bp：抑制MAC组装 ❖ S蛋白：抑制MAC形成 ❖ 群集素:血浆蛋白，抑制MAC
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（二） 补体的病理生理学意义
1. 机体抗感染防御的主要机制 2. 参与适应性免疫应答(免疫应答的诱导/免疫细胞增殖
定义：
广泛存在于血清、组织液与细胞膜表面的， 一组经活化后具有酶活性的蛋白质反应系统， 包括30余种组分，故称为补体系统。
医学免疫学第6版补体系统
一、补体系统的组成：
1、补体固有成分
存在于体液，参与补体激活级联反应。 参与经典激活途径的：C1、C2、C4 参与旁路激活途径的：B、D、P因子 参与甘露糖结合凝集素激活途径的：甘露糖结合的凝集
Ca2+
C1s裂解后产生的小片段:具有酶活性
Mg2+
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激活由C3开始，不依赖于特异性抗体 参与成分:C3、B、D、P因子 激活物:细菌、内毒素、酵母多糖、凝集的IgA、
IgG4等,提供补体激活反应所需微环境 感染早期的非特异性防御机制
Mg2+
正常状态下，C3不会大量裂解
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二、补体系统的命名：
固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母
命名(B、D、P因子等）。
❖ 调节蛋白多按功能命名。 ❖ 裂解片断加英文小写字母作为后缀。 ❖ 具酶活性的成分加上划线。 ❖ 灭活片断在前加字母i。
C3→C3a+C3b
C3bBb
iC3b
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MBL、MASP， C2~C9
B、D、P因子 C3、 C5~C9
C3转化酶 C4b2a
C4b2a
C3bBb
C5转化酶 C4b2a3b
C4b2a3b
抗感染作用 特免效应阶段 感染中晚期
非特异性免疫 感染早期
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
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补体活化的调控机制：
调节物存在于血浆和细胞膜上
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Complement
第6版补体系 统
Jules Bordet (1870-1961) Discoverer of complement
细菌发生凝集 细菌发生溶解
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不耐热的成分，能辅助特异 性抗体的溶菌作用，称为补 体（complement)
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经典途径的准备阶段
Mg2+
C3转化酶
C5转化酶
细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等激活物主要为 C3b和C3bBb提供不易被H因子和I因子灭活的微环 境和接触表面
Bb:具酶活性
稳定结构
进入液相
附于颗 粒性表面
补体激活的经典途径
MBL激活途径 （MBL Pathway or Lectin Pathway)
❖ MBL：mannose-binding lectin,甘露糖结合凝集 素；
❖ MBL直接识别多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或 甘露糖
❖ MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶。 ❖ 活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导。
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***三条补体活化途径共同末端通路 1.C5转化酶裂解C5,产生C5a,C5b， 2.C5b+C6,C7,插入脂质双层膜。再与C8结合,形成C5b678,
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补体的激活的三条途径
1、补体活化的经典途径 2、补体活化的MBL途径 3、补体活化旁路途径
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由C1活化开始的补体激活途径 激活物主要是免疫复合物(IC)
✓ IgM,IgG与抗原结合，Fc段构象发生改变 ✓ C1分子必须同时与两个或以上Ig分子Fc段结合 ✓ 与抗原结合的单个IgM分子可有效激活C1分子
第二节 补体的激活
三条途径的共同点：
1. 均需要激活物 2. 均为级联反应，每一步都产生扩大效应——滚雪球 3. 有共同的末端效应——MAC溶解靶细胞
三条激活途径的不同点
比较项目 经典途径 激活物 抗原抗体复合物
MBL途径 含甘露糖基的 病原微生物
旁路途径 病原体表面成分 内毒素、酵母多糖等
参与成分 C1~C9
素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
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一、补体系统的组成：
1、补体的固有成分 2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化，如H因子、I 因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合，如 CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
稳定附着在细胞膜上.
膜攻击阶段
膜攻击阶段
3.膜攻击复合物 （Membrane Attack Complex,MAC） C5b678结合12-15个C9分子 而成的多聚体，插入靶细胞脂 质双层膜,内径11nm 小孔， 胞内渗透压下降,靶细胞死亡, 细胞形态改变.
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三条补体激活途径的特点及比较
组装
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（一） 补体的生物功能 1.细胞毒作用（溶菌、溶病毒和溶细胞）
2.调理作用
3.免疫黏附——清除循环免疫复合物
4.炎症介质（C3a和C5a)
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（二） 补体的病 理生理学意义：
1. 机体抗感染防御 的主要机制
较晚 居中 最早
固有免疫和适应性免疫之间的桥梁
C1分子 C1q,C1r,C1s等3种分子组成的多聚体复合物
：6聚体
C1r,C1s:单链蛋白质, 丝氨酸蛋白酶
C1q亚单位球部： 与Ig Fc段结合
补体活化途径的识别阶段
6.裂解C1s 5.裂解C1r
4.C1q亚单位构象改变 3.C1q头部与Fc段结合
2.Fc段构象改变
1.Ig,抗原结合
经典途径的激活阶段
三、补体的理化性质及生成部位：
• 多属β球蛋白，少数属α、γ球蛋白。 • 成份分子量及血清含量不一。C3:含量最高。 • 多对热敏感。 • 主要由肝细胞、巨噬细胞产生。医学免疫学第6 Nhomakorabea补体系统
三、补体的理化性质及生成部位：
❖ 均为糖蛋白，对热不稳定（56℃，30min灭活）， 没有种属特异性。
❖ 主要来源于肝脏，少数来自其他细胞（例如单核/ 巨噬细胞），属于急性期蛋白。