• 高病毒血症
• 高感染性
• 整合到宿主基因组
• 在肝细胞损害中，宿主免疫应答起重 要作用
-
15
HBV的示意图
DNA 聚合酶
内部核心蛋白 (HBcAg)
HBV DNA
包含乙肝病毒 表面抗原的 外部脂质包膜
HBsAg
HBeAg
-
16
HBV的病毒蛋白
阅读 框架
S
编码 包膜
C
核壳
P
聚合酶
X
X 蛋白
蛋白质
急性感染 疲乏、食欲减退、厌油、 肝大、肝功能异常、黄疸
慢性感染 疲乏、食欲减退、厌油、 肝硬化及 肝大、肝功能异常、黄疸 肝细胞癌
慢性感染 疲乏、食欲减退、厌油、 肝硬化及 肝大、肝功能异常、黄疸 肝细胞癌
慢性感染 疲乏、食欲减退、厌油、 肝硬化及 肝大、肝功能异常、黄疸 肝细胞癌
急性感染 疲乏、食欲减退、厌油、 肝大、肝功能异常、黄疸
-
3
乙型肝炎的流行病学
HBV的流行
• 乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最 常见的感染性疾病之一
• 超过3.5亿人存在慢性HBV感染 • 每年约1百万人死于HBV相关的慢性肝
炎、肝硬化或肝细胞癌（HCC）
-
5
WHO Fact Sheet 2000
HBV流行与肝细胞癌（HCC）的发生
HBV携带者的全球流行情况
庚型肝炎或者 输血传播病毒？？？-2病源自性肝炎的基本情况病原学分类
传播途径
发病病程
共同临床症状
疾病预后
hepatitis A
粪-口传播
hepatitis B 血液、体液等肠外传播
hepatitis C 血液、体液等肠外传播
hepatitis D 血液、体液等肠外传播
hepatitis E
粪-口传播
-
20
疾病进展
~2%
爆发性肝衰竭
急性HBV感染
90% 新生儿
25–30% 儿童 <10%成人
慢性感染
15–40%
进展的慢性肝炎
静止的携带者
失代偿肝硬化
肝硬化
死亡
肝细胞癌
- EASL Consensus Guidelines. J Hepato21l 2003; Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)
前-S1、前-S2 和HBsAg
前核壳前体蛋白, HBcAg 和 HBeAg
HBV DNA 多聚酶
X 蛋白 1, X 蛋白 2
-
17
肝细胞
HBV 复制周期
新的细胞
高尔基体 内质网
cccDNA
DNA 依赖聚合酶 RNA依赖聚合酶
HBV mRNA
胞核
-
18
Reproduced from Antiviral Research, Vol 64, Zoulim, pp1-15, Copyright 2004, with permission from Elsevier
）
20
10
0 出生
慢性感染
有症状的急性感染
1–6 个月
7–12 月
感染时- 的年龄
1–4 岁
大龄儿童和成 年人
12
WHO 2001
HBeAg阴性乙肝的流行状况
• HBsAg阳性患者中， HBeAg 阴性乙肝的流行因地 区而不同，并且主要由感染的基因型决定。
–在地中海地区高达90% –在亚太地区约为30–55% –在北欧约为30–50% –在美国高达40%
原发HCC的年发生率
HBsAg 携带者 – 流行情况
病例数/100,000 人口
<2% 2–7% >8% 资料不全
1–3 3–10 10–150 资料不全
-
6
WHO 1999
HBV: 一个全球性难题
• 乙肝病毒感染具有全球性影响
–患者队伍庞大 –严峻的自然结局 –慢性感染一旦形成，要消除就困难/不可能 –沉重的经济负担
传播模式
HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然而 ，HBV的传染性比HIV高50-100倍。 传播模式:
• 围产期的/垂直的 • 儿童-儿童传播 • 不安全的注射和输血/输液 • 性接触
-
9
传播方式的流行情况
• 在高度地方性流行的地区，如东南亚， 围产期传播是最主要的传播形式。
–在没有疫苗接种的国家，水平传播常见。
慢性感染的症状和结局
慢性感染期间： • 血清ALT水平升高 • 肝硬化：不能治愈，但如果活动性复制显著降低
则可停止进展 • 代偿性肝硬化： 肝硬化，但肝功能残留 • 失代偿肝硬化：肝功能显著减退 • 肝癌 ： 世界范围内，HBV 是肝癌的首要原因 • 死亡：严重的肝损害导致肝衰竭
• 需要以下紧急行动来解决难题
–免疫接种计划
–慢性感染患者的治疗干预
–教育推动传播/感染的预防
-
7
HBV的负担
• 预期寿命下降 • 生活质量丧失 • 终生治疗HBV感染引起的肝病和并发症
费用高昂
• HBsAg阳性患者:
–住院机会更多
–住院时间更长
• 保健费用随CHB进展而增加
-
8
Pereira. Transfusion 2003; Steinke et al. Gut 2002
• 在工业化国家，通过性活动和注射吸毒 传播常见。
-
10
高危人群
• 发生慢性乙型肝炎风险较大的个体：
–新生儿垂直传播 –小于3岁的婴儿 –免疫功能不全的个体
• 接受化疗的患者 • 血透患者 • 接受移植患者
-
11
HBV感染转归决定于感染时的年龄
100
90
80
70
感 染
60
结 50
局 （
40
%
30
基因型
A
B
C D E F G
HBV 基因型
主要流行地区
欧洲西北部、美国、中部非洲 台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南
东亚、台湾、朝鲜、中国、日本、越南
地中海地区、印度
西部非洲
中、南美洲
法国、美国
-
19
HBV基因型的相关含义？
• 与HBV基因型相关的有： –临床转归 （进展到肝硬化和肝癌) –前C区突变的发生率 –对于干扰素治疗的应答
• HBeAg 阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加2。
-
13
1. Hadziyannis, Vassilopoulos. Hepatology 2001; 2. Funk et al. J Viral Hepat 2002
乙型肝炎病毒与疾病
-
14
HBV的特征
• 双链DNA病毒
• 嗜肝病毒 • 4个开放阅读框架
慢性肝病及乙肝的防治
-
1
病毒性肝炎简介
• 病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多种肝炎病毒引起的， 以肝脏损害为主的一组全身性传染病。
• 按照病原学分类： 甲型肝炎 （ hepatitis A） 乙型肝炎 （ hepatitis B） 丙型肝炎 （ hepatitis C） 丁型肝炎 （ hepatitis D） 戊型肝炎 （ hepatitis E）