1 《生物制药工艺学》复习思考题 第一章 生物药物概论 1、 生物药物有哪几类？DNA重组药物与基因药物有什么区别？ 2、 生物药物有哪些作用特点？ 3、 DNA重组药物主要有哪几类？举例说明之。 4、 术语：药物与药品，生物药物，DNA重组药物，基因药物，反义药物，核酸疫苗，RNAi
第二章 生物制药工艺技术基础 1、 生物活性物质的浓缩与干燥有哪些主要方法？ 2、 简述生物活性物质分离纯化的特点和分离纯化的主要原理。 3、 怎样保存微生物菌种？何谓菌种退化？如何检查菌种退化？ 4、 诱变育种的总体流程是怎样的？选择出发菌需注意哪些事项？ 5、 生物制药工艺中试放大的目的是什么？ 6、 酶固定化的方法有哪些类别？ 7、 术语：冷冻干燥，喷雾干燥，薄膜浓缩，自然选育，诱变育种，蛋白质工程，转基因动物，蛋白质组学，酶工程，immobilized enzyme，抗体酶，模拟酶，组合生物合成，药物基因组学，DNA Shuffling，定向进化，甘油冷冻保藏法，液氮保藏法，斜面保藏法，沙土管保藏法
第三章 生物材料的预处理 1、 去除发酵液中杂蛋白有哪几种方法？ 2、 去除发酵液中钙、镁、铁离子的方法有哪些？ 3、 影响絮凝效果的主要因素有哪些？ 4、 细胞破碎有哪些方法？各有什么特点？ 5、 超声波破碎细胞的原理？ 6、 术语：凝聚作用，絮凝作用，渗透压冲击法，错流过滤，超声波破壁，酶法破壁，高压匀浆法，高速珠磨法，反复冻融法，渗透压冲击法，液氮研磨法，丙酮粉
第四章 萃取法 1、 溶剂萃取法的基本原理，其特点是什么？ 2、 溶剂萃取法按操作方式不同，可分为哪几类？各有什么特点？ 3、 影响有机溶剂萃取的因素有哪些？萃取剂的选择需遵循哪些原则？ 4、 使用有机溶剂萃取时，改变pH值将如何影响酸性或碱性抗生素的分配系数？ 5、 乳化剂为何能使乳状液稳定？ 6、 破坏乳状液的方法有哪些？ 2
7、 影响乳状液类型的因素有哪些？ 8、 双水相萃取的优缺点有哪些？影响双水相萃取的因素有哪些？ 9、 超临界流体萃取有哪些特点？常用的流体为哪种？影响超临界流体萃取的因素有哪些？超临界萃取的流程主要有哪几种类型？ 10、 术语：有机溶剂萃取，反萃取，双节线，多级错流萃取，多级逆流萃取，反胶束萃取，超临界流体萃取，双水相萃取，能斯特分配定律，表观分配系数，萃取因素，萃取剂，萃余液，HLB值
第五章 沉淀和结晶 1、 什么是“盐析沉淀”？盐析的基本原理？ 2、 影响盐析效果的因素有哪些？ 3、 影响有机溶剂沉淀的因素有哪些？ 4、 有哪些方法可形成过饱和溶液？ 5、 哪些因素可影响晶体的大小？ 6、 等电点沉淀有哪些特点？如何应用？ 7、 术语：Ks盐析，β盐析，盐析分布曲线，透析结晶法，亲和沉淀，选择性变性沉淀
第六章 吸附法 1、 化学吸附与物理吸附的区别？ 2、 吸附剂及被吸附物的极性对吸附的影响如何？ 3、 吸附剂用量及被吸附物浓度对吸附效果的影响如何？ 4、 例举两种以上常用吸附剂的性质和用途。 5、 大网格高聚物吸附剂（大孔吸附树脂）与传统吸附剂相比有何优点？ 6、 术语：正吸附，负吸附，大网格高聚物吸附剂
第七章 凝胶层析 1、 试述公式Ve=Vo+KdVi各字母的物理意义，凝胶层析的原理？。 2、 了解常用凝胶的名称、特点和用途。 3、 如何选择凝胶？ 4、 欲获得好的凝胶层析效果应如何选柱、装柱？ 5、 溶质通过色谱柱时造成的峰加宽效应包括哪些？ 6、 利用凝胶层析如何测量蛋白质分子量。 7、 术语：柱比，操作压，内水体积，外水体积，类分离，分级分离，排阻系数，全渗入，全排阻，分离限，分辨率，分离范围。
第八章 离子交换 1、 离子交换的原理？ 2、 离子交换树脂的命名法。例举两种树脂骨架。 3、 离子交换的选择性与哪些因素有关？ 3
4、 偶极离子的交换特点是什么？ 5、 大孔、均孔树脂的特点是什么？ 6、 离子交换纤维素的特点是什么？怎样洗脱？ 7、 酸、碱性蛋白如何选用合适的离子交换纤维素？ 8、 离子交换聚焦色谱的原理是什么？ 9、 例举常用离子交换树脂和离子交换纤维素。 10、 术语：CM-C，DEAE-C，PBE94，732,717,724尼柯尔斯方程，交换带，交换容量，树脂再生，偶极离子排斥，蛇笼树脂
第九章 亲和层析 1、 亲和层析原理？主要特点是什么？ 2、 选择配基应注意些什么？ 3、 何谓“手臂”？其长短与亲和层析效果有何联系？为什么？ 4、 如何制得高亲和力的亲和吸附剂？ 5、 非专一性吸附包括哪些？如何克服？ 6、 亲和层析有哪些洗脱方法？ 7、 什么是二次作用亲和沉淀？ 8、 亲和膜分离原理与特点？ 9、 术语：亲和力，亲和吸附剂，配基，阻留值，正洗脱，负洗脱，金属螯合亲和层析，有机染料亲和层析，亲和错流过滤，亲和萃取，亲和反胶团萃取。
第十章 离心技术 1、 相对离心力的计算 2、 螺旋卸料离心机的特点 3、 影响沉降速度的因素 4、 制备型离心机常用的转子 5、 差分离心法 6、 速度区带离心法及其特点，等密度离心法及其特点. 7、 密度梯度离心常用的介质有哪几类： 8、 密度梯度的制备方法 9、 梯度的回收方法 10、 术语：离心力，相对离心力，沉降速度，沉降系数
第十一章 过滤和膜分离技术 1、 用于制作透析膜的材料所应具有的特点。 2、 膜分离技术的优势有哪些？ 3、 透析装置有哪些类型？ 4、 透析过程中应注意哪些事项？ 5、 克服浓差极化现象的措施有哪些？ 4
6、 实验用超滤器的类型？ 7、 影响超滤流速和选择性的因素有哪些？ 8、 膜孔径检测方法？ 9、 何谓超滤技术？有何优点？ 10、 术语：超滤，孔隙率，分子量截留值，各向异性膜，浓差极化现象，水流量法，气泡压力法。
第十二章 制备高效液相色谱 1、 HPLC有哪几部分组成？ 2、 理论塔板数及分离度的计算公式。 3、 制备型HPLC与分析型HPLC的主要不同点是什么？ 4、 制备型高效液相色谱的重要参数 5、 蛋白质分离的依据 6、 一般来讲在设计分离方案时应考虑哪些事项？ 7、 色谱介质按分离机理分为哪几类？ 8、 制备型高效液相色谱常见问题及解决办法 9、 术语：塔板理论，速率理论，容量因子，选择因子，分离度。
第十三章 生化药物 1、 生化药物的特点？生化药物的主要资源有哪些？ 2、 氨基酸有哪些生产方法？各有什么主要特点？ 3、 简述用酶转化法由反丁烯二酸生产天冬氨酸，丙氨酸的过程和所用的关键酶。 4、 简述氨基酸输液的组方原理和原则，常用的氨基酸输液有哪几种类型？ 5、 多肽类药物可分为哪几大类？蛋白质类药有哪几大类？ 6、 以生物组织为原料提取纯化多肽和蛋白质，在选择材料时应注意哪些问题？在选择分离纯化方法时应注意哪些问题？ 7、 熟悉并理解以胰脏为原料采用“酸醇提取法“生产胰岛素的工艺。 8、 重组DNA技术制造人胰岛素有两种途径？ 9、 在多肽的固相合成方法中，常用的氨基保护剂有哪些？ 10、 熟悉多肽的固相合成方法的过程？ 11、 依据结构特点及临床应用核酸类药物可分为哪几类？ 12、 试述用营养缺陷型菌株发酵生产核苷及核苷酸的原理核方法。 13、 依据功效和临床应用酶类药物可分为哪几类？ 14、 熟悉从生物材料中提取酶的主要过程和分离纯化过程中应注意的问题？ 15、 熟悉理解CuZn-SOD和Mn-SOD的生产工艺及测定方法。 16、 粘多糖的特点？ 17、 简要说明多糖结构与多糖活性的关系。 18、 熟悉并理解盐解-离子交换法生产肝素的工艺 5
19、 术语：生化药物，粘多糖，多糖一级结构 第十四章 微生物药物 1、 β-内酰胺类抗生素，氨基糖苷类抗生素，大环内酯类抗生素以及四环类抗生素结构上有什么特点？熟悉其代表品种的理化性质。 2、 试写出微生物药物的一般分离纯化过程。 3、 熟悉几大类抗生素制备工艺的一般流程，掌握其工艺要点。 4、 根据给定药物的性质，试设计其分离纯化方法。 5、 离子交换法分离纯化链霉素时用了哪些离子交换树脂，它们的作用和原理分别是什么？ 6、 溶剂萃取法分离纯化青霉素的原理是什么，有什么注意事项？ 7、 大孔树脂法分离纯化红霉素的原理是什么，在控制pH方面有什么要求？ 8、 试列举两种微生物产生的酶抑制剂和免疫调节剂。 9、 术语：微生物药物，抗生素
第十五章 生物制品 1、 试叙述基因工程药物的一般制备过程。 2、 简述病毒类疫苗的一般制备方法。 3、 病毒类疫苗制备过程中，病毒的扩增方法有哪些？ 4、 生物制品可分为哪些类别，请举例说明之。 5、 基因工程技术中，目的基因的获得有哪些方法？ 6、 熟悉几种生物技术药物的制备过程，例如胰岛素、促红细胞生成素。 7、 基因治疗中常用的病毒类载体有哪些，分别有什么样的优缺点？ 8、 基因治疗中常用的非病毒类载体有哪些，有什么应用？ 9、 应用基因药物来治疗癌症可用哪些抑癌方法？ 10、 常用的基因工程宿主有哪些，各有什么特点？ 11、 术语：基因重组，疫苗，重组药物，基因药物，合成肽疫苗，生物制品，DNA疫苗，亚单位疫苗，载体疫苗，细胞因子，IFN，EPO, IL-2,包涵体