• 司美替尼Ⅱ期临床试验显示，其给药剂量在100mg时对细胞信号 传递蛋白pERK产生较强的抑制作用，导致细胞分化减少，证实了 其对肿瘤的抑制作用。
分析原因
• RAS-RAF-MEK-ERK通路为参与调节细胞增殖、分化和凋亡等生物 学过程的一条重要的信号传导通路，与肿瘤的发生密切相关，肺 癌、胰腺癌、结直肠癌、黑色素瘤和甲状腺癌等癌症的生成均与 该信号传递系统的活化作用相关。
• 司美替尼是RAS-RAF–MEK-ERK通路中小分子MEK1/2抑制剂，通过 对在该信号传递过程中起重胞分化和存活的作用。
用药指导
• 用药指导：根据基因解码结果，患者对司美替尼药物敏感，效果 可能好于预期。患者对西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗的敏 感性可能较低。经过一段时间的靶向治疗，患者的病情得到了良 好的控制。
分析原因
• 靶向药虽然好，但并非人人都有效。因为不同肿瘤患者的基因有 差异，肿瘤组织内突变的基因不同。一种靶向药物一般只针对一 种常见的突变基因，不同肿瘤、不同患者突变的基因并不相同。 因此选择靶向治疗前应通过“靶向用药指导基因解码”，根据解码 结果选择药物。
• KRAS基因是所有肿瘤中突变频率最高的致癌基因，约有10-20%的 肿瘤与KRAS的异常激活有关。KRAS基因的第二号外显子突变存在 于45%的结直肠癌中，涉及到肿瘤的发生、增殖和进展等。
• KRAS正常时能调控RAS-RAF-MEK-ERK 通路，发生异常时，则导致 细胞持续生长并阻止细胞凋亡，进而导致癌变的发生。
临床案例
• 患者情况：患者许晴（化名），女，53岁，确诊为结直肠癌Ⅲ期， 术后医生建议配合靶向药物进行治疗，如果可行的话，优先选择 基因解码，基因解码是基因检测的升级换代。于是送检患者的病 理切片（10片）至佳学基因进行结直肠癌靶向用药指导基因解码。
分析结果
• 基因解码：佳学基因对患者的KRAS、BRAF、NRAS、PIK3CA等基因 进行了解码分析，解码结果显示患者KRAS基因2号外显子突变 （c.35G>A，G12D），适合用靶向药。
结直肠癌靶向用药指导
前言
• 结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，居我国癌症发病率第三位。 如果癌症发现的及时，早期结直肠癌患者的5年生存率可达90%以 上。目前，临床上用于治疗结直肠癌的靶向药物有很多种，患者 在选择前，需要通过结直肠癌靶向用药指导基因解码寻找最适合 自己的靶向药物，基因解码会比基因检测更全面，更准确，可明 确哪种药物对自己疗效最好，实现精准治疗。