3 第三代H1受体拮抗药 自从发现第二代H1受体拮抗药 具有心脏毒性后，国外很快就上市此类药物的替代品－ 非索非那定和诺司咪唑，国内也有地氯雷他定生产，这 些替代品即为第三代H1受体拮抗药，其显著特点就是与 其他药物相互作用小，不会造成心脏组织的损害。第十三章抗组胺药H受体阻断药【药理作用】
1.外周H1受体阻断作用
以无活性的复合物形式储存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。其中
以肺，皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜和胃壁细胞含量较高.
组胺的来源
前体：组氨酸（脱羧酶）
以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板；
胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；
当变应原或理化刺激损伤这些细胞时，引起肥大细胞脱颗粒同时伴有组 胺释放，组胺立即与邻近的靶细胞不同亚型的H1、H2、H3组胺受体结 合，产生相应的生物学反应。
【临床应用】
1.变态反应性疾病： 皮肤黏膜为主要表现的变态反应效佳 ❖荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎和血管神经性水肿等。效
果较好。 ❖对药疹、接触性皮炎及昆虫咬伤引起皮肤瘙痒和 水肿有一定的疗效。 ❖对输血或输液引起的过敏性反应有防治作用。 ❖对过敏性哮喘疗效较差，对过敏性休克疗效更差。
第十三章抗组胺药
第十三章抗组胺药
组胺受体阻断药的分类与功能
H3受体
调节神经元细胞组胺合成及释放 减少肥大细胞组胺释放 减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放 抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋
H4受体：不同于HI1、H2、H3受体，存在于外 周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明
未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未 定类
（醛固酮；去氧皮质酮等）
糖皮质激素—束状带分泌
（氢化可的松；可的松等）
性激素—网状带分泌
（雄激素；少量雌激素）
肾 上
外
腺
皮 质
内
第十三章抗组胺药
化学结构及构效关系
基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基
肾上腺皮质激素基本结构及维持生理功能必需基团
代表药物：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚 定、特非那定、氯雷他定
第十三章抗组胺药
组胺受体阻断药的分类与功能
H2受体
血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道 阻力
增加心率、心肌收缩力 呼吸道分泌物增多 胃酸分泌增加 刺激CD+8T细胞功能：抑制迟发型过敏反应 抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性。 代表药物：雷尼替丁、法莫替丁、
2.中枢抑制作用：阻断中枢H1受体所致 镇静、嗜睡等
第一代有中枢抑制作用 苯海拉明、异丙嗪最强 第二代无中枢抑制作用 特非那定、阿司咪唑无此作用
3.抗胆碱作用：苯海拉明、异丙嗪最强
4.抗α受体作用：异丙嗪
体位性低血压、鼻塞
5.其他作用 ：有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
第十三章抗组胺药
H1受体阻断药
第十三章抗组胺药
H1受体阻断药
2 第二代H1受体拮抗药 第二代H1受体拮抗药主要是为了克服第一代的嗜睡、
口干等不良反应而产生的，大多不具有脂溶性，不易通 过血脑屏障，因而中枢抑制作用不明显，故又被称为非 镇静性抗组胺药。此类药最突出的特点是中枢抑制作用 轻微，且多数为缓释长效制剂，口服1或2次/d，给患者 服用带来方便，但具有心脏毒性的不良反应。其代表药
口腔临床药物学
第十二章 第十三章 第十四章 第十五章
抗组胺药 糖皮质激素类药 免疫调节药 维生素及微量元素（自学）
第十三章抗组胺药
第十二章 抗组胺药
一、组胺 histamine和组胺受体
组胺（histamine）是广泛存在人体的一种自体活性物质。它是由
组胺酸经脱羧酶的作用脱羧而成,新合成的组胺立即与肝素和蛋白质结合，
第十三章抗组胺药
组胺受体分布与效应
受体类型 H1
分布
支气管、胃肠、子宫平滑肌 皮肤血管 心房、房室结
效应
收缩 扩张 收缩增强、传导减慢
H2
胃壁细胞
胃酸分泌增加
血管
扩张
心室、窦房结
收缩增强、心率加快
H3
中枢与外周神经末梢 负反馈性调节组胺合成释放
第十三章抗组胺药
H1受体阻断药
1 第一代H1受体拮抗药 即指传统的抗组胺药，具有良 好的抗过敏作用和止痒效果，且价格便宜，治疗过敏性 皮肤病及晕动病疗效可靠，但因具有明显的中枢抑制和 抗胆碱作用，可引起嗜睡、口干等不良反应，且作用时 间短，口服2~4次/d，影响用药者的日常生活、学习和 工作，已越来越不适应现代快节奏的生活，使其应用受 到一定的限制。其代表药有：马来酸氯苯那敏、苯海拉 明、赛庚啶、酮替芬、异丙嗪等。其中赛庚啶、酮替芬、 异丙嗪除具有抗组胺作用外，还兼有抗另一致敏递质５
第十三章抗组胺药
H1受体阻断药
【不良反应】
❖中枢抑制现象： 镇静、嗜睡、乏力等。服药期间应避免驾驶车、船和高 空作业不宜饮酒，不宜与中枢神经抑制药合用
❖消化道反应： 畏食、恶心、呕吐、便秘或腹泻等 应嘱病人餐后服药，可减轻胃肠道反应
❖其他反应
第十三章抗组胺药
H1受体阻断药
❖过量中毒： 先见中枢抑制，继而出现兴奋，最后又
转入抑制，严重者因呼吸麻痹而致死. 呼吸抑制时应进行人工呼吸，惊厥时静脉 注射地西泮解救 ❖新生儿和早产儿、孕妇及哺乳妇女禁用， 儿童不宜服用。
第十三章抗组胺药
第十三章 糖皮质激素类药
一、肾上腺皮质激素分类
(adrenocortical hormones)-甾体类化合 物
盐皮质激素—球状带分泌
H1受体阻断药
2.失眠：尤其适用于变态反应性疾病引起的烦躁、失眠。 3.晕动病、呕吐及耳性眩晕症：苯海拉明、异丙嗪较强
❖对乘车、船等引起的晕动病、妊娠呕吐和放射病呕 吐有效。应于乘坐车船30min前服用。
复方制剂：茶苯海拉明 ❖对耳性眩晕症有较好疗效，可用于梅尼埃病和其他 迷路内耳眩晕症的治疗。
4.其他：冬眠合剂、复方镇咳祛痰药组分
二、组胺受体阻断药的分类
凡与组胺竞争同一受体，拮抗组胺作用的药物叫组胺受体阻断药，
根据其对组胺受体亚型选择性的不同，又分为H1、H2、H3受体阻断药。
第十三章抗组胺药
组胺受体阻断药的分类与功能
组胺受体亚型：H1、H2、H3
H1受体
内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力 刺激皮肤神经：痒 鼻黏膜分泌增加：流鼻涕 增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症