HR: 0.80 ； 95% CI: [ 0.60 – 1.07]
HR: 0.80 ； 95% CI: [ 0.66 - 0.96]
1. New Engl J Med 2004; 350:351-60 2. N Engl J Med 2005; 352:2589-97 3. Proc ASCO 2006; 24:365 4. Lancet Oncology 2006;7:719-27
• 目前取得阳性结果的有关辅助化疗随机临床试验较多 采用长春瑞滨+顺铂方案，而健择+顺铂、多西他赛+ 顺铂用于术后辅助化疗的临床研究不多见。
• 虽然循证医学的证据提示这三个方案均可用于晚期 NSCLC的一线治疗，但是在术后辅助化疗中的作用 是否一致还缺乏强有力的证据，这点在大肠癌的辅助 治疗中有过先例。我们还需要更多的循证医学根据来 证明这一点。
Months
CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival Pirker R, et al. Lancet 2009;373: 1525–31
cetuximab联合一线化疗治疗NSCLC可能 的预测指标
标记物 KRAS EGFR 基因拷贝数(FISH)
近年非小细胞肺癌辅助化疗的临床随机对照研究
研究
分期
MST
P 5-年生存率
HR
IALT[1]（铂类为基 础的化疗 vs 观察）
I，II，III
50.8 月vs 44.4 月
0.03
JBR10[2]（长春瑞滨 +顺铂 vs观察）
IB，II 94月vs 73 月 0.04
CALGB 9633[3]（紫 杉醇+卡铂 vs观察）
III期临床研究
NSCLC 湿性Ⅲb/Ⅳ 表达EGFR
化疗 +C-225
C-225 直到PD 或不能 耐受毒性
化疗
化疗 顺铂 80mg/m2 D1 NVB 25(30)mg/m2 D1,8 Every 3 weeks, up to 6 cycles
C-225 初始剂量400mg/m2 D1 然后250mg/m2 weekly
2009NCCN指南在 局部晚期NSCLC的治疗方面的更改
2008版 2009版
顺铂+VP16同步放化疗后后 3类共识 基本不变
加多西他赛巩固化疗
2009 NCCN指南在晚期NSCLC一线治疗方面的更改
2008版
2009版
一线治疗：PS0-1 分的患者
标准含铂两药方案或贝伐单抗 +化疗，对于有EGFR突变或扩 增，不吸烟的患者，可以考虑
IB
95月vs 78 月 0.37
ANITA[4]（长春瑞滨 IB，II，
+顺铂 vs观察）
IIIA
65.7月vs 43.7月
0.017
44.5% 40.4%
69% 54%
59% 57%
51.2% 42.6%
HR: 0.86 ； 95% CI: [ 0.76 - 0.98]
HR: 0.69 ； 95% CI: [ 0.52 - 0.91]
背景
KRAS 是cetuximab治疗结肠癌时预测疗效的有 效指标1,2
对于结肠癌与肺癌来说，基因拷贝数越高，疗效 越好3,4
1Van Cutsem E, et al. N Engl J Med 2009;360:1408-1417 2Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2008;27:663-671 3Cappuzzo F, et al. Ann Oncol 2008;19:717-723 4Hirsch FR, et al. J Clin Oncol 2008;26:3351-3357
治疗情况
Arm
Median OS
CT + cetuximab CT
KRAS Wild type
11.4 mo
10.3 mo
KRAS Mutant
8.9 mo
11.1 mo
HR (95% CI)
1.06 (0.72–1.56) 1.02 (0.68–1.54)
p-value
0.77 0.91
CI, confidence interval; CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival
KRAS 突变分析
35% 的ITT 治疗人群可评价 KRAS 突变情况
KRAS 评价
野生型
Total
395
320
81%
CT + cetuximab
199
161
81%
CT
196
159
81%
突变型
75
19%
38
19%
37
19%
CT, chemotherapy
KRAS 突变分析: OS
KRAS wild type
ASCO 2008
FLEX: 总体生存期
Median OS 1-year survival
▬ CT + cetuximab (n=557)
▬ CT (n=568)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
11.3 mo 10.1 mo
47% 42%
HR=0.87 (95% CI; 0.76–1.0) p=0.04
Overall survival (%)
CT + cetuximab (n=161)
CT
(n=159)
KRAS mutant
CT + cetuximab (n=38)
CT
(n=37)
Overall survival (%)
Months
CI, confidence interval; CT, chemotherapy; HR, hazard ratio; OS, overall survival
KRAS 突变分析: OS
突变情况
Median OS
KRAS status Wild type Mutant
CT + cetuximab 11.4 mo 8.9 mo
CT 10.3 mo 11.1 mo
HR (95% CI) 0.96 (0.75–1.23) 1.00 (0.60–1.66)
p-value 0.75 1.00
Tarceva + 化疗
增加的内容：“西妥昔单抗 ＋顺铂＋长春瑞滨”或“培
美曲塞+顺铂”
一线治疗：PS2分 的患者
推荐化疗
除化疗外，“西妥昔单抗＋ 顺铂＋长春瑞滨”可以作为
一个选择
维持治疗
力比泰+顺铂对于非鳞癌的患 无
者可以作为治疗的一种选择
一线治疗：有 无
KRAS突变的患者
不建议厄罗替尼治疗
Flex –西妥西单抗联合顺铂/长春瑞滨(CV)与单用 CV一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机,多中心的