烯丙吗啡（nalorphine,纳络芬）
吗啡拮抗剂——解救吗啡中毒 阻断μ_R，部分激动δ、Κ_R 大剂量致呼吸抑制——纳络酮取代
第2节 人工合成镇痛药
哌替啶pethidine(度冷丁dolantin)
•苯基哌啶衍生物
药动学
•口服易吸收，F=52%——注射给药 •血浆蛋白结合率60%，t1/2=3h
☆ 免疫系统：
◇ -细胞免疫和体液免疫
△ 长期药物滥用者：机体免疫力低下感
染性疾病
△机理：与激动μ受体有关，抑制T细胞增
殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放
△ 可能是神经系统与免疫系统之间的重要
联系环节 △ 临床意义不清
镇痛机制
☆ 生物体抗痛系统的发现和组成： • 阿片受体 • 内源性阿片样活性物质 （内阿片肽） •脑啡肽神经元
的1/2
治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感、心血 管反应
广泛用于：术后、创伤、关节、神经、癌 症等
长期应用有依赖性——不用于一般性疼痛 对吗啡戒断症状无效——不用于脱毒治疗
二、阿片受体部分激动药
喷他佐辛pentazocine(镇痛新)
激动κ、σ受体，部分激动/轻度阻断μ受 体
镇痛：吗啡的1/3；呼吸抑制：1/2
术/医疗检查 禁用：支气管哮喘、脑肿瘤、颅脑损伤、
<2岁
美沙酮methadone
药效与吗啡相当，作用时间长 口服有效
耐受性、成瘾性发生慢，戒断症状轻， 且易治疗
用于吗啡、海洛因成瘾者脱毒治疗
用于创伤、术后、晚期癌症及多种原因 引起的剧痛
曲马朵tramadol
消旋体，镇痛机制复杂 镇痛ED50是吗啡的10倍；镇咳作用是可待因
哌替啶(pethidine)比吗啡 (morphine)应用广泛是因为
Ａ、镇痛作用比吗啡强 Ｂ、无成瘾性 Ｃ、镇痛作用比吗啡弱 Ｄ、镇痛作用快 Ｅ、成瘾性轻
临床常用于人工冬眠的镇痛药是
Ａ、哌替啶(pethidine) Ｂ、吗啡(morphine) Ｃ、安那度(anadol) Ｄ、美沙酮(methadone) Ｅ、芬太尼(fentanyl)
阿片受体激动与效应关系
效应 镇痛
受
μ
δ
脊髓以上水平
+*
+
脊髓水平
+
+*
呼吸抑制
+
—
缩瞳
+
+
止咳
+
—
镇静（欣快）
+
+
胃肠活动（抑制）
+
—
免疫抑制
+
—
注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位
体 κ
+ +*
±
+
—
+
（焦虑，烦燥不安）
± —
☆ 内源性阿片样活性物质
（内阿片肽）
◇ 脑啡肽：甲啡肽（M-enkephalin） 亮啡肽（L－enkephalin）
◇ 内啡肽：β-内啡肽（β-endorphin） ◇ 强啡肽 （dynorphin） ◇内源性吗啡
吗啡类药物与阿片受体（μ） 结合，模拟内阿片样的作用。
SP
E E
E
SP SP
SP
临床应用
☆1. 镇痛 对各种疼痛有效，有成瘾 性，不用于一般性疼痛，仅用于剧痛如
癌痛、严重外伤、骨折和烧伤等
心肌梗塞：止痛、↓焦虑和心脏负担 内脏绞痛：+阿托品
可待因（codeine,甲基吗啡)
前体药物，口服易吸收 体内转化为吗啡或其它有活性的阿
片类代谢物
镇痛效力弱，无欣快感、少成瘾
与乙酰氨基酚合用治疗中等程度疼 痛
明显的镇咳作用——中枢镇咳药
二、阿片受体部分激动药
丁丙诺非（buprenorphine,布诺啡）
蒂巴因半合成衍生物， μ_R部分激动药 较强的镇痛作用 有耐药性、成瘾性，戒断症状轻
有明显呼吸抑制、镇静和欣快等 中枢作用
长期使用易致耐受性、依赖性和 成瘾性
易造成用药者精神变态而出现药 物滥用及停药戒断症状
第一节 阿片生物碱类镇痛药
阿片（opium） 是罂粟果浆汁的干燥物，含吗啡、 帝巴因、可待因等20多种生物碱, 分为：
☆ 菲类(吗啡、可待因等) ☆ 异喹啉类（罂粟碱等）
胆绞痛病人的最佳治疗药物
Ａ、吗啡(morphine) Ｂ、阿托品(atropine) Ｃ、阿托品＋吗啡 Ｄ、阿托品＋哌替啶 Ｅ、阿斯匹林＋哌替啶
可安全用于分娩止痛的药物是
Ａ、哌替啶(pethidine) Ｂ、吗啡(morphine) Ｃ、美沙酮(methadone) Ｄ、罗通定(rotundine) Ｅ、纳洛酮(naloxone)
可用于吗啡(morphine)成瘾后 的治疗药
Ａ、哌替啶(penthidine) Ｂ、曲马朵(tramadol) Ｃ、镇痛新(pentazocine) Ｄ、美沙酮(menthadone) Ｅ、罗通定(rotundin)
了解镇痛药应用的基本原则
吗啡(morphine)镇痛机理是
Ａ、抑制丘脑、脑室及导水管周围灰质的 阿片受体
Ｂ、阻断中脑盖前核的阿片受体 Ｃ、激活丘脑、脑室及导水管周围灰质的
阿片受体 Ｄ、激活延脑孤束核的阿片受体 Ｅ、降低痛觉感受器对致痛物质的敏感性
吗啡(morphine)无下列何种作用
Ａ、镇咳 Ｂ、抑制心肌收缩力 Ｃ、升高胆内压 Ｄ、抑制呼吸 Ｅ、提高膀胱括约肌张力
◇呼吸抑制：↓呼吸中枢对CO2敏感性，
-呼吸调节中枢——呼吸频率↓，潮气量
↓，呼吸节律不规整（延脑呼吸中枢和桥
脑呼吸调整中枢）
剂量↑ 抑制↑
◇镇咳 ：抑制咳嗽中枢（孤束核， 药物有可待因和右美沙芬） ◇ 缩瞳：瞳孔缩小（动眼神经缩瞳 核，诊断依据）
◇催吐：恶心，呕吐（催吐化学感 受区，CTZ） ◇其他：促进利尿激素；催乳素； 生长激素释放；抑制黄体生长素释 放
安定、镇定及催眠作用：用于失眠
安全性大，久用不成瘾
奈福泮nefopam(甲苯噁唑辛）
镇痛作用：吗啡的1/3
镇痛持续时间长，无成瘾性
不属于阿片受体激动剂可部分激动剂， 也不抑制PG的合成
有中枢性肌松、抗胆碱、拟交感作用 用于创伤、术后、癌痛；肌痛、牙痛、
急性内脏平滑肌绞痛
第四节 镇痛药应用的基本原则
药理作用（2）
☆ 平滑肌兴奋作用
胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘 胆道：收缩平滑肌和括约肌，引起胆道和
胆囊内压↑ 胆绞痛
支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用
膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留 子宫：张力↑，-子宫收缩， ↑产程
☆ 心血管系统： ◇ 扩张血管，引起体位性低血压 △ 促进组胺释放，扩张血管 △ 抑制血管运动中枢 △ 作用于孤束核，中枢交感张力↓ ◇ 颅内高压 △ 抑制呼吸，体内CO2蓄积 △继发性扩张脑血管，脑血流量增加
☆ 抗痛系统的生物学作用
☆ 阿片受体 ◇ 阿片受体的发现：
1973年，三个实验室同时发现；
◇ 阿片受体的特点： △ 高效性和选择性 △ 严格的立体特异性 △ 有特异的拮抗剂
◇ 分布：
丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质:
较高,与疼痛刺激传入、痛觉整合及感受有关 边缘系统、蓝斑核:最高,与情绪及精神活动有关 延脑孤束核:与呼吸及咳嗽有关 脑干极后区、迷走神经背核:与胃肠活动有关
构效关系
吗啡
HO 3 4
O
2
1 A
11 12 B
10
13 14 9
5 15 C
16
6
8
HO
7
17 N-CH3
N-CH3
苯基哌啶类基本结构
一、阿片受体激动药
吗啡morphine
药动学
口服易吸收，首关消除显著，F低——注 射给药 t1/2=2.5~3h
1/3与血浆蛋白结合，游离型迅速分布全 身，少量进入中枢——发挥作用
第17章 镇痛药 Analgesics
疼痛概述
分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛） 疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种
症状 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但
剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情 绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克、死亡 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义
镇痛药（ Analgesics）
1.非麻醉性镇痛药
成瘾性小 镇痛作用：弱于成瘾性，强于解热
镇痛药 喷他佐辛、曲马朵、罗通定、奈福
泮
2.癌痛镇痛三阶梯疗法
轻度疼痛 解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、 消炎痛栓剂等）
中度疼痛 弱阿片类（可待因、曲马朵等） 重度疼痛 强阿片类（吗啡、芬太尼、美沙
酮、度冷丁等）
☆尽量选择口服给药;有规律按时给药而不是按
主要肝代谢、肾排泄 胆汁、乳汁排泄 （少）
可通过胎盘屏障
药理作用（1）
☆ 中枢作用 ◇ 镇痛与欣快感（euphoria） ： 特点：☉ 强大,选择性高,各种痛有效 ☉ 提高对痛的耐受及感受欣快， 处于“痛而不苦”的状态 镇痛效果：
持续性钝痛>急性间歇性锐痛 主要部位：中脑导水管周围灰质
◇ 镇静：消除焦虑、紧张、恐惧等
肠肌、输精管
◇ 分型：μ、δ、κ、σ
镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧 第三脑室、第四脑室导水管周围灰 质阿片受体与镇痛有关。我国学者 邹刚教授60年首次证实第三脑室为
镇痛部位
镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物） 通过与不同脑区的阿片受体结合， 激动阿片受体，模拟内源性阿片样 物质作用而发挥镇痛效应。
表1
☆ 纳洛酮/痛naloxone 完全阻断药，用于治疗阿片类、其 他镇痛药的急性中毒
☆ 纳曲酮naltrexone