药品注册现场核查相关要求
蔡徐骄
2010.9
主要内容
1 药品注册现场检查的法规要求 2 药品注册研制现场核查的要求 3 药品注册生产现场检查的要求 4 现场检查的注意事项及心得体会
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药品注册现场核查的分类
药品注册研制现场核查
药物临床前研究现场核查
药物临床试验现场核查
申报生产研制现场核查
药品注册生产现场核查
新药、生物制品生产现场核查（注射）（批准后由国家局核查）
改剂型、改变给药途径生产现场核查（批准后省局核查）
仿制药生产现场核查（省局核查）
补充申请生产现场检查（是否由省局核查视情况而定）
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药品申报注册的流程
法规要求
递交申报资料
CDE综合审评
省局形式审查
国家局审批
研制现场核查
记载一致。
（通过与申报资料签名的研制人员的交流获取信息，了解研制过程中 的相关情况，研制人员不能一问三不知。）
*1.2 样品试制现场应有试制该品的全部相应设备。
（固体口服制剂的混料设备、压片机、小型灌装机等；冻干制剂的小型 冻干机、水针的无菌设备、制备型色谱装置，各项检测项目是否有配 套的检测仪器等）
（检查校验标记或者校验报告，使用记录的检查由原始记录进行 追溯，使用记录中是否有时间逻辑顺序，仪器的型号是否与申报 资料一致）
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核查要点及判断标准
药学研究
3.4用于质量、稳定性研究的样品批号、研究时间与样 品试制时间的关系是否相对应。
（工艺研究和质量研究的时间关系，批号关系，先制备样品再方法学
药学研究
3.7质量研究各项目以及方法学考察内容是否完整，各 检验项目中是否记录了所有的原始数据，数据格式是否 与所用的仪器设备匹配，质量研究各项目（鉴别、检查、 含量测定等）是否有实验记录、实验图谱及实验方法学 考察内容。
量是否满足样品试制的需求。
原料购入—原料检验—样品试制—样品检测，顺序不能前后颠倒。
2.4样品试制用的原辅料及直接接触药品的包装材料是 否有检验报告书。
报告书包括厂家报告书和自检报告书
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核查要点及判断标准
药学研究
2.5样品试制是否具有制备记录或原始批生产记录，样 品制备记录项目及其内容应齐全，如试制时间、试制过 程及相关关键工艺参数、中间体检验记录等。
3.1研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料 的记载一致。（研制人员应熟悉药品质量标准、检验方法及分
析仪器的使用情况。不能一问三不知。 ）
3.2质量、稳定性研究及检验现场是否具有与研究项目 相适应的场所、设备和仪器。
3.3研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用 记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是 否与申报资料一致。
2.2样品试制所需的原辅料、药材和提取物、直接接触 药品的包装材料等是否具有合法来源（如供货协议、发
票、药品批准证明性文件复印件等）。
来源凭证：发票或其他证明，应与申报资料叙述一致，复印件与原件一 致，并加盖鲜章。
检验记录原件：检验报告书(品质证明书)
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核查要点及判断标准
药学研究
2.3原辅料、药材和提取物、直接接触药品的包装材料 等购入时间或供货时间与样品试制时间是否对应，购入
稳定性研究的样品数量、留样时间应符合逻辑.同种和同批留样外 观应一致，标明铝塑包装不能是玻璃瓶装，更不能是散片、假样 品或空盒。
取证手段：查看、询问、记录、复印、照相。
2.8申报生产所需样品的原始批生产记录是否与申报工 艺对应。
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核查要点及判断标准ห้องสมุดไป่ตู้
药学研究
3.质量、稳定性研究及样品检验
批件制作
CDE审评
获得批件
生产现场检查
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《药品注册现场管理规定》 （国食药监注[2008]255） 《药品注册管理办法》 （局令第28号）
1. 现场检查的申请时限
2. 现场检查的检查时限
3. 现场检查的主要内容
5.抽样样品的来源
6.抽样样品的检验
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主要内容
1 药品注册现场检查的法规要求 2 药品注册研制现场核查的要求 3 药品注册生产现场检查的要求 4 现场检查的注意事项及心得体会
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注册研制现场核查要点
（一）药学研究 （二）药理毒理研究 （三）临床研究
核查应以申请人原已提交到审查机关的申报资料为准，对现场和 原始资料情况进行核查，着重真实性，兼顾规范性和完整性
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核查要点及判断标准
药学研究
（一）药学研究 1.工艺及处方研究 1.1 研制人员是否从事过该研制工作，并与申报资料的
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核查要点及判断标准
药学研究
（通过查看原始记录，仪器设备的使用记录了解情况。） （对于同时进行多品种研制的单位，核查其设备与检测仪器 是否存在同一时间重复使用的情况，人员是否同一时间出现 在多个品种的试验中；如果仪器很新，核查设备与仪器的购 入、调试与研制时间是否有出入。）
1.3 工艺及处方研究记录是否有筛选、摸索等试验过程
的具体内容，工艺研究及其确定工艺的试验数据、时间
是否与申报资料一致。
(处方筛选试验几乎不可能一次成功，应有多因素正交试验的内容，如 有誊抄应保留最原始的记录备查。)
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核查要点及判断标准
药学研究
2.样品试制
2.1样品试制现场是否具有与试制该样品相适应的场所、 设备，并能满足样品生产的要求，临床试验用样品和申 报生产样品的生产条件是否符合《药品生产质量管理规 范》的要求。申报生产所需样品的试制是否在本企业生 产车间内进行。
研究，再检验，再稳定性留样）
3.5对照研究所用对照药品是否具有来源证明。 （对照药品的购买发票、供货协议等）
3.6所用的对照品/标准品是否具有合法来源，如为工作对 照品，是否有完整的标化记录。
（对照品应来自中检所、USP，标化记录包括对照品标准、操作 SOP，标化记录等配套记录）
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核查要点及判断标准
2.6样品试制量、剩余量与使用量之间的关系是否对应 一致。
1.物料平衡率的问题，原辅料台账、成品台账 2.样品的试制量应能满足临床研究、质量研究、样品检验(包 括生产过程中检验和最终产品检验)以及稳定性试验的要求。
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核查要点及判断标准
药学研究
2.7尚在进行的长期稳定性研究是否有留样，该样品所 用直接接触药品的包装材料是否与申报资料一致。