帕妥珠单抗组≥3级不良事件为中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，白细胞减少和腹泻
N Engl J Med 2012;366:109-119. N Engl J Med 2015;372:724-734.
紫杉醇+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗延长PFS
N=69，其中51例一些治疗，18例二线治疗 6个月PFS=86%
在无法获得T-DM1时可选择其它二线治疗方案，包括继续曲妥珠单抗联合另 一种细胞毒性药物、拉帕替尼联合卡培他滨和曲妥珠单抗联合拉帕替尼双靶 向都是可选方案。
二线抗HER2治疗：2006-2010数据回顾
曲妥珠单抗进展后继续曲妥珠跨线治疗，患者获益
– 延长PFS，OS 无改善
曲妥珠单抗进展后换拉帕替尼，患者获益
中国晚期乳腺癌临床诊疗 专家共识2016（二）
晚期乳腺癌的治疗
上世纪随着治疗药物不断研发，晚期乳腺癌的生存率已经获得大幅提高
累积生存率
1995-2000
1990-1994 1985-1989
1980-1984 1974-1979
n=105
n=185 n=236 n=215 n=93
复发后生存时Βιβλιοθήκη （月） 部分患者如抗HER2治疗后肿瘤完全缓解数年，也可考虑暂时中断治疗，待复 发后再考虑曲妥珠单抗治疗，以减轻患者经济负担
CLEOPATRA：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛
• HER2阳性 • MBC一线治疗
（N=808，1:1）
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛 曲妥珠单抗+安慰剂+多西他赛
PFS
之前接受过曲妥珠单抗和拉帕替尼两种抗HER2药物治疗
• TH3RESA：T-DM1 vs 医生选择
EMILIA：T-DM1 vs. 拉帕替尼+卡培他滨
HER2阳性MBC患者（N=991）
• 之前接受过曲妥珠单抗和紫杉类
R
• 在晚期治疗期间或辅助治疗6个月
内进展
T-DM1 3.6 mg/kg q3w IV （N=495）
BOLERO-3：加入依维莫司的二线治疗
• N=569
• HER2阳性晚期乳腺癌
• 既往接受过紫杉醇治疗
R
• 曲妥珠单抗治疗后复发
或进展
依维莫司 5mg/d po 曲妥珠单抗+长春瑞滨(25mg/m2) qw.
安慰剂 5mg/d po. 曲妥珠单抗+长春瑞滨(25mg/m2) qw
PFS
HR
P
依维莫司+ 曲妥珠单抗+
1. J Clin Oncol.2009;27(12):1999-2006. 2. N Engl J Med 2006;355:2733-43.
HER2+晚期二线-新数据
之前仅接受曲妥珠单抗一种抗HER2药物治疗
• EGF 104900：拉帕替尼+曲妥珠单抗 vs 拉帕替尼 • EMILIA：T-DM1 vs 拉帕替尼+卡培他滨 • BOLERO-3：长春瑞滨+曲妥珠单抗+依维莫司 vs 长春瑞滨+曲妥珠单抗 • LUX Breast1：长春瑞滨+阿法替尼 vs 长春瑞滨+曲妥珠单抗
总体人群PFS
mPFS=19.5m
晚期二线和一线治疗PFS
mPFS=24.2m mPFS=16.4m
J Clin Oncol. 2015 Feb 10;33(5):442-447.
七、HER2阳性晚期乳腺癌治疗
辅助使用过曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者，仍建议所有患者接受抗HER2治疗。
推荐对停用曲妥珠单抗至复发间隔时间≤12个月患者可选用二线抗HER-2方案 治疗；而对停用曲妥珠单抗至复发间隔时间＞12个月以上的患者，仍可选择 曲妥珠单抗或曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合细胞毒药物作为一线抗HER-2治 疗方案。
– 延长PFS，OS 无改善
研究
GBG26 1 EGF1001512
设计
H+X vs X L+X vs X
样本量
TTP
OS
78 vs 78 8.2 m vs 5.6 m, P=0.0338
25.5 m vs 20.4 m, P=0.257
163 vs 161 8.4 m vs 4.4 m, P˂0.001 75 w vs 64.5 w, P=0.210
患者接受曲妥珠单抗联合化疗时，根据肿瘤疗效和患者对化疗的耐受程度， 推荐化疗应持续至少 6-8 周期。
抗HER-2治疗后完全缓解的最佳持续治疗时间尚不明确，如果没有出现疾病 进展或不可耐受毒性，抗HER-2治疗可持续使用至疾病进展，激素受体阳性 的患者可以考虑抗 HER-2治疗联合内分泌维持治疗
主要治疗终点 无进展生存期（PFS ） 次要研究终点 • 总生存期（OS） • ORR、安全性
OS
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+ 多西他赛
安慰剂+曲妥珠单抗+ 多西他赛
HR
P
ORR
80.2%
69.3%
0.0001
PFS
18.5 m
12.4 m
0.62
˂0.001
OS
56.5 m
40.8 m
0.68
˂0.001
联合靶向
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016
化疗、内分泌治疗和生物治疗 其他
中华医学杂志2016; 96(22): 1719–1727
七、HER2阳性晚期乳腺癌治疗
HER-2阳性晚期乳腺癌患者首选曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗双靶向治疗，除 了联合紫杉醇、多西他赛以外，也可联合长春瑞滨治疗。
在不能获取帕妥珠单抗时，曲妥珠单抗可以与紫杉类、长春瑞滨、卡培他滨、 脂质体蒽环、吉西他滨等药联合用药，或联合节拍化疗。联合用药时应考虑 联合用药的毒性，根据不同患者情况选择不同的联合治疗方案。
拉帕替尼+卡培他滨 （N=496）
T-DM1
拉帕替尼+卡培他滨
HR
PFS
9.6 月
6.4 月
0.65
OS
29.9 月
25.9月
0.68
常见3级及以上不良事件： T-DM1：血小板减少，转氨酶升高；拉帕替尼+卡培他滨：腹泻，手足综合征
P ˂0.001 ˂0.001
N Engl J Med. 2012;367:1783-91
研究数据来源于美国排名第一的癌症专科医院德州大学M.D.安德森肿瘤中心 研究目的是探讨1974-2000年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高，n=834
Sharon H, et al. Cancer 2004; 100: 44–52.
晚期乳腺癌的治疗面临的问题
最优方案 理想药物
优效人群
最佳疗程 转换模式