药物依赖与戒断
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第一节 基本概念
（一）药物耐受性（ drug tolerance ）：是指长时间使
用某种药物后，药物的效应逐渐减退以至消失；或如果获得同样 的药物效应需要不断增加药物的剂量的现象。
(二)药物依赖性 :是指在生理和行为上不同程度地使用精神活
性药物作为生活的要事，表现为极度渴望获得和使用这类药物， 并有长期寻求这些药物的行为。（药物与机体相互作用所造成 的一种精神状态，表现出一种强迫要持续或定期使用该药的行 为或其他反应。）
Gi, Gs
Gi, Gs
配体门控性离子通 道 Gi
致幻剂
部分激活5-HT2A受体 Gq
苯 环 利 定 拮抗NMDA受体
（PCP）
配体门控性离子通道
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细胞和分子机制
目前认为，多巴胺通路对奖赏效应起主导作用。
正常的奖赏效应是生物体适应外界环境，维持机体生存和种族繁衍 的必要条件。
药物成瘾过程 —— 一种特殊的恶性学习记忆过程。
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生理依赖性 是指反复使用具有依赖性潜能药物所造成的一种适应
状态.
精神依赖性 是指使人产生一种对药物欣快感的渴求，这种精神上
不能自制的强烈欲望驱使滥用者周期性或连续性地用药
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（三）强化效应（ reinforcement effect ）：是指药物或
其他刺激引起的个体强制性行为。
1，正性强化效应（ positive reinforcement effect ） ：是指能引起欣快或精神愉悦的感受，促使人或动物主动觅药
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基本概念
（四）脱毒（ detoxification ）：是指能逐渐清除体内毒品
，减轻主观不适感，减轻可观察或可测量的戒断症状，预防突然 中止体内毒品后产生健康风险的治疗过程。
治疗目标：1，去除毒品，从毒品依赖变成无毒状态； 2，帮助毒品成瘾者长期处于操守状态。
（五）复吸（ relapse）：是指经临床脱毒治疗或以其他方式
（如强制戒毒）及其他原因（如关押劳教）停止使用依赖性药物 一段时间后，该个体又重新滥用依赖性药物并再次形成药物依赖 的现象。
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第二节 依赖性药物分类
麻醉药品： 阿片类（如吗啡、二乙酰吗啡、哌替啶、芬太尼、
美沙酮）；可卡因类（如古柯叶、古柯糊）及大麻类
精神药品： 镇静催眠药和抗焦虑药（如巴比妥类、苯二氮卓类
长期使用依赖性药物给滥用者精神和身体带来严重损害！
临床表现包括：
精神障碍、心渴求与强迫性觅药行为
—— 精神依赖性的特征性表现。 （追求药物的精神效应和避免戒断 症状的痛苦）
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总之，依赖性药物最初影响突触细胞外功能，它对脑功能的诸 多作用最终是通过细胞信使系统（如G蛋白、CAMP）的复杂网络 才得以实现。几乎涉及所有的神经递质如DA、5-HT、GABA、NMDA 和组胺，以及广泛的分子和细胞变化过程如受体调节、离子通道 、细胞内信号蛋白和基因表达等。
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第四节 药物依赖的临床表现和诊断
）；中枢兴奋药及致幻剂（如麦角酸二乙胺、麦司卡林、西洛西 宾等）。
其它： 烟草（tabacco）、酒精（alcohol）、挥发性
溶媒（volatile erganic solvents）。
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第三节 药物依赖的机制
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神经解剖学机制
一、中枢神经系统内的许多部位都参与了药物依赖的形成和发 展。研究表明介导身体依赖和精神依赖的中枢神经部位有明显的差 别，不同的神经核团介导的戒断反应症状亦有所不同。 1，参与身体依赖的脑区有蓝斑，中脑导水管周围灰质，内侧丘 脑、下丘脑、杏仁、黑质、苍白球，中缝大核，延髓旁巨细胞网状 核，脊髓等。 2，药物精神依赖性形成的主要解剖基础是腹侧被盖区（VTA），投 射到伏隔核（nucleus accumbens, NAc）等中脑-边缘和中脑-边缘 -皮层通路，又称中脑边缘多巴胺奖赏系统。
（或寻求刺激）行为的强化效应。又称奖赏（reward）效应。 —— 精神依赖性的基础
2.负性强化效应（negative reinforcement effect ）：又称厌 恶（aversion），是指能引起精神不快或身体不适（如戒断症 状），促使人或动物为避免这种不适而采取被动觅药（或寻求 刺激）行为的强化效应。—— 生理依赖性的基础（可促进药物 滥用）
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细胞和分子机制
二、中脑腹侧被盖区内存在极其丰富的多巴胺（DA）能神经元， 其投射纤维在伏隔核和前额皮层有密集分布，此外，还有大量GABA 能神经元及乙酰胆碱等中间神经元，GABA神经元与DA神经元有突触 联系，在正常状态下，VTA、DA神经元的活动受到GABA中间神经元 的紧张性抑制。NAc不仅接受中脑VTA DA神经元的抑制性投射，而 且还汇集了前额皮质（PFC）、海马、杏仁核等部位由谷氨酸（Glu） 能介导的兴奋性传入神经末梢；在DA和Glu等多种神经递质的共同 参与下对NAc突触后神经元发挥调控作用。NAc内存在大量DA受体， 天然性或药物性激励刺激大多直接或间通过增加DA释放，后者作用 于DA受体（主要是D1受体）从而完成奖赏效应。
不同的依赖性药物通过不同的机制 促进NAc内DA释放，从而产生依赖性。 （见表）
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不同依赖性药物作用的受体信号转导机制
药物
作用受体
信号转导
阿片类药物 μ 、δ 、κ 受体
Gisp
可卡因 安非他明 酒精 大麻
通过抑 抑多巴胺转运体 间接兴奋多巴胺受体
通过增加多巴胺释放 间接兴奋多巴胺受体
增强GABAA受体功能 抑制NMDA受体功能 兴奋CB1、CB2受体