0.9 5(6) 7(9) 10(12) 14(17) 20(26) 32(42) 62(82) 199(266) -
Table 2 Continuous outcomes -- Two independent samples

0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
80% power 1571
两组治疗的效果记为1、2，双侧检验水准为5%时，
每组样本大小为： m C 11 1 1 2 22 12
。 当检出力为80%时，C=7.9；90%时，C=10.5
结果为连续变量
两独立样本
两组治疗结果的估计记为1，2，双侧检验水准为5%时，
每组样本大小为：m2 C 21, 21
样本大小计算（仅限于简单设计）
检出力（把握度）power 与假设检验的关系 两组之间效果的真实差异（临床上有意义
的差异）
效果大小（标准化差异）
数据类型
连续变量、分类变量（正态近似法；多分类化为2分类）
研究设计类型
p1, p2
不同类型结果变量的样本大小计算
结果为2分类变量（多分类化为2分类）
临床试验研究方案protocol
临床试验研究方案中的主要内容
研究背景和主要目的 具体研究目的 具体试验设计 随机化方案 病人入选和排除标准 试验实施的具体流程 主要分析指标和次要分析指标 样本大小的要求 统计分析计划 CRF表和数据收集方法 其他：方案违反的处理、脱落病人的处理等
最小化法minimization
尽量消除比较的两组之间的、在重要预后因子上 的不均衡的方法
临床试验的设计（续1）
其他分组方法（不推荐）
系统分组：原则上无偏，但不能保证双盲 非随机对照：无法保证可比性。志愿者偏倚 历史对照：无法消除时代改变带来的影响
其他设计
交叉设计Crossover
394
176
100
64
45
33
26
21
90% power 2103
527
235
133
86
60
44
34
27
Table 3 Continuous outcomes -- Paired samples

0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
0.8
0.9
80% power
792
200
90
52
34
24
19
临床试验中的研究设计与统计分析问题
临床试验的定义、历史和分期
临床试验是旨在评价一种或多种处理的效果的、 在人体上实施的、有计划的试验。
公认的第一个随机对照试验（RCT）：
试验组：链霉素+卧床休息 versus 对照组：卧床休息 Medical Research Council(1948). Streptomycin treatment of pulmonary tuberculosis. BMJ., ii, 769-782
15
12
90% power 1052
265
119
68
44
32
24
19
15
统计分析
入组病人基线特征的组间比较 主要分析指标与多重比较问题 缺失值问题 Intention-to-treat分析 调整不均衡变量的分析 某指标治疗前后改变量的分析 子组分析 交叉试验设计的分析
临床试验的设计
设立对照（control）的必要性
临床试验设计的金标准—随机双盲对照试验 （randomized double-blind controlled trials）
随机分配random allocation
病人接受何种处理与病人本身的特征无关 不同处理组病人的情况应尽量相同（均衡性） 单纯随机化、分层随机化
双盲、单盲、双盲双模拟double dummy
安慰剂placebo
1. 安慰剂效果的排除；2. 双盲的要求
受试对象的选择
过分严格的入选标准和排除标准将不利于研究结果的外推
伦理问题
签署知情同意书 设立伦理审查委员会
事先确定主要分析指标primary endpoint
避免多重检验问题 样本含量的计算要求
不易脱落、慢性病、起效快且易回复；时期效应、 carry-over效 应（处理和时期的交互作用）、清洗（wash-out）期
配对（匹配）设计Paired/Matched 例：左右眼 序贯设计Sequential 析因设计Factorial：可以分析两药的交互作用
临床试验的设计（续2）
设盲blindness
配对样本
双侧检验水准为5%时，样本大小为：
m


2
2
Table 1 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9
Proportion outcomes – Two independent samples
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
199(266) 62(82) 32(42) 20(26) 14(17)
Pocock, SJ (1983) Clinical Trials: A Practical Approach,
Chichester, Wiley.
Phase I: 临床药理和毒理 Phase II: 处理效果的初步研究 Phase III: 处理效果的全面研究 Phase IV: 药物上市后的监测调查
结果解释
单个试验
样本的代表性及外推问题
多个试验
Meta分析和循证医学evidence based medicine 出版偏倚publication bias
-
294(392) 82(109) 39(52) 23(30)
-
356(477) 93(125) 42(56)
-
388(519) 97(130)
-
388(519)
-
0.7 10(12) 15(19) 24(31) 42(56) 93(125) 356(477) -
0.8 7(9) 10(13) 15(19) 23(30) 39(52) 82(109) 294(392) -