白细胞如何穿越血管内皮文摘要点•介绍•白细胞与血管壁的交互•白细胞迁移•非正统的溢出机制•结束语••确认•作者信息术语表的引用免疫反应的能力取决于白细胞从流通到组织中。

这是通过机制,指导白细胞向右退出网站,允许他们穿过血管壁的屏障。

这个过程是由内皮细胞和白细胞之间的协调一致的行动,即内皮细胞激活白细胞,直接溢出网站,和白细胞反过来指导内皮细胞为轮回打开一个路径。

本文重点是最近描述机制,控制和为白细胞通过内皮屏障打开出口路线。

主题:•感染细胞粘附•细胞迁移•炎症1 Figure 12 Figure 23 Figure 3炎症反应引起的传染性病原体或组织损伤引发的释放其分子模式(pamp)微生物或有关的分子模式(抑制)受伤的组织细胞。

这些危险的信号刺激居民先天免疫系统的细胞,如肥大细胞、巨噬细胞和树突细胞,导致细胞因子的分泌和附近其他促炎症介质激活内皮细胞的微脉管系统。

因此,一连串的事件被触发,使循环白细胞识别中的血管内皮炎症组织和与血管壁通过一系列步骤称为捕获,滚动,白细胞逮捕、爬行网站的退出,并通过内皮细胞的屏障,轮回的周和基底膜(图1)。

图1:白细胞外渗的多步级联|一系列细胞粘附内皮细胞受体面板的底部(如图所示)介导的捕获、滚动、逮捕和爬行的白细胞腔的内皮细胞表面。

这是实际的前奏轮回通过内皮屏障——血球渗出的过程。

白细胞血球渗出通常但也可以发生在少数的情况下通过transcellular路线。

而轮回通过内皮屏障大约需要2 - 3分钟,白细胞需要15 - 20分钟克服基底膜,导致瞬态积累内皮细胞和基底膜之间的白细胞。

的粘附受体参与paracellular血球渗出也有关transcellular血球渗出。

血管内皮钙粘蛋白(VE-cadherin)是专门参与paracellular路线,轮回的功能作为一个障碍。

细胞表面蛋白的唯一候选人可能只参与transcellular血球渗出是原生质膜囊泡蛋白1(pv),这是一个重要的组成部分,如窗的气孔膜片。

由于空间限制,内皮细胞粘附受体所示的列表不是详尽的,而是代表了最充分的研究。

b |血球渗出过程需要许多功能由白细胞和内皮细胞:停止管腔内的爬行在合适的退出网站;放松内皮细胞接触,防止血浆泄漏,延长膜表面积在内皮细胞连接通过动员外侧边界回收舱(LBRC);积极通过交界裂白细胞游走,密封后结的血球渗出。

最后,从内皮细胞白细胞分离之后,轮回穿过基底膜。

CD99L2,CD99 antigen-like蛋白2;西法,内皮cell-selective粘附分子;ICAM,细胞间粘附分子;果酱,联接的粘附分子;LFA1,淋巴细胞抗原1;关联PECAM1,血小板内皮细胞粘附分子1;VCAM1、血管细胞粘附分子1。

•下内皮selectins E-selectin和P-selectin表面诱导内皮细胞在炎症组织。

Selectins调解捕获的白细胞快速流动blood1,2。

这短暂的互动,结合血液流动,结果白细胞滚动的顶端内皮细胞表面,导致拉的长膜束缚后方的白细胞。

这些束缚环绕白细胞由于滚动运动,从而表现为“灾难”前面的白细胞,它支持process3放缓。

趋化因子和其他化学引诱物,如C5a,某些白细胞三烯和激肽释放酶-内皮细胞产生的或来自炎症细胞并通过或沉积在transcytosed提出了内皮细胞,内皮细胞表面并触发滚动leukocytes4的激活。

这导致白细胞整合蛋白的激活,结合免疫球蛋白超家族的成员,如细胞间粘附分子1(ICAM1)和血管细胞粘附分子1(VCAM1)诱导内皮细胞上的表达炎性cytokines5。

这样的交互协调公司的白细胞粘附和传播内皮细胞表面,这使白细胞在血管支架表面爬行,直到他们移居通过内皮屏障在适当退出网站。

退出网站通常是暂时性的打开的内皮细胞连接内皮信号机制引发的白细胞。

另外,白细胞可以偶尔直接穿过身体的内皮细胞。

第一个概念启动迁移的机制,通过这些不同的路线。

几个内皮细胞粘附分子和受体参与这血球渗出的过程,如血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM1)6,联接的粘附分子(堵塞)7、内皮cell-selective粘附分子(翻)8日CD99(Ref。

9),脊髓灰质炎病毒受体(PVR)10和其他人。

所有这些都是通过paracellular参与轮回路线,和一些似乎也参与transcellular血球渗出。

额外的障碍轮回之外的内皮细胞层形成的基底膜和pericytes11相关联。

本文着重于白细胞与内皮细胞相互作用,控制和启动transendothelial白细胞的迁移。

开头简要大纲最新进展在我们对白细胞整合素激活机制的理解,这些机制的不同角色在白细胞滚动,逮捕和爬行。

这是紧随其后的详细讨论白细胞transendothelial迁移作为一个多步过程和最新的有关机制,结果导致的内皮细胞连接在这个过程。

白细胞与血管壁的交互抽象••重点介绍•白细胞与血管壁的交互•白细胞迁移transendothelial•非正统的溢出机制•确认••结束语•引用作者信息•术语表的两个主要机制使循环白细胞检测网站的外渗发炎或受损组织。

首先,upregulation selectins炎症介质引起的内皮细胞表面为白细胞识别提供了分子基础内皮细胞在炎症组织,同时,提供了一种机制的对接和捕捉这些白细胞。

第二,趋化因子和其他化学引诱物函数作为积极指导线索激活白细胞游走的白细胞整合蛋白,从而细胞迁移机械。

整合素激活调节白细胞附件。

αβ-heterodimers整合蛋白是一个复杂的家庭,18α-subunits和8β-subunits在脊椎动物,可以组装成不同receptors12 24。

最重要的整合蛋白白细胞外渗是淋巴细胞关联抗原1(LFA1;也称为αLβ2整合素),它是表达白细胞,巨噬细胞抗原1(MAC1;也称为αMβ2整合素),由髓细胞表达,以及β1整合素很晚抗原4(VLA4;也称为α4β1整合素),这是表达的效应淋巴细胞和单核细胞。

整合蛋白的激活是通过events13的组合。

整合蛋白被激活的构象的改变,这改变低亲和力αβ-heterodimer“弯曲”结构的一个“正直”扩展包含打开的构象,高亲和性配体结合site14。

在这个高亲和性构象,跨膜区域的α-和β-integrin链进一步分开,地形是由胞内蛋白的绑定,如蛋白和kindlinsβ-chain15不同站点。

第二方法移植integrin-mediated粘附是通过膜整合蛋白分子的集群,这一过程可能是特别重要的在ligand-induced粘附strengthening16(框1)。

框1:整合素激活和粘附加强白细胞激活整合蛋白通常依赖于胞内蛋白结合蛋白的胞质域和kindlins整合素β-chain。

的三kindlins kindlin 3是有选择地表达的造血细胞。

尽管蛋白的重要作用和kindlin 3白细胞整合素激活,这些蛋白质有不同的重要性,不同的整合蛋白活性构象的形成。

至少存在三种类型的整合蛋白构象:紧凑,弯曲的构象和扩展的构象与封闭或开放的头片。

弯曲的构象是静止的形式整合蛋白有非常低的亲和配体。

扩展的构象与封闭的头片中间亲和配体和扩展的构象以开放的头片高亲和力配体。

而淋巴细胞的扩展关联抗原1(LFA1)intermediate-affinity构象,白细胞滚动支持缓慢,需要美丽的但不是kindlin 3 LFA1的高亲和性构象,白细胞需要逮捕,严格依赖于协会与蛋白和kindlin 3(Ref。

19)。

此外,kindlin 3被发现不那么重要的激活很晚抗原4(VLA4),而至关重要的激活LFA1(Ref。

119)。

在人类单核细胞的细胞系,无论是kindlin 3还是美丽的VLA4 chemokine-induced亲和力需要激活,而kindlin 3,但不是美丽的,是需要粘附flow120下加强。

滚动和白细胞逮捕使白细胞在血管壁,但这种交互是最初不够稳定,防止白细胞分离和快速错位的血液流动。

超然被粘附加强预防,这一过程是刺激首次绑定后白细胞整合蛋白整合素配体。

它是最有可能通过再分配额外的整合素形成的网站绑定内皮配体,导致整合素的形成或发展集群。

这是一个主动的过程,需要几个信号steps16。

扩大信号机制,激活整合蛋白是复杂的。

除了化学引诱物,内皮selectins有助于这一过程。

绑定P-selectin和E-selectin P-selectin糖蛋白配体1(PSGL1)诱发信号激活β2整合素LFA1和促进缓慢滚动通过交互ICAM1(Ref。

17)。

然而,在白细胞逮捕相比,缓慢滚动需要intermediate-affinity构象LFA1(Ref。

18)。

因此,缓慢的滚动和逮捕白细胞需要两个整合蛋白的构象和关联状态LFA1。

有趣的是,这两种构象蛋白有不同的要求和kindlin 3(Ref。

19)。

此外,蛋白突变(即L325R)众所周知,扰乱整合素激活不影响蛋白的能力整合蛋白与肌动蛋白和其他蛋白质最近被证明妨碍β 2 integrin-mediated chemokine-driven白细胞被捕,尽管selectin-inducedβ2 integrin-mediated normal20白细胞的缓慢滚动。

selectins 的重要作用,整合蛋白在白细胞外渗和kindlin 3突出显示在某些人类遗传疾病,即白细胞粘附缺陷(框2)。

框2:白细胞粘附不足三个人类白细胞粘附缺陷(小伙子)是已知的,影响轧制和白细胞与内皮细胞的粘附,引起严重的免疫缺陷。

小伙子我是由突变基因编码的整合素β2亚基(也称为CD18)121,导致缺乏β2整合蛋白的表达或功能障碍。

CD18也是重要的B细胞和T细胞的激活,这一事实导致危及生命的严重免疫缺陷。

小伙子二世在1992年首次描述(Ref。

122)作为一种罕见的人类先天性疾病,影响白细胞粘附级联比患者更早一步的小伙子我拘束和白细胞滚动受损患者的小伙子II由于缺陷selectin配体的表达,导致反复发作的感染和发热。

Selectin配体主要是糖蛋白,携带fucosylated碳水化合物相同或相似sialyl-Lewisx(Ref。

2)。

遗传缺陷患者的小伙子二世被确认为突变Golgi-located GDP-fucose转运体,合成所需的这些fucosylated carbohydrates123,124。

小伙子III是一种罕见的常染色体隐性疾病最初描述1997年的变体的小伙子我(Ref。

125)。

小伙子三世有轻微的小伙子我喜欢免疫缺陷患者反复发作的感染。

此外,观察到严重的出血倾向。

小伙子III的分子基础是基因突变编码kindlin 3,一种蛋白质,这种蛋白质结合整合素的羧基末端β-chains白细胞作为重要组成部分整合素activation126,127、128(框1)。