盐酸利多卡因 + CoCl2 → 亮绿色钴盐
2．羟肟酸铁盐反应
H2N
CONH CH 2CH 2N(C 2H 5)2 + H 2O 2
H2N
CON OH
+ H2O
CH 2CH 2N(C 2H 5)2
3 H2N
CON OH
+ FeCl3
CH 2CH 2N(C 2H 5)2
H2N
O C
Fe/ 3 + 3HCl
才能滴定
可与生物碱沉淀剂发生反应
4、与重金属离子反应
盐酸利多卡因 ： 水溶液中与Cu2+和Co2+反应
5、酚羟基的特性
paracetamol
6、UV、IR 特征吸收
有色配合物沉淀
三．鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
苯佐卡因 盐酸普鲁卡因 盐酸普鲁卡因胺
直接反应
对乙酰氨基酚 加热水解后反应
NH2
N2Cl
+ NaNO2 + 2 HCl
+ NaCl + H2O
COOCH2CH2N (C2H5)2 N2 Cl
+
COOCH2CH2N (C2H5)2 HO
OH + NaOH
NN
COOCH2CH2N (C2H5)2
COOCH2CH2N (C2H5)2 + NaCl + H2O
HO
NHCOCH 3 + H C l + H 2 O
H 3C
CH 3
●HCl ●
H2O
L id o c a in e h y d r o c h lo r id e
二、理化性质
1．芳伯氨基特性、水解后显芳伯氨基特性
盐酸丁卡因：无 Ar-NH2 特性 利多卡因：
难水解 盐的水溶液稳定
重氮化-偶合反应
与芳醛缩合形成Schiff碱的反应 Schiff碱：伯胺和醛、酮反应生成的化合物
OH
OH
其有色氧化产物
对氨基酚的检查
乙醇溶液的澄清度与有关物质检查
来源：生产过程中乙酰化不完全产生
贮藏过程中水解产生 毒性大，对氨基酚易氧化产生有色物 检查方法：
HPLC 中的外标法 p212 色谱条件：固定相：辛烷基硅烷键合硅胶
流动相：磷酸氢二钠-磷酸二氢钠水溶液-四丁基 氢氧化铵-甲醇
2）酸的种类和用量
种类：盐酸
胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大, 有利于重氮化反应发生。
盐酸的用量：
适度过量
芳胺类药物：盐酸 = 1：2.5-6
ArCHO + H2N-R → ArCH=NR + H2O
氧化变色
2.水解特性
• 酯键、酰胺键：水解 • 对氨基苯甲酸酯类：碱性条件下水解
酰胺类：酸性条件下水解 （盐酸、硫酸）
3.弱碱性
脂烃胺侧链（叔胺氮）
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸普鲁卡因胺
盐酸利多卡因
水溶液中不能用标准酸直接滴定,非水溶剂中
NO
(C 2H 5)2NH 2CH 2C
（四）与三氯化铁反应
（五） UV，IR （六）制备衍生物测熔点
三硝基苯酚衍生物：盐酸利多卡因 硫氰酸盐衍生物： 盐酸丁卡因
四．特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查
NO2
NO2
NH2
NaOH 水解
Fe, HCl
C2H5OH, 乙酰 化
对乙酰氨基酚
Cl
HO
NH 2 ● HCl
HO
NH 2 ● HCl + H N O 2
HO
N2 Cl + 2 H 2O
HO
N2 Cl +
OH + NaO H
NN OH
OH + NaCl + H 2O
※ 丁卡因
酸性溶液中，与亚硝酸钠反应 N-亚硝基化合物的乳白色沉淀
C 4H 9H N
COOCH
2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 + H N O 2
（二）盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
• 来源：制备和贮藏过程中，水解产生
H2N
COO-H CO 2 H2N
[O]
O
O
• 检查方法：
HPLC中的外标法 色谱条件：固定相 ODS
流动相：庚烷磺酸钠-磷酸二氢钾溶液-磷酸，pH 3.0
限量：原料，注射用灭菌粉末 0.5%，注射液1.2%
五．含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法
1. 原理 Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl → Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O (定量）
2. 测定条件 1）加入适量KBr，加快反应速度 2）酸的种类和用量 3）反应温度 4）滴定速度
1) 加入适量KBr，加快反应速度
NaNO2 + HCl →HNO2 + NaCl HNO2 (HONO) + HCl →NOCl + H2O ----(1)
第八章 芳胺类药物的分析
➢ 对氨基苯甲酸酯类 ➢ 芳酰胺类
一.基本结构和典型药物
对氨基苯甲酸酯类药物
基本结构:
O
R 1 NHC O R 2
典型药物:
芳酰胺类药物
基本结构：
R 1
R 3 O NH CR 2
R 4
共性：芳酰氨基
典型药物：
HO
NHCOCH3
Paracetamol
NHCOH
2 N(C 2 H 5 ) 2
白色
COONa + HOCH
2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2
酸化： H 2 N
COONa
HCl
溶于过量盐酸 过 量
HCl . H 2 N
HCl
游离
H 2N
COOH
COOH
白色
2．苯佐卡因
碱水解产生的乙醇： 碘仿反应 C2H5OH + 4I2 + 6NaOH → CHI3↓ + 5NaI +
Ar 2- N -H + C N 慢 - O C l H Alr-重 N 快 排 H A r - N = - N - O N H -O H 2 H O 快 C A2 + lr C --
KBr 的加入可产生大量 NO+ KBr + HCl → HBr + KCl
HNO2 (HONO) + HBr →NOBr + H2O ---- (2) 反应速度:（2）式比（1）式 大约快 300 倍
HCOONa + 5H2O
碘仿反应： 含CH3CO-或潜在 CH3CO- 的化合物，在碱性溶 液中与碘试液反应，生成黄色碘仿沉淀。
（三）与重金属离子反应
1．与铜和钴离子的反应
• Na2CO3试液中：（ChP)
盐酸利多卡因 + CuSO4 → 蓝紫色配位化合物 → 转入氯仿中呈黄色
• 盐酸酸性溶液中：（USP)
C 4H 9
N
NO
COOCH
2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 + H 2 O
（二）水解产物反应 1．盐酸普鲁卡因
碱化： [ H 2 N
COO CH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2 ] . HCl
NaOH 游离
碱水解：
H 2N NaOH
碱 水 解 H 2N
COO CH 2 CH 2 N(C 2 H 5 ) 2