• 1 概述 一车间D级洁净区为该车间药品生产的主要环境，分为固 体生产线、软胶囊生产线。物料、工器具进入D级洁净区 前必须在物流缓冲室或传递窗内先经紫外灯照射30分钟进 行消毒，而人员不得通过物流缓冲室直接进入D级洁净区 。 物流缓冲室和传递窗均装有互锁装置，两个门无论在什么 时候都不能同时敞开。 • 2 验证目的 一车间物料进出洁净区清洁、消毒程序验证是指从微生物 角度试验并证明物料、工器具在外清室经过表面清洁、消 毒后送入物流缓冲室或传递窗内经紫外灯照射30分钟进入 D级洁净区，表面微生物限度符合D级洁净区要求。 • 3 验证条件 D级洁净区环境应符合要求，与本程序相关的项目（空调 系统、纯化水及相关检验方法等）都经过验证而且合格， 验证前必须对进入洁净区验证操作人员进行相关文件的培 训并达到合格要求。
4、按《车间传递窗 或缓冲气闸使用操 作规程》搬入传递 窗（固体制剂生产 线）或缓冲气闸内 （软胶囊生产线） ，关闭传递窗或缓 冲气闸外侧门，打 开紫外灯照射消毒 30分钟。
备注：
□是□否
紫外灯开启时间：__________; 紫外灯关闭时间：__________;
• 附件3
取样编号表
生产线 物品名称 取样位置
日Байду номын сангаас日
• 8 验证内容与方法 • 8.1 验证方法 在外清室将待验证的PVC去除外包装，放在物料架上。操作 人员根据《物料进出生产区操作规程》、《车间传递窗或 缓冲气闸使用操作规程》将待验证的物料按由上至下的顺 序用饮用水擦拭外表面2遍，再用消毒剂擦拭外表面2遍做 消毒处理。搬入传递窗（固体生产线）或缓冲气闸内（软 胶囊生产线），关闭传递窗或缓冲气闸外侧门，打开紫外 灯照射消毒30分钟，关闭紫外灯。另一操作者在D级洁净区 打开传递窗或缓冲气闸的另一侧门，将待验证的物料搬入D 级洁净区，放在物料架上，关闭传递窗门。目测物料表面 并对此验证对象进行微生物取样。 • 8.2 取样方法 • 8.2.1 目检：清洁后，目测表面。 • 8.2.2 微生物限度检查：棉签擦拭法（见附件1）。
• 9.2 再验证周期 • 9.2.1 每二年进行再验证。 • 9.2.2 如遇变更需重新验证时进行再验证。 • • • • • 10 附件 附件1：棉签擦拭取样操作规程 附件2：一车间物料进出洁净区验证操作记录 附件3：取样编号表 附件4：一车间物料进出洁净区验证检验结果汇总表
• 附件1
棉签擦拭取样操作规程
□是 □是 □是 □否 □否 □否
4 5
紫外灯、传递窗、缓冲室使用管理规程 表面微生物监测操作规程
日期： 日期：
□是 □是
年 年 月 月
□否 □否
日 日
确认人： 复核人：
• 6.2 所用设备、仪器
序号 1 2 所用设备、仪器名称
是否经过校验 并在有效期内
□是 □是 □否 □否
3
□是
□否
确认人： 复核人：
验证方案编号：YZ-XD001-01
• 验证方案起草 部门 姓名
职务
签字
日期
一车间 • 验证方案审核 姓名 部门 生产部 质保部
生产车 间 化验室
职务 部长 部长
主任 主任
签字
日期
• 验证方案的批准 姓名 职务 签字 日期
• • • • • • • •
1. 概述 2. 验证目的 3. 验证条件 4. 相关部门职责 5. 验证进度计划 6. 验证引用的文件 7. 验证项目及合格标准 8. 验证内容与方法（包括取样方法和检测方法、如有偏差 ，详细说明偏差的处理情况）。 • 9. 验证结果与结论 • 10. 附件
日期： 日期：
年 月 日 年 月 日
• 6.3
序号 1 2
培训情况
项目 验证相关人员是否培训完成并考核合 格 验证相关人员培训档案建立完成 结果 □是 □是 □否 □否
确认人： 日期： 年 月 复核人： 日期： 年 月 • 7 验证项目及合格标准 • 7.1 表面外观检查 合格标准：目测表面应洁净，无肉眼可见残留痕迹。 • 7.2 微生物限度检查 表面微生物可接受标准：≤50CFU/棉签。
验证工作组
生产部
质量部
1 负责组织验证方案、验证报告会审； 2 负责本验证相关的检验操作规程、取样方法的制定 、培训考核工作； 3 负责对验证的全过程进行监控及确认； 4 负责验证过程中的取样工作； 5 负责验证过程中的检验工作，出具检验报告，并对 检验过程出现的异常情况进行分析、处理； 6 负责验证数据的收集、整理、保存；
上表面 固体生产线 PVC 侧面
取样编号
G1 G2
下表面
上表面
G3
R1 R2 R3
软胶囊生产线
PVC
侧面 下表面
• 附件4 车间物料进出洁净区验证检验结果汇总表
检查项目 合格标准 目测表面应洁净 ，无肉眼可见残 留痕迹。 上表面 ≤50 CFU/ 微生物限度检查 棉签 。 检查结果 第一次 □合格 □不合格 第二次 □合格 □不合格 第三次 □合格 □不合格
• 验证进度计划
验证日期
年 月 日 年 月 日
验证项目
一车间固体生产线物料进出洁净区程序验证 车间软胶囊生产线物料进出洁净区程序验证
• 6 验证引用的文件 • 6.1 引用的文件
序号
1 2 3
文件名称
物料进出生产区操作规程 人员进出D级洁净区更衣操作规程 人员进入生产区手清洁消毒操作规程
草案是否起草完成
车间物料进出洁净区验证方案
验证方案编号：YZ-XD001-01
生物制药1211-第一组 成员：吴冰、陆凯灵、张敏、王雨乔、周旭东
目录
• • • • • 1.验证立项申请表 2.验证小组成员 3.验证方案 4.验证报告 5.验证证书
验证小组人员名单
部门
组长 职务
成员 职务
姓名
部门
姓名
车间物料进出洁净区验证方案
• 1.用灭菌后注射用水润湿棉签，并将其靠在溶剂瓶上挤压 以除去多于水分。 将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢的 擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边 。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签另一面也 进行擦拭让棉签另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方 向垂直，见下图。
表面外观检查
□合格 □不合格
□合格 □不合格 □合格 □不合格
□合格 □不合格
□合格 □不合格 □合格 □不合格 汇总日期：
□合格 □不合格
□合格 □不合格 □合格 □不合格
侧面 下表面
汇总人：
Thank you !
• 2.擦拭完成后，将药签放入以灭菌合格的试管中将棉签放 入以灭菌合格的试管中，并用螺旋盖旋紧密封，并填写好 取样标签。 • 3. 按照下述方法制备对照品：按步骤1湿润药签湿润棉签 ，将药签直接放入试管并旋紧密封将棉签直接放入试管并 旋紧密封。并填写好取样标签。将盖样品预其他样品一起 送至质检室。
• 8.2.3 取样工具和试验工具的清洁度必须符合要求事先进行 灭菌消毒（棉签使用应按《××《表面微生物监测操作规 程》执行）。取样人员手部应清洁后用75%乙醇进行消毒 防止带入其它污染。每棉签擦拭面积应为25cm2。不够此面 积的按实际面积取。 • 8.2.4 样品应及时贴好标签，表明取样日期、检验项目、取 样位置号等。 • 8.3 验证次数：本验证连续进行三次。 • 8.4 偏差或变更说明：在实施方案过程中，若有偏差或变 更应按《偏差控制管理规程》、《变更控制管理规程》规 定处理。 • 9 验证结果与结论 • 9.1 验证结束后，质量部负责收集验证数据，由验证小组 对验证结果评价。评定103车间物料进出洁净区清洁、消毒 程序的实际适应性，报验证委员会批准。
• 4 相关部门职责
部门
验证委员会
职责 1 负责验证方案、验证报告的批准； 2 负责发放验证证书；
1 负责制定验证工作实施进度计划，并按计划推进验 证工作实施，确保验证工作按时完成。 2 负责验证数据及结果的审核； 3 负责验证实施过程中各部门的协调工作。 1 负责验证方案、验证报告的起草、审核； 2 负责本验证相关操作规程的起草、审核； 3 负责组织验证方案、生产相关操作规程的培训、考 核工作； 4 负责组织验证方案的实施； 5 负责验证相关记录的填写；
• 4. 取样完毕后应在试管上注明有关取样信息。
• 附件2
项目 1、洁净区环境符合 要求。
车间物料进出洁净区验证记录
操作记录 操作人 □是□否 操作日期 复核人 复核日期
2、进入洁净区人员 按照《人员进出D级 洁净区更衣操作规程 □是□否 》、《人员进入生产 区手清洁消毒操作规 程》进入洁净区。 3、根据《物料进出 生产区操作规程》将 待验证的物料按由上 至下的顺序用饮用水 □是□否 擦拭外表面2遍，再 用消毒剂擦拭外表面 2遍做消毒处理。