列文虎克发明了显微镜，
人们观察到了微生物。 罗伯特· 胡可改进了显微 镜，继而发现了细胞， 写有著作《显微术》。 德国病理学家魏尔啸认 为细胞的结构改变和功 能的障碍是肿瘤疾病的 基础，因而首创细胞病 理学学科，进一步克服 了唯心论对医学的影响。
1889年 种子与土壤假说 西方伦敦医院和皇家医院
Development of Clinical Oncology
病理学
19世纪50年代显微镜的出现，使得医学史在新的里 程中得到快速发展，医学也随之进入到了细胞水平 时代。 20世纪40年代出现了脱落细胞学，组织学实验室技 术日趋成熟。 20世纪50年代以后，由于电子显微技术、细胞生物 学技术、免疫学技术、组织化学技术、分子生物学 技术、现代遗传学技术等兴起、发展和渗透，肿瘤 病理学的诊断已逐步深入到了亚细胞水平、分子水 平，使得人们对恶性肿瘤的认识更深入更透彻。
中国医学家记载肿瘤的最早
文献距今3500多年历史，在 商代甲骨文中出现了“瘤” 这个字时，即留聚不去之意 赋予了这一类疾病的内在词 义。 公元前的《周礼天官》、 《黄帝内经》中已记述一些 肿瘤的病状和治疗方法，并 用“积聚”、“噎膈”、 “乳岩”、“石瘕”、“癥 瘕”等词来描绘。 至公元1170年，《卫济宝书》 第一次应用“癌”字来描述 恶性肿瘤。“癌”字中的 “喦”意为山岩，形容恶性 肿瘤形状如山岩，坚硬如山 岩的意思。

纤维内镜 20世纪50年代后期，内镜检查术给肿瘤诊
断甚至治疗都带来了突破性的进展，随着 内镜仪器的更新发展，无论从检查部位或 深度均有长足的发展。同时由于将超声技 术应用于内镜，使对肿瘤病变部位及累及 的深度的定位定性诊断能更加精确。内镜 下治疗使不少先前需要外科手术解决的肿 瘤，病理取材变成了微创手术，也使得一 些良性肿瘤的微创成为可能。
1953年， 二次突变假说，Carl
Nordling最先提出。经过不断发 展，直到 1971年，Alfred Knudson加入了突变打击思想， 提出了二次打击论，认为肿瘤的 发生是一种隐性事件，即野生型 基因产物可以抑制肿瘤产生，而 肿瘤中的这一对等位基因发生了 失活，他称该基因为肿瘤抑制基 因。 1960年，染色体易位 ，在慢性 骨髓性白血病病人的癌细胞中鉴 定出来的一个小染色体是第一个 发现的与癌症相关的遗传缺陷， 随后发现它是一个易位的染色体， 这促使研究者在其它癌症中鉴定 染色体易位，并发现了许多癌基 因。
A Brief History of Oncology
研二队：徐 亮
基础肿瘤学发展


古典时代 器官水平时代 细胞水平时代 亚细胞水平及分子水平时代
诊断技术的发展 肿瘤外科治疗发展 肿瘤放射治疗发展 肿瘤内科治疗发展 辅助性治疗
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 临床肿瘤学发展
未来展望
Development of Basic Oncology
1971年 ，肿瘤抑制基因。
1972年，细胞凋亡与肿瘤。
1975年 ，肿瘤微环境。 1976年， 克隆演变和多
步骤肿瘤发生。 1976年 ，病毒癌基因的 细胞同系物。 1978年 ，癌基因编码蛋 白调控细胞生长。
1981年，人类第一个癌基因，Robert
Weinberg和Geoffrey Cooper分别在 转基因实验中发现了ras癌基因，他 们用从人肿瘤中提取的DNA，转染 培养小鼠成纤维细胞，成功地诱发 其转化，证明人肿瘤细胞中含有细 胞中含有细胞癌基因，这是第一次 在人癌中发现有生物学活性的细胞 癌基因。 1983年，癌基因合作， Weinberg和 他的同事们首先对RAS和MYC两个 癌基应进行了研究。他们发现，虽 然RAS能够使鼠类细胞系发生转化， 但不能转化胚胎成纤维细胞，REFs 单独表达RAS还不足于形成肿瘤。 MYC和RAS合作后，MYC可以通过 多种途径防止RAS引起的G1期阻止， 而RAS可以防止MYC诱导的凋亡。 对于癌基因的相互限制使研究者认 识到了细胞通路的存在，在肿瘤细 胞中，各种分子可以发生相互的作 用，限制细胞的增值作用。
埃及在公元前1500年，不仅对
肿瘤有了明确的描绘，还开 始用砷化物油膏对有溃疡的 肿瘤进行治疗。 生活于公元前460—370年的 希波克拉底对肿瘤已有了比 较明确的认识。而“恶性肿 瘤”与“螃蟹”同为一词， 则是公元150年的罗马皇帝的 御医盖伦提出，他在描述乳 腺癌时发现癌性淋巴管炎的 形状像螃蟹，就用“crab”给 这类疾病予以命名，并演变 到了今天英文的“cancer”。

肿瘤标志物
1848年Henry Bence Jonce在多发性骨髓瘤患者尿 中发现一种特殊蛋白，后来称其为Bence- Jonce 蛋白起，人们就开始了针对恶性肿瘤引起体内生 物材料中某特定成分含量过高或出现新的成分的 检测，即肿瘤标志物的检测。 Tatarinov于1964年发现了AFP。 1965年Gold和Freeman在人结肠癌组织中发现了 CEA，以及其后的糖抗原系列包括CA19-9、 CA125等，针对鼻咽癌的VCA等等。
1910年，病毒与肿瘤。病毒可以
导致癌症，这个观点已经过时了。 但是，逆转录病毒的研究使癌症 领域得到了许多重要的发现。 Peyton Rous公认是该领域之父， 他的突破性工作始于1910年，在 一个母鸡上发现了一个梭形细胞 肉瘤，并鉴定出了鲁斯肉瘤病毒 RSV。 1915年，激素与肿瘤。激素可以 影响癌症的发生发展，目前被我 们普遍接受。Abbie Lathrop 和 Leo Loeb首次提出激素和肿瘤的 发生有关，他们对黄体酮和癌症 关系的研究具有划时代意义。但 是，直到八年之后，后续研究者 才鉴定出黄体分泌的那种物质是 雌二醇。但直到1992年才出现第 一种抗激素的肿瘤治疗药物他莫 昔芬。

影像学检查
1895年伦琴发现X线以来，肿瘤影像学随着科学技 术的发现而发展。 20世纪70年代电子计算机体层扫描摄影成像技术 （CT）代表着现代影像学的兴起，80年代进入到 突飞猛进的境界，出现了超声显像、磁共振显像 （MRI）、数字减影血管造影（DSA）等等，使肿 瘤诊断进入“亚临床期诊断”。 尤其是（PET）技术，将细胞生物代谢功能与形态 经过计算机处理达到了有机的统一，使肿瘤影像学 诊断再跃一个新台阶，即功能影像成像。
随着文艺复兴时代的到来，
曾经停滞的医学开始蓬勃 发展，肿瘤学也很快进入 了医学家视野。 解剖学的发展为人们认识 和外科手段治疗肿瘤奠定 了坚实基础。 安德烈· 维萨里在他的著作 《人体结构》中描述了关 于肿瘤的相关概念，并且 在同时期的医生中已经开 始有人试图用不同方法尝 试治疗肿瘤。
的一个助理外科医生斯蒂 芬怕杰特发表了一篇文章 详细分析了引起癌症转移 的“种子和土壤”假说。 即：癌细胞通过血液和淋 巴可以播种到其它组织并 能使其周围细胞癌症化。 虽然这个理论被忽视了很 多年，但是，在1980年， 新的实验让这个理论繁荣 起来。这个思想在今天仍 旧激励科学家从分子水平 上研究种子与土壤假说的 转移机制。
1890年 肿瘤是一种遗传性疾
病 癌症的遗传学基础是现代癌 症研究的基石。1890年， David von Hansemann详细描 述了13个不同腺癌样本的有丝 分裂像，发现每个样本都存 在异常分裂像，于是推断这 些异常的细胞分裂是癌症细 胞中染色质内含物或多或少 的原因。在后来的20世纪初， Theodor Boveri的研究更加推 进了这个观点的发展，并且 预测了诸如细胞分裂周期、 检查点、肿瘤抑癌基因、原 癌基因等重要的概念。
1950年，吸烟与肿瘤，20世
纪的前半个时期，香烟制造 业在西方发展迅速，同时男 性肺癌的患病率也增长迅速。 英国流行病学家Richard Doll 和Tony Bradford Hill提出多 数肺癌都是由吸烟造成的， 这个观点目前已被我们广泛 接受。接下来，展开了一些 肺癌与吸烟关系的病例对照 研究，1950年，Doll和Hill在 英国医学杂志上发表文章并 得出结论——吸烟是肺癌的 一个重要的原因。这一研究 推动了肿瘤流行病学的深入 探索。





1895年伦琴发现X射线和1898年居里夫妇成功分离出镭 并首次提出“放射性”概念算起至今，放射肿瘤学经 历了一百多年的历史。 1、奠基阶段：1895~1945年，1902年第一例皮肤癌放疗 的成功，1920年200千伏级的X线治疗机的诞生并治疗 喉癌第一例成功病人的产生和1928年第二届国际放射 学会推广伦琴单位，1932开始认可分割照射的方法学。 2、学科形成阶段：1945~1960年，1951年加拿大生产了 世界上第一台远距外照射钴60机。 1953年放射性物学 界提出了“氧效应”理论。逐步形成了放射生物学、 放射物理学的学科队伍。 3、繁荣发展时期：1960~1980年，在这20年中，放射 肿瘤学以更加崭新的面目进入了繁荣发展时期，并形 成了临床肿瘤学的一个重要分支学科——放射肿瘤学。 1965年出现放疗精确剂呈计算方法的“NSD”概念。 1968年世界上第一台驻波型电子直线加速器在美国诞 生。1976年CT进入临床应用，与治疗计划系统相连接， 加上X线模拟定位机的应用，共同构成了精确、 严谨 的放射治疗计划设计与最优化选择系统。 4、成熟发展时期：1980至今，放射肿瘤学进入到了成 熟发展时期。这一时期的设备更新方面取得了长足进 步，包括外照、内照设备和射线源的选择已多样化。
1909 免疫监视 免疫系统有惊人的能力来检
测出外源物质，而保留自身。 Paul Ehrlich深信癌细胞中， 突变累积和改变的基因扩模 式也能使免疫系统像清除炎 症物质那样破坏癌细胞，并 于1909年提出免疫系统可以 抑制肿瘤的发展。但是试图 开展的免疫治疗却没有得到 Ehrlich设想的那样成功。后 来人们对肿瘤的免疫监视进 行了更为系统地研究，发现 了诸如肿瘤的免疫逃逸机制、 免疫反应疫苗等重大发现。