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脂类代谢



第 三 节 甘油三酯的代谢
Metabolism of Triglyceride

二、甘油三酯的分解代谢
(一) 脂肪动员是TG分解的起始步骤
1、脂肪动员lipolysis概念: 脂肪细胞中的脂肪,被 肪脂酶逐步水解为FFA 及甘油,并释放入血 的过程。
β α

= =
脂酰CoA
= = =
反⊿2-烯脂酰CoA
加水
⊿2--烯脂酰CoA 水化酶
H2O
O RCHOHCH 2C~SCoA
β α
= =
L(+)-β羟脂酰CoA
再脱氢
L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶
NAD+ NADH+H+
O RCOCH 2 C~SCoA
β α
= =
不完全氧化
进入TCAC
合成酮体

(五)酮体(ketone bodies)的生成和利用 概念:
FA在肝中不完全氧化的中间产物,包括
乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮,三者统称为酮体
血浆水平:0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)

ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体。
②NADPH(供氢体)的来源 磷酸戊糖途径、柠檬酸-丙酮酸循环

胞液 丙酮酸
NADPH+H+
NADP+ 苹果酸酶
线粒体基质 丙酮酸 乙酰CoA
线
粒 体
草酰乙酸
苹果酸
草酰乙酸
乙酰CoA
柠檬酸裂解酶

柠檬酸 柠檬酸-丙酮酸循环
SH
CH3CH2CH2CO-S
SH

NADP+
O || CH3C-S

SH
NADPH
CH3CH=CHCO-S
SH
丙二单酰-SCoA
CoASH

OH

CH3CHCH2CO-S
SH
H2O
启动 装载 缩合 还原 脱水 还原 释放
HOOCCH2CO-S CH3CO-S CH3COCH2CO-S
SH

CO2

外围巯基 SH



ACP
① ⑥



④ ⑤


①脂酰CoA:ACP转移酶 ③β -酮脂酰-ACP合酶
②丙二酸单酰CoA:ACP转移酶 ④ β -酮脂酰-ACP还原酶
⑤β -羟脂酰-ACP脱水酶
⑥ 烯脂酰-ACP还原酶
进位
SH SH 乙酰S~CoA
链的延伸
HSCoA
水解
H2O 软脂酸
SH SH
O || CH3C-S
NADP+ NADPH

软 脂 酸 的 合 成 总 图

(二)脂酸碳链的延长
1. 内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰CoA为二碳单位供体,脂酰基连在
1分子乙酰CoA和比原来少2个碳的新脂酰CoA
-氧化 -氧化
-氧化

部位: 线粒体基质 基本步骤: 具体过程: 脱氢、加水、再脱氢、硫解
β氧化详细过程
脱氢
O RCH 2CH 2C~SCoA FAD 脂酰CoA FADH2 脱氢酶
O RCH =CHC~SCoA
必需脂肪酸:亚麻酸、亚油酸、花生四烯酸

第 二 节 脂类的消化与吸收
Digestion and Absorption of Lipid

胰脂肪酶
肠脂肪酶
胆汁酸盐等 小肠粘膜细胞
脂蛋白脂肪酶
乳糜微粒CM 载脂蛋白、PL、ChE

运载工具:肉碱(L--羟--三甲氨基丁酸)
结合点
转运过程:
-羟基
调控点:
肉碱脂酰转移酶Ⅰ
决定FA进入线粒体的量

3. 线粒体内FA的-氧化
概念: 线粒体中脂酰CoA 从-C原子上依次进行脱
氢、加水、再脱氢、硫解四步反应,产生
加工改造
体内所需各种 非必需FA

(一)软脂酸的合成
1. 合成器官及部位
主要器官: 肝、脂肪
部位: 胞液

2. 合成原料 乙酰CoA+14(NADPH+H+)→•••→软脂酸
①乙酰CoA的主要来源
Glc(主要) 乙酰CoA 氨基酸
软脂酰释放单位

脂酰基载体蛋白(ACP)的辅基结构
HS
CH2-Ser-ACP
辅基:4-磷酸泛酰巯基乙胺
CoA分子中也有4-磷酸泛酰巯基乙胺
HS
A
4-磷酸泛酰巯基乙胺


*软脂酸合成过程
中央巯基 SH

TG脂肪酶 DG DG脂肪酶 MG MG脂肪酶 甘油 TG FFA

2、关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶
(hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)
脂解激素
如胰高血糖素、肾上腺素等
各不一样,且复杂
细胞各种膜系结构中, 基本脂 占体重~5% ,固定脂 构成生物膜
ch→胆汁酸盐、VD3、类固醇激素
提供必需脂肪酸:亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸
甘油一酯MG
甘油二酯DG
甘油三酯TG


第 一 节 不饱和脂酸的分类及命名

3. 酮体生成的生理意义
• 酮体是肝脏输出能源的一种形式。是 脑组织的重要能源。 • 可减少糖的利用,有利于维持血糖水 平恒定,节省蛋白质的消耗。

三、脂酸的合成代谢
合成路线图 8乙酰CoA+14(NADPH+H+)→•••→软脂酸
琥珀酸
琥珀酰CoA转硫酶
乙酰乙酸 -羟丁酸
肝外组织 乙酰乙酰硫激酶
乙酰乙酰CoA
ATP、CoA
AMP
乙酰CoA
酮体代谢的特点:
TCAC
肝内生酮,肝外利用

肝脏中 糖充足时, 大量的乙酰CoA 不完全氧化 进入TCAC 合成脂肪 合成酮体
糖的利用或来源不足时,脂肪动员↑、FA -氧化↑ 大量乙酰CoA 合成酮体 进入TCAC
* 软脂酸合成酶:
大肠杆菌:
6种酶活性 + ACP(酰基载体蛋白) 高等动物 多酶体系
7种酶活性 + ACP
串连在同一条多肽链上
多功能酶
脂肪酰基转移酶AT 丙二酰酰基转移酶MT β酮脂肪酰合成酶CE β酮脂酰还原酶KR β羟脂酰脱水酶DH 脂烯酰还原酶ER ACP 硫酯酶TE
三个结构域:底物进入缩合单位、还原单位、
1. 酮体在肝细胞生成
器官:

直接原料: 乙酰CoA
部位: 肝细胞线粒体
-羟丁酸 丙酮
具体步骤:
关键酶:
乙酰CoA
HMG-CoA合成酶
HMG-CoA 乙酰乙酸
乙酰乙酰CoA
HMGCoA 合成酶
丙酮
β-羟丁酸
乙酰乙酸

2. 酮体利用
琥珀酰CoA
O RCH 2CH 2C~SCoA O RCH 2CH 2C~SCoA
肉 碱 脂酰CoA 合成酶 -2ATP 转 运 载 O 体 RCH 2CH 2C - OH
脂肪酸
= =
= =
O RCH =CHC~SCoA
β α
= =
FADH2
= = =
呼吸链
1.5ATP H 2O
O RCHOHCH 2C~SCoA

第 五 章
脂类代谢
Metabolism of Lipid

脂肪(fat)
种类:甘油三酯 (triglyceride TG)
类脂(lipoid)
磷脂、胆固醇及酯、糖脂
结构: 1分子甘油+3分子脂肪酸
分布: 以TG形式储存于脂肪组织 储脂 含量:占体重14-19%,可变脂 功能:储能和供能 DG为第二信使
β酮脂酰CoA 脂酰CoA+乙酰CoA
硫解
β酮脂酰CoA 硫解酶
CoA-SH
+ CH 3CO~SCoA
O RC~SCoA
= =
β氧化终产物的去向

乙酰CoA
三羧酸循环
彻底氧化
FADH2
1.5ATP
呼吸链
H2O
NADH + H+
呼吸链
2.5ATP H2O

(二) 甘油利用
----甘油经糖代谢途径代谢
1分子甘油彻底分解产生ATP
Glc
ATP ADP

甘油
G-6-P F-6-P
甘油激酶
ATP ADP
(肝、肾)
F-1,6-2P 磷酸二 羟丙酮 3-磷酸 甘油醛
3-磷酸甘油
NADH
1,3-二磷酸甘油酸
ADP
ATP
3-磷酸甘油 脱氢酶 (胞液) 磷酸二羟 丙酮
3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸
磷酸烯醇式丙酮酸
ADP
丙酮酸
ATP

(三) FA的-氧化(偶数碳、饱和FA) 主要器官: 氧化方式: 肌、肝、肾(脑组织不能利用) -氧化为主
(-氧化、-氧化)

1. 脂酸的活化
—— 脂酰 CoA 的生成(胞液)
β α
线 粒 体 膜
O RCOCH 2 C~SCoA
β α
=
2.5ATP
呼吸链
NADH+H+
H 2O
O RC~SCoA
= =
CoA-SH
TCA
= =
+ CH 3CO~SCoA
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