• 氧含量（99.5%） • 性状，鉴别 • 酸碱度，一氧化碳，二氧化碳，其他气态氧化物质
• 充气压力，充气量，包装标识及警示标签
36
食品药品审核查验中心
贮存、放行与销售
– 应全检合格，经质量受权人员审核放行后，方可销售 – 应避免存放于高温、暴晒区域，无易燃物质 – 应有相对独立的贮存区域， 已充与未充瓶应隔离，先进先出原则 – 气瓶在运输期间
应防止混淆、差错、污染及交叉污染，并保证安全
37
食品药品审核查验中心
38
等现象，引发或加重呼吸系统的病症
9
食品药品审核查验中心
范围
– 定义——空气经低温分离制备的液态氧、气态氧
– 适用于——医用氧工业化生产过程，
不包括——医疗机构内部医用氧的处置
– 其它医用气体——工业生产需参照本附录执行
10
食品药品审核查验中心
空气低温分离法
• 原料：空气是一种混合气体，其中各种气体的沸
– 2012年底，形成正式“征求意见稿”
– 2013年1月，国家局网站发布“征求意见稿”
• 共征求意见和建议150多条
7
食品药品审核查验中心
起草过程
– 起草小组研究、讨论、修订
– 上报总局审核查验中心
– 2014年2月，召开定稿会，上报国家局
– 2014年6月27日国家食药监总局正式发布
8
食品药品审核查验中心
5
食品药品审核查验中心
起草依据
– 《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
– 《医用氧补充规定》（1998版附录）
– 氧气站设计规范、永久气体气瓶充装规定等国
家相关规定 – 参考PIC/S现行附录、亚州气体协会医用气体指 南
6
食品药品审核查验中心
起草过程
– 初审
• 部分省药监局医用氧生产监管人员 • 部分医用氧生产企业
必须使用低温液氧泵， 加压气化后充装
18
食品药品审核查验中心
厂房与设备
– 容器应专用，与其它气体容器有明显区分标识
如：槽车、储罐、气瓶等
– 容器应编号管理，有安全效期标识
– 充装应使用专用设备，充装夹具应有防错装装置
19
食品药品审核查验中心
空气
空分 液氧 储罐 分装
20
液氧槽车
气瓶 杜瓦罐
食品药品审核查验中心
（九）每个气瓶都应贴有产品标签，标签上应注明：品名、 企业名称、生产地址、生产批号、生产日期、有效期、氧 气数量、压力、执行标准等。
32
食品药品审核查验中心
生产管理
气瓶充装前检查，至少应包括的8个步骤 ：
1．气瓶外表面的颜色标记与医用氧的规定标记相符。 2．检查余压，确认气瓶没有全空，装有余压保留阀的 气瓶余压应为正值。 3．如果气瓶显示没有余压，应对其进行检测以确认气 瓶没有被水或其他污染物质污染；被污染的气瓶应采用经 验证的方法进行清洁。 4．确认气瓶上所有与本批产品无关的标签已移除。
点不同,利用其组分沸点不同来分离，获得氧气。
组 份： O2
20.93 -182.97
N2
78.03 -195.8
Ar
0.932 -185
含量v%： 沸点0c：
11
食品药品审核查验中心
原则
– 生产、贮存、运输、销售
a. 应符合国家有关部门的规定 b.并取得相关证件
– 生产过程
a.满足其质量及预定用途
33
食品药品审核查验中心
生产管理
5．对每个阀门和气瓶进行外观目检，目测凹痕、弧 形烧伤、碎片、油污及其他损害等，并进行必要的处理。 6．检查每个气瓶或低温容器阀门接头，确保类型适合 于医用氧的充装。 7．检查气瓶“检验日期”，以确认气瓶已按相关规定 进行检验，并在有效期内。 8．确认气瓶的安全附件齐全并符合安全要求。
无缝钢瓶
低温储罐（杜瓦罐）
21
用户端储罐
食品药品审核查验中心
空分塔和液氧储罐
• 液氧槽车充装
22
食品药品审核查验中心
厂房与设备
– 根据PIC/S附录及新版GMP的理念，增加了
用于生产和检验用的设备、仪器，
• 应经定期确认和校准
• 应定期维护和维修
• 应做好相应记录
23
食品药品审核查验中心
文件管理
28
食品药品审核查验中心
生产管理
– 生产过程所有关键步骤应经过验证 – 明确了液氧生产应遵循的“六”项原则
（一）分离和纯化工艺应经过验证，并按照工艺要求进 行日常监控。对于消耗性部件（如纯化过滤器的滤芯） 的维护和更换，应根据验证和监控的结果定期进行。
（二）生产过程应有连续质量和杂质监控措施，并有监
31
食品药品审核查验中心
生产管理
（六）重复使用的气瓶充装前应对瓶体进行清洗消毒， 再用置换法或者抽真空法处理至合格，抽真空应不小于 15kPa。或对每个气瓶进行剩余气体全检。 （七）应采用适当的方法检查确认气瓶已充装。
（八）医用氧充装后，每只气瓶均需检漏，检漏不合格视 为不合格品，检漏过程不得影响医用氧产品质量。检漏 合格对瓶嘴进行密封，气瓶加戴瓶帽和防震圈，放入待 检区域。
药 品 GMP 附 录 医用氧
CFDA食品药品审核查验中心
陈慧萍
1
食品药品审核查验中心
药品GMP附录—医用氧
• 修订过程
• 修订重点
2
食品药品审核查验中心
起草背景
– 2011年03月01日起：2010版药品GMP实施
– 2015年12月31日止：所以药品生产企业
– 《医用氧补充规定》
• 2003年1月30日印发
34
食品药品审核查验中心
质量控制
– 分装企业，应向具有资格企业
购买液态氧，在分装前需做全检
– 为了使用者的安全要求
产品有效期不得超过包装容器的检定效期
– 根据医用氧的特殊性，明确了除另有规定外
产品不需要留样和持续稳定性考察
35
食品药品审核查验中心
质量管理
– 医用氧产品必须按质量标准 进行全检，并符合《中华人民共和国药典》标准
25
食品药品审核查验中心
文件管理
– 应有流程图描述各个工艺步骤
26
食品药品审核查验中心
文件管理
– 强调了经低温空分生产医用氧的企业， 应有文件明确描述纯化过程中——
气体纯度、其它组分和可能的杂质成分
– 关键工艺参数应有文件规定
如分离纯化过程的温度控制等
27
食品药品审核查验中心
文件管理
– 应建立气瓶的质量档案 – 应根据国家的相关规定制定气瓶报废管理制度 – 应建立气瓶报废处理记录
的质量符合要求。可以在加入前取样，也可以在混合后
取样。
30
食品药品审核查验中心
生产管理
• 明确充装生产过程应符合“九”项规定
（一）生产批号的划分应以同一连续生产周期中充装的医 用氧为一个批次。 （二）气瓶应符合相关规定，对回收的气瓶应予确认，不 得充装自有气瓶外的其他气瓶。 （三）应根据书面规程对充装设备、管路进行清洁及置换， 并在使用前进行检查确认。 （四）对气瓶使用前的处理和清洗等影响产品质量的主要因 素进行验证，并制定相应的操作规程。 （五）气瓶充装前检查，至少应包括8个步骤（见后页）
测记录。
29
食品药品审核查验中心
生产管理
（三）用于监控工艺过程的计算机系统应经过验证。 （四）连续生产过程批次的划分应有文件规定，并按批次 进行取样检验。 （五）液氧的充装和转移操作等步骤应有防止污染措施， 转移管路应配备有止回阀或采取其他等同的措施。 （六）向装有液氧的液氧贮槽中加入液氧，必须证明液氧
医用氧和工业氧的区别
• 含量：医用氧99.5%，工业氧99.2% • 医用氧：目前空分生产的氧气基本能达到其要求 • 工业氧：A.在压缩充装Байду номын сангаас程中，可能有呈酸性或碱性的
滑水带入钢瓶，导致钢瓶内壁锈蚀，从而使瓶内气
体带有异味
B.含有一氧化碳、二氧化碳、乙炔等对人体有
害的杂质。一旦吸入过量，可能会发生呛咳、结痂
b.应最大限度降低污染、交叉污染、混淆及差错的风险
12
食品药品审核查验中心
人员
• 生产和质量（授权人）管理人员
a.专业：化工、药学、化学、机械、工业工程
b.学历：大专以上（或技术职称：中级以上）
c.生产和质量管理经验：3年以上生产和质量经验， 其中至少1年以上生产（质量）管理经验
13
食品药品审核查验中心
如：地标线、隔断、围栏和标志牌等
15
食品药品审核查验中心
厂房与设备
– 按医用氧生产工艺流程
合理布局，专用更衣室
– 充装生产车间应与维修
车间分开
16
食品药品审核查验中心
充装车间布局
17
食品药品审核查验中心
厂房与设备
– 生产过程中的气体压缩设备禁止使用
氟塑料材料制活塞密封的压缩机和水润滑压缩机
– 用液态氧气化充装气态氧
• 强调了批生产记录的完整性（十四项）
（一）批生产指令； （二）产品名称、规格、批号； （三）充装操作的日期和时间； （四）使用的设备及编号； （五）气瓶的编号、充装前气瓶的检查； （六）充装前后气瓶的数量和规格；
24
食品药品审核查验中心
文件管理
（七）每个步骤操作人员的签名， 必要时，应有复核人员的签名； （八）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围； （九）必要的中间控制过程，如检漏等； （十）充装前医用氧的质量检验结果； （十一）已充装气瓶的检查确认结果； （十二）包装标签样张； （十三）生产过程偏差的描述及处理，并经签字批准； （十四）充装主管人员的确认签名和日期。