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GMP对厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护 有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第三十八条规定：“厂房的 选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药 品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉 污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。” – 这一条是有关厂房与设施方面的首要的GMP原则。 对新建药厂首要的问题是洁净厂房的选址应选在大 气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的 区域；应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散 发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重 空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域；洁 净车间应尽量布臵在最多风向的上风侧。
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厂区的总体布局，应按生产、行政、生活和辅助 等功能合理布局，不得互相妨碍；厂区的地面、 路面及运输等不应对药品生产造成污染。重要的 是，应当对厂房进行适当维护；要有适当的照明 、温度、湿度和通风等；重点应加强生产管理。 制药企业的生产管理应严格按照规范实施。“药 品质量是生产和管理出来的”，这不仅是制药行 业的格言，也是人们在药品生产方面经验的总结 。
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GMP对防止昆虫或其他动物进入是如何规定的? – 药品GMP(2010年修订)第四十三条规定：“厂房、 设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动 物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠 药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污 染。” 如何防止未经批准人员进入厂房? – 药品GMP(2010年修订)第四十四条规定：“应当采 取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮 存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接 通道。”
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GMP对厂房维护是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第四十一条规定：“应当对 厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的 质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清 洁或必要的消毒。” – 全面生产性维护(total productive maintenance， TPM)是全面质量管理(TQM)的组成部分。TPM这 个概念起源于预防性维护，预防性维护指的是为了 预防停工停产而进行的厂房设施或设备的维护活动 。后来全面生产性维护的内容扩大到包括为防止因 为设备磨损和故障引起质量下降而采取的措施。制 药企业应当对厂房及其设施、设备等进行适当维护 ，要确保维修活动不影响药品质量，这就需要制定 详细的书面操作规程，特别是要关注并实施厂房的 清洁或必要的消毒。
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GMP对选址方面还强调了什么？ – 药品GMP(2010年修订)第三十九条规定：“应当根 据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的 环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染 的风险。” GMP对生产环境有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第四十条规定：“企业应当 有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不 应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和 辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区 和厂房内的人、物流走向应当合理。”
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温度环境是决定人的作业效能和健康的重要影响因素。人 所处的温度环境主要包括空气的温度、湿度、气流速度( 风速)和热辐射等四种物理因素，一般又称微小气候。在 作业过程中，不适当的气候条件会直接影响人的工作情绪 、疲劳程度与健康，从而使工作效率降低，造成工作失误 和发生事故。温度环境的因素之间是互相影响和补偿的， 即使某一因素变化对人体造成的影响常可由另一因素的相 应变化所补偿。如湿度增高所带来的影响可由通风增大而 抵消。人体的舒适域一般是2l ℃ ±3℃。按照GMP的规定 ，无特殊要求时，温度应控制在18~26 ℃ ，相对湿度控制 在45％~65％。对不同的洁净室的风速，也有相应的要求 。如工作区截面风速，1992年版GMP曾给出100级层流， 垂直为0.3m/s，水平为0.4m/s。
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口服液体和固体制剂、腔道用药(含直肠用药) 、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序 区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的 暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中 D级洁净区的要求设臵，企业可根据产品的标 准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施 。” – 洁净室的管理是厂房生产车间的重点，与其紧 密相连的设施就是空气净化调节系统(heating ventilation and air conditioning，HVAC)。
第四章 厂房与设施
雷白时
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我国药品GMP(2010年修订)第四章厂房与设施就厂 房与设施的GMP原则、生产区、仓储区、质量控 制区、辅助区等要求进行了规定。厂房与设施是 GMP硬件中的关键部分及基础条件。本章共有33 条规定，占GMP总条款(313条)的10.5％，说明了 其重要性。硬件是否符合GMP要求，直接影响药 品质量。而硬件的优劣在一定程度上取决于设计质 量。其设计必须依据有关的法律法规、技术标准， 体现其科学性和规范性，体现“质量源于设计，质 量是生产和管理出来的，而不仅仅是检验证实了的 。”现代制药企业视“设计是灵魂，工程是基础” ，这是经过实践证实与检验的真理。 2
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GMP对空调净化系统是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第四十八条规定：“应 当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状 况等配臵空调净化系统，使生产区有效通风， 并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药 品的生产环境符合要求。 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间 的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁 净度级别的不同功能区域(操作间)之间也应当 保持适当的压差梯度。
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GMP对制剂的原辅料称量有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第五十二条规定：“ 制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称 量室内进行。” GMP对产尘操作间有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第五十三条规定：“ 产尘操作间(如干燥物料或产品的取样、称 量、混合、包装等操作间)应当保持相对负 压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免 交叉污染并便于清洁。”
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Hale Waihona Puke 3031 GMP对洁净区的内表面是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第四十九条规定：“洁净区 的内表面(墙壁、地面、天棚)应当平整光滑、无裂 缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有 效清洁，必要时应当进行消毒。” – 药品GMP对室内建筑装修与安装施工在实用性与 功能性上提出了要求：不产尘不产菌，不积尘不积 菌，容易清洁消毒，对产品无影响。 – 对洁净厂房的整体结构上可有装配式、半装配式等 形式；在装配式围护结构上有铝合金框架镶装玻璃 结构、壁板围护的板式结构等围护结构；壁板又有 双层钢板保温壁板、PVC塑料壁板等材料。装修 材料必须耐侵蚀、耐清洗消毒，这是制药企业洁净 室要求的突出特点，这也是GMP的基本要求。
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很显然，上述要求是为了将由交叉污染(cross contamination)引起的严重药物质量风险降至 最低程度。一些特殊药品，如高致敏药品(如 青霉素类)或生物制剂(如活性微生物制品)必须 采用专门的生产设施。一些其他高活性药品， 如某些抗生素、激素、细胞毒素和某些非医药 产品不应使用同一生产设施。特殊情况下，如 采取特别防护措施并经过必要的验证(包括清 洁验证)，则可以利用同一生产设施在不同时 期生产不同药品。药品生产厂房一般不得用于 杀虫剂和除草剂等工业毒性物品的生产。
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GMP对各种管道、照明设施、风口和其他公用设施 有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第五十条规定：“各种管道 、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应 当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区 外部对其进行维护。” GMP对排水设施有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第五十一条规定：“排水设 施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装臵。应当尽 可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方 便清洁和消毒。”
心部位。它是指药品制备过程中从物料的接收
到加工、包装和再包装、贴签和再贴签直至成
品完成所涉及的全部操作的区域。特别是需要
空气洁净度要求的生产区尤其要加强质量管理 。
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生产区的总体要求是什么？ – 药品GMP(2010年修订)第四十六条规定：“为 降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施 和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程 及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用 ，并符合下列要求： (一) 应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用 途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品 共用的可行性，并有相应评估报告；
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GMP对竣工图纸如何规定？
– 药品GMP(2010年修订)第四十五条规定：“ 应当保存厂房、公用设施、固定管道建造后 的竣工图纸。”
– 图纸属于文件的范畴，文件(document)定义 为信息及其承载媒介。竣工图纸对厂房、公 用设施、固定管道的维护具有重要价值。
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第二节 生产区
生产区(producion area)是制药企业厂房的核
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(四) 生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化 学药品应当使用专用设施(如独立的空气净化系 统)和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施 并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶 段性生产方式共用同一生产设施和设备； (五) 用于上述第(二)、(三)、(四)项的空气净化 系统，其排风应当经过净化处理； (六)药品生产厂房不得用于生产对药品质量有 不利影响的非药用产品。”
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(二) 生产特殊性质的药品，如高致敏性药品(如 青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性 微生物制备而成的药品)，必须采用专用和独立 的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品、产 尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室 外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风 口应当远离其他空气净化系统的进风口； (三) 生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕 药品必须使用专用设施(如独立的空气净化系统 )和设备，并与其他药品生产区严格分开；