绿脓杆菌耐药机制
定义
泛 耐 药 细 菌 ( Pandrug-resistant bacteria, PDR) 泛耐药细菌指细菌对所 有大类的常用抗菌药物全部耐药,革兰阴性 杆菌对包括粘菌素和替加环素在内的全部抗 菌药物耐药;革兰阳性球菌对包括糖肽类和 利奈唑胺在内的全部抗菌药物耐药。
(一)耐药肠杆菌科细菌的定义标准
1~5类全部耐药,但对多粘菌素仍敏感的菌株为XDR; 1~6类(包括多粘菌素)全部耐药的细菌为PDR。
(三)耐药鲍曼不动杆菌的定义标准
对鲍曼不动杆菌有活性的抗菌药物包括: 1.头孢类(头孢吡肟、头孢他啶); 2.碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南); 3.氟喹诺酮类(左氧氟沙星、环丙沙星); 4.氨基糖苷类(阿米卡星); 5. 加酶抑制剂(头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦); 6. 多粘菌素; 7. 替加环素 除6~7多粘菌素和替加环素外,1~5类中≥3类耐药的细
机制
影响抗菌药物敏感性
CAZ
IMP
MEP
FQ
高产AmpC酶
R
OprD缺失
-
MexAB-OprM↑
r/R
MexCD-OprJ ↑
r/R
MexEF-OprN ↑
r/R
MexXY-OprM↑↑
r/R
OprD缺失+泵
R
碳青霉烯酶
R
-
-
-
R
r
-
-
r
R
-
r
r/R
r
r
r/R
-
r
r/R
R
R
R
R
R
-
三、细菌共同耐药、交叉耐药 和多重耐药
18.4
74.3
6677
58.8
39.3
妥布霉素
2919
13.7
84.5
2797
51.0
46.3
环丙沙星
6491
21.5
71.0
6305
61.4
37.3
左氧氟沙星
6126
24.6
67.8
5368
48.7
42.0
多粘菌素B
992
2.6
97.4
747
0.9
99.1
(Monhnarin2010)
Resistance mechanisms of MDRPA
(二)耐药铜绿假单胞菌的定义标准
具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物包括: 1.头孢类(头孢吡肟、头孢他啶); 2.碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南); 3.氟喹诺酮类(左氧氟沙星、环丙沙星); 4.氨基糖苷类(阿米卡星); 5. 加酶抑制剂(头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦) 6.多粘菌素 除多粘菌素外,1~5类中≥3类耐药的细菌为MDR;
1
G(1)
Shijiazhuang
VIM-2
4
B(4)
Tianjin
VIM-2
2
C(4)
Shanghai
VIM-2
1
H(1)
Wuhan
VIM-2
1
I(1)
➢24 MBLs-positive isolates(9 PFGE types,A-I)
➢ low prevalence of MBL-producing strains among IRPA isolates from hospitals in mainland China , 9% (24/264)
Outer Membrane
Meropenem is pumped out while imipenem
is not
Imipenem and
meropenem enter here
Periplas
LLiinpkoepmrrotein
(Mex A) Cytoplasmic
Membrane
Efflux System Pump (Mex B)
1. 肠杆菌科细菌对任何一种第三代、第四代头孢 菌素或氨曲南耐药;确定为产ESBL,或对任何一 种碳青霉烯类耐药,即判定为MDR。
2. 肠杆菌科细菌对第三代、第四代头孢菌素或氨 曲南、加酶抑制剂、碳青霉烯类均耐药,仅对多粘 菌素和替加环素敏感,为XDR。
3. 肠杆菌科细菌对第三代、第四代头孢菌素或氨 曲南、加酶抑制剂、碳青霉烯类、多粘菌素和替加 环素全部耐药,为PDR
朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329
*在G-菌中的检出率
1.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2006;6(5):289-295. 3.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2008;8(5):325-333. 5.汪复, 等. 中国感染与化疗杂志. 2010;10(5):325-334.
Porin
Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.
MexAB—OprM (1993) MexCD—OprJ (1996) MexEF—OprN (1997) MexXY—OprM (1999) MexJK-OprM (2002) MexGHI—OpmD(2002)
A类获得性碳青霉烯水解酶(2f群) OXA 23-27 金属酶
各种碳青霉烯水解酶的水解谱和抑制谱
分子 分类 A
B1
D
功能 分组 2f
3
2d
酶 青霉素
NMC +
IMI
+
SME +
KPC
+
GES +
IMP
+
VIM
+
GIM
+
SPM +
OXA +
早期 头孢
+ + + + +
+ + + +
+
水解谱
超广谱 头孢
一、产生β内酰胺酶
类型
举例
底物谱
超广谱 碳青霉稀 头孢菌素
广谱酶
TEM-1
-
-
青霉素酶
头孢菌素 AmpC
+
-
酶
发生频率
ABA PAE
+
+
++ ++
ESBL PER,VEB, +
-
CTX-M
B类酶 IMP,VIM
+
+
D类酶
OXA
+/-
+
+/- ++
+
++
++
-
碳青酶烯水解酶
能够水解碳青霉烯类抗菌药物β内酰胺酶有 3类:
35.5
头孢吡肟
7476
19.5
70.5
7549
60.4
34.9
氨曲南
6349
29.5
51.0
4426
76.2
2.9
亚胺培南
7460
24.2
71.8
7405
52.7
44.8
美罗培南
5604
20.6
75.3
4792
54.2
44.1
阿米卡星
6733
12.0
84.9
6750
40.4
57.7
庆大霉素
6375
肠杆菌属
嗜麦芽窄食 单胞菌
总的菌株数
革兰阴性菌菌株数 大肠埃希菌(%G-) 克雷伯菌属(%G-) 不动杆菌属(%G-) 铜绿假单胞菌(%G-) 肠杆菌属(%G-) 嗜麦芽单胞菌(%G-)
排序
1 2 3 4 8 9
22774
7996 24.7 14.7 13.7 15.2 4.9 5.8
33945
12466 26.3 15 12.9 20.6 4.7 5.1
36001
12637 27.6 13.8 13.4 16.9 5.2
5
36216
13259 26.5 14.9 14.4 16.4 5.8 5.2
43670
16750 25.8 16 15.5 15.8 5.4 5.3
47850
19289 26.9 16.1 16.1 14.8 5.7 4.7
2010年中国CHINET 常用抗菌药物对于铜绿假单胞菌的敏感率均≤
第三代头 孢
V(部分)
V V(部分)
第四代头 孢
V V V
抗菌药物联合药敏
药物体外联合能够 提高铜绿假单胞菌 对药物的敏感率 (平均增加3.4~ 9.2% )
CID 2005,40(Suppl 2):S89一S98
碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌
70 59.6 61.8
60
50
40
37.5
30
28
Imipenem Meropenem
%
20
10
0 %R
Antimicrobial agents Imipenem
Meropenem
10.2 2.9
%I
%R 37.5 28.0
%S
%I 2.9 10.2
%S 59.6 61.8
菌为MDR;1~5类全部耐药,但对多粘菌素和替加环素 仍敏感的菌株为XDR;1~7类(包括多粘菌素和替加环 素)全部耐药的细菌为PDR。
我国主要的MDR致病菌
“ESKAPE”耐药菌株检出率高
检出率(%)
产ESBL大肠 埃希菌
MRSA
产ESBL肺炎克 不动杆
雷伯菌属
菌属*
铜绿假单 胞菌*