专利策略在丁苯酞开发中的应用
牛战旗 2015.1
持续创新，系统保护，成就未来
专利背景
93年申请了 《芹菜甲素作为制备预防和治疗脑
缺血引起的疾病的药物中的应用》 98年申请了《丁基苯酞在制备抗血栓形成及抗 血小板聚集药物中的应用》 99年申请了《 制备光学活性3-正丁苯酞的方法
》
O O CH2CH2CH2CH3
石药集团恩必普药业有限公司
2010-09-17 2013-08-14
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石药集团恩必普药业有限公司
2010-10-22
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石药集团恩必普药业有限公司
2011-04-29
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中奇制药技术(石家庄)有限公司
恩必普药业有限公司
2011-12-23
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一种丁苯酞控释制剂及其制备方法 - 201110437918.9
石药集团恩必普药业有限公司 2012-06-28
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一种丁苯酞经皮贴剂及其制备方法 - 201210423225.9
石药集团中奇制药技术(石家庄) 有限公司 石药集团中奇制药技术(石家庄) 有限公司
2012-10-30
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一种3-正丁基苯酞衍生物的组合物及其制备方法 201210474199.2
2012-11-21
更窄范围的、更加牢固定义的、更加有活性的 化合物
具体的化合物 具体化合物的形式 化合物的制备方法 含有活性化合物的药物组合物 化合物的药物用途

案例：阿托伐他丁（Atorvastatin）
US4681893A 1987.7.21.授权2009年失效，保护 了含有Atorvastatin 的通式化合物及其药学上可接 受的内酯水解盐
2004-08-27
2008-01-16
2004-09-20
2006-12-20
持续创新，系统保护，成就未来
丁苯酞专利保实施结果
11 左旋丁基苯酞在制备预防和治疗脑梗塞的药物中的应用 - 201010541274.3 含有丁苯酞的组合物 - 200510070545.0 丁苯酞静脉乳剂及其应用 - 200510102355.2 丁苯酞滴丸及制备方法 - 200510136358.8
全合成药物氟伐他汀钠(诺华，1994)，阿托伐他汀
钙(辉瑞，1997)，瑞舒伐他汀钙(阿斯特拉，2003)和 匹伐他汀钙(Nissan,2003)疗效优于天然药物
持续创新，系统保护，成就未来
上市的他汀药物
HO HO
R
O O
R
HO O H3C H3C H3C O CH3 H
R
O O
R
HO
R
R
COO Na OH
l-NBP:软胶囊、片剂、注射液，已完成I期临床研究
化合物修饰：已申请5个全新化合物PCT专利； 新用途：11个新适应症PCT专利 17个药物组合物专利 ……
共申请丁苯酞相关专利31项，其中授权20项。PCT专 利10项，已在欧盟、美国、俄罗斯等国家/地区授权。
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O O CH2CH2CH2CH3
持续创新，系统保护，成就未来
峰回路转
1986年 ，这一年丁基苯酞 等来了她命中的主人。
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恩必普软胶囊
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国际化之路
制订了丁苯酞详细的知识产权策略：
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丁苯酞或其衍生物在制备治疗或预防放射性脑损伤的 药物中的应用 - 201210094705.5 一种微囊化的丁苯酞药物组合物及其制备方法和用途 201210162494.4 一种丁苯酞药物活性组合物及其制备方法 201210184391.8
S
F N CH3 O N H CH3
Ca
2+
F
Ca CH3 N N CH3
2+
F
Ca
2+
N 2 2
2
H3C S N CH 3 O O
atorvastatin calcium
rosuvastatin calcium
pitavastatin calcium
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Lipitor市场销售额
丁苯酞的专利保护如何进行？
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一、丁基苯酞的故事
《本草纲目》中记载，芹菜具有平惊、凉血之
功效；
1970年国外报导芹菜挥发油有中枢镇静和抗
惊厥作用；
78年，丁基苯酞元年。
持续创新，系统保护，成就未来
对芹菜籽进行粉碎和系统分离，得到多个组分； 初步药理研发现有一组分有明显的抗癫痫的作用； 80年代初，确定了其结构； 首次合成了dl-3-正丁基苯酞。
石药集团中奇制药技术(石家庄)有限 公司
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2007-07-10
2010-10-13
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2008-05-16
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US5273995A 1993.12.28.授权保护了Atorvastatin 的钙盐化合物本身
HO
R
COO OH
R
F N CH3 O N H CH3
Ca
2+
F
2
H
atorvastatin calcium
rosuv
持续创新，系统保护，成就未来
降血脂药物HMG CoA还原酶抑制剂
1987年，Merck的洛伐他汀上市，第一个HMG CoA 还原酶抑制剂，源自微生物； Merck半合成药物辛伐他汀1988年上市；BMS的普 伐他汀钠(源自微生物)1989年上市
石药集团中奇制药技术(石家庄) 有限公司 中国医学科学院药物研究所
石药集团中奇制药技术(石家庄)有限 公司 中山大学 石药集团恩必普药业有限公司 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限 公司 2004-09-29 2012-08-29
12 13 14
2005-04-28
2009-12-16
2005-12-16
持续创新，系统保护，成就未来
后续专利保护策略
其他衍生物，如特定的盐、水合物、溶剂化物
代谢产物
对映异构体及其制备方法 特定的药物组合物及其制备方法
各种特定的剂型
新用途 新的合成工艺
重要中间体
分析方法 外观设计专利
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代谢产物
先灵保雅的抗过敏药氯雷他定在2001年销售27亿美 元 其专利(EP 1980,42544)在2001年到期
丁苯酞专利保实施结果
序号 1 2 3 4 5 名称 芹菜甲素作为制备预防和治疗脑缺血引起的疾病的药物中 的应用 - 93117148.2 丁基苯酞在制备抗血栓形成及抗血小板聚集药物中的应用 - 98125618.X 制备光学活性3-正丁苯酞的方法 - 99109673.8 丁苯酞环糊精或环糊精衍生物包合物及其制备方法和用途 - 02123000.5 左旋正丁基苯酞的预防和治疗痴呆的用途 - 03137457.3 申请人
2004-01-28 2004-09-15
2003-06-20
2010-05-26
6
7 8 9 10
丁苯酞软胶囊及其制备工艺 - 200310119336.1
左旋丁苯酞在制备治疗脑卒中药物中的应用 200910145841.0 丁基苯酞类同系物在制备治疗脑缺血疾病药物中的应用 200410036628.3 丁苯酞自乳化释药体系及其制备方法和应用 200410075068.2 一种治疗急性缺血性脑卒中的药剂及其制备方法 200410012533.8
中国医学科学院药物研究所
申请时间
1993-09-09
授权时间
2000-01-12
中国医学科学院药物研究所
1998-12-18
2002-07-03
中国医学科学院药物研究所 石家庄制药集团制药技术开发有限公 司 中国医学科学院药物研究所 中奇制药技术(石家庄)有限公司
1999-07-05 2002-06-17
2008-02-13
2005-12-24
2009-03-25
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丁苯酞片及其制备方法 - 200710062273.9
丁基苯酞在制备治疗线粒体病药物中的应用 200710139470.6 丁苯酞缓释片及其制备方法 - 200810054975.7 2-(1-羟戊基)-苯甲酸的非对映异构体胺盐纯化方法 200810182150.3 光学活性3-正丁苯酞消旋化方法 - 200810182149.0 丁苯酞及其衍生物在制备治疗帕金森病的药物中的应用 - 201010033365.6
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石药集团中奇制药技术(石家庄)有限 公司
2008-11-14
2012-01-25
石药集团恩必普药业有限公司
2010-01-13
持续创新，系统保护，成就未来
丁苯酞专利保实施结果
21 丁基苯酞及其衍生物在制备预防和治疗ALS的药物中 的应用 - 201010289987.5 丁基苯酞或其衍生物在制备促进血管生成药物中的应 用 - 201010521843.8 一种丁苯酞或其衍生物的微乳透皮凝胶剂及其制备方 法 - 201110111024.0 一种丁苯酞舌下片及其制备方法 - 201110437906.6
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