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设备清洁验证方案

设备清洁验证方案
1.概述:
1.1 概述
********设备是药品生产中的关键设备,对此清洁有助于消除活
性成分的交叉污染,降低或消除微生物对药剂的污染。

因此,制
定切实可行清洁操作程序,并对它进行验证是保证产品质量,防
止交叉污染的有效措施。

本验证是按照验证方案进行,在生产结
束后按清洁规程对********设备进行清洁,按取样规程取样并进
行检验,分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效
性。

1.2 使用设备及生产品种
使用********设备,设备技术参数见附件1。

我们在试生产期间生产了********产品,产品特性见附件2。

2. 验证围:
本验证方案适用于口服固体车间、软膏车间、中药提取车间以及
纱布车间所有设备的清洁效果验证。

3. 验证实施时间:年月日至年月日。

4. 验证部门及职责:
4.1 验证领导小组:
4.1.1.负责验证方案的审批。

4.1.2.负责验证的协调工作,以保证本方案规定项目的顺利实施。

4.1.3.负责验证数据及结果的审核。

4.1.4.负责验证报告的审核。

4.1.
5.负责发放验证证书。

4.2 设备动力部
4.2.1.负责收集各项验证,试验记录,起草验证报告,报验证小组。

4.2.2.负责设备的维护保养。

4.3 质量管理部
4.3.1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。

4.3.2负责各种理化检验、微生物检验的准备,取样及调试工作。

4.3.3负责根据结果出具检验报告单。

4.4 生产技术部
4.4.1负责制订清洁规程,并按规程清洁。

4.4.2负责根据试验结果,修改设备清洁规程。

5. 验证目的:
5.1 根据GMP的要求,必须对设备的清洁进行验证,以保证药品在生
产过程中,设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响,证明设备按********设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达
到工艺要求。

5.2 为达到上述验证目的,特制定本验证方案,对********设备清洁
效果进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的容进行,若因
特殊原因确需变更时,应填写验证方案变更申请及批准书,报验
证领导小组批准。

6. 验证实施
本验证与工艺验证同步进行。

6.1 清洁方法:
生产结束后,按********设备清洁标准操作规程对设备进行清洁。

6.2 清洁关键部位:
根据********设备的结构特点,确定最难清洁部位为:***部位、****部位、*****部位,作为棉签擦拭部位。

6.3 检查项目:
6.3.1外观检查:对已清洁的********设备进行外观检查。

6.3.2 PH值检测:对设备的最终冲洗水进行PH值检测。

6.3.3棉签外观检查:用棉签擦拭设备的关键部位,对棉签做外观
目测检查。

6.3.4 微生物检测:通过对擦拭取样法取得的样品用微生物限度检测方
法进行检测。

6.3.5 化学检测:通过对擦拭取样法取得的样品用化学分析方法进行残
留量检测,证明是否残留量在规定的许可围之,对下一批产品的
质量不会产生影响,并对验证结果进行总结。

7. 取样及样品处理及分析方法
7.1 化学残留物检查方法:见产品特性表(附件2)
7.2 微生物检测:
7.2.1 取样方法
用棉签擦拭取样,此方法能对清洁关键部位直接取样,通过考察
有代表性的清洁关键部位的残留物水平评价生产设备的清洁状
况。

通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法,可将清洗
过程中未溶解的或溶解度很小的物质擦拭下来,检验的结果能直
接反映出各取样点的清洁状况,为优化清洁规程提供依据。

7.2.2 擦拭工具和溶剂
进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。

常用的擦
拭工具为棉签,在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维
的织物。

棉签应耐一般有机溶剂的溶解,棉签容易脱落纤维,在
使用前应用取样用溶剂预先清洗,以免纤维遗留在取样表面。

溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃
取出来以便检测,用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可以不同。

一般为水、有机溶剂或者两者的混合物,也可含有表面活性剂等
以帮助残留物质溶解。

选择溶剂的原则:
⑴溶剂不得在设备上遗留有毒物质。

⑵应使擦拭取样有较高的回收率。

⑶不得对随后的检测产生干扰。

棉签的选择原则:
⑴能被擦拭溶剂良好地润湿;
⑵有一定的机械强度和韧性,足以对设备表面施加一定的压力和
摩擦力,并不易脱落纤维。

⑶能同擦拭和萃取溶剂相兼容,不对检测产生干扰。

7.2.3 取样
用棉签取样时,应将棉签按在取样表面上,用力使其弯曲,平稳
而缓慢地擦拭取样表面,在向前移动的同时将其从一边移到另一
边,擦拭过程应覆盖整个表面,翻转棉签,让棉签的另一面进行
擦拭,但与前次移动方向垂直,制造对照品时,方法一样。

棉签擦拭取样示意图:
用含有乙醇(水、生理盐水)的脱脂棉签擦拭25c㎡区域面积做
微生物检查,应先对镊子、棉签进行消毒灭菌,用镊子取棉签在
无菌生理盐水中湿润,用4个棉签共擦拭取样100 c㎡,做化
学检查在每个取样部位3个样,计算平均值。

7.2.4 微生物检测,
将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中,用超声波洗涤
2分钟,取洗涤水进行微生物限度检测。

用琼脂培养基倒入培
养皿中,取棉签洗涤水0.1ml均匀涂布在每个培养皿的培养基
上,各接种10个培养皿,用30-37℃培养48小时,观察菌落
数。

将每个培养皿总数相加,每个棉签菌落数=(菌落数总和×
总体积)/4。

8. 合格标准及测试结果
8.1 外观检查:
合格标准:设备外表面无可见的污染物,无残留物的气味。

测试结果:见清洁验证外观检查结果表(附加3)
8.2 棉签外观检查
合格标准:擦拭后棉签应干净、无污染物、无变色。

测试结果:见清洁验证外观检查结果表(附加3)
8.3 PH值检查
合格标准:最后冲洗水应与进水PH值一致。

测试结果:见清洁验证外观检查结果表(附加3)
8.4 微生物指标:
合格标准:
测试结果:见清洁验证微生物检测结果表(附件3)
8.5 化学检测指标:
8.5.1做残留物检测的品种确定:
片剂胶囊剂车间共用生产线的品种有马来酸氯苯那敏片、云芝胞
糖肽胶囊、参芪花粉片,其活性成分马来酸氯苯那敏、云芝胞糖
肽均易溶于水,清洁验证中不需要做清洁后的残留物检测。

参芪花粉片为中药片剂,浸膏粉的粘度大,不易清洁,清洁验证
中需要做清洁后的化学鉴别。

软膏剂车间共用设备的品种有红霉素软膏、克霉唑乳膏,红霉素
微溶于水,易溶于酸水,用1%盐酸溶液很容易清洁干净,清洁
验证中不需要做清洁后的残留物检测。

克霉唑几乎不溶于水,清洁验证中需要做清洁后的残留物检测,
用高效液相色谱法检测。

8.5.2检测方法:
将取样后4个棉签放于无菌生理盐水20ml中,用超声波洗涤
5分钟,取洗涤水进行化学检测。

8.5.3 合格标准:
8.5.2 测试结果:见化学检测结果表(附件4)
9. 验证结果分析:
按********清洁标准操作规程对其进行清洁,并按取样规程对
设备外观、最终冲洗水擦拭棉签的外观、残留物、微生物进行
检测。

结果表明:按清洁规程对设备进行清洁后,外观检查,
无可见污染物及残留气味,擦拭后无污染痕迹,符合标准要求;
对最终冲洗水清洗剂进行检测,冲洗水PH值符合规定,残留量、
微生物限度符合规定。

由此可以说明按照清洁标准操作规程操作能够有效的进行清
洁,不会对下批物质产生污染。

10. 验证结论:
本验证按照验证方案在年月日至年月日进行。

验证过程中无变更,无偏差,验证数据齐全、准确,其结果达
到预期目标。

通过验证可以证明********清洁标准操作规程能
够有效的对其进行清洁,********清洁标准操作规程可以作为
正式文件实施。

11 再验证周期:
清洁程序发生改变,更换清洁剂品种后,均应进行验证,确认变
更条件对生产工艺无不良影响,经验证小组批准,清洁规程才能
正式投入使用
附件1:
清洁验证设备概况表
附件2
清洁验证产品特性表
附件3
清洁验证外观检查结果表
附件4
清洁验证微生物检查结果表
附件5:
清洁验证化学检测结果表。

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