一、细胞增殖调节失控：肿瘤产生的本质是细胞增 殖的调节失控、归结点在细胞同期的调控异常（第十七 章详述）。调亡是细胞在参与多种生物事件中的一种自 杀机制。当肿瘤细胞对凋亡相关刺激丧失敏感性时就会 发生自主性无限增生。
二、肿瘤细胞粘附减弱：恶性肿瘤细胞在浸润、转 移中，首先与邻近的肿瘤细胞脱粘附后才能脱离原发灶 向间质扩张。（详见第四章）
单克隆学说与多克隆学说相关：两者在肿瘤的发展、演进中、 是协调共存并相互转化的。
肿瘤的克隆 性检测技术
杂合性缺失 基因突变分析 X连锁的克隆性分析
克隆性分析的方法：“Patch size”观点、克隆性分析的取样、 克隆分析技术局限性。
单中心发源和多中心发源
• 单中心发源及其演化：从原发瘤到临近组织中的浸 润灶以及转移灶、复发灶，无一不是第一代肿瘤变的细 胞衍生而来。
《肿瘤起源的演进》
执教教师：XXX
第一节 肿瘤的起源
• 一、肿瘤的起源
肿瘤起源于转化细胞的增生
起源的见解
起源于何 种细胞
①重新失去分化变为幼稚 细胞，并有分裂能力
②组织内已存在的干细胞
肿瘤起源举例
二、肿瘤本质：
体细胞突变学说：肿瘤的基本突变
基因外癌变学说：指肿瘤发生可能源于基因表达， 蛋白质合成等多个环节的调控失常。
•
主要依据：肿瘤初期有包膜；肿瘤组织结构可能与
背景组织不同；多次发现异位的“胚芽”，肿瘤有活跃
的生长潜能与胚胎组织相似。
多中心发源说及其演化
• 肿瘤在生长过程中相继演发新的癌灶， 可与主瘤融合，或保瘤为卫星灶。多中心 发源的表现方式主要有：区域性发源、孤 立多灶性发源、成对器官，同一系统多源 发肿瘤，广泛性发源、多源发恶性肿瘤。
• 五、逃避宿主的免疫监视：肿瘤在机体内长 期存在并不断生长发展，必须逃避宿主的免 疫监视。
MHC分子低表达/不表达，不能有效激活机体T细胞
主要机制： 肿瘤细胞逃避：肿瘤抗原编码基因发生突变，干扰
免疫识别。
抗原调变：肿瘤细胞表面抗原在宿主体内连续传代 后，表体的错配修 复系统能清除DNA合成错误，增加染色体复制的 可信性。当碱基修复基因突变时，产生微卫星不 稳定，造成DNA错配的识别、切除、修复缺陷， 最终引起遗传信息差错，抑癌基因或原癌基因突 变增加，导致肿瘤发生和恶性演进。
• 七、染色体改变：目前认为染色体的数量变 异与细胞表型有关，包括异常的细胞形态、肿瘤 相关抗原的出现、分泌与侵袭相关的蛋白和丧失 接触抑制。详见第十四章。
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第三节 肿瘤的演进
• 关节肿瘤的演进问题：系指恶性肿瘤在生长过程 中变得越来越富有侵袭力的现象称之为肿瘤的演进。
• 涉及肿瘤细胞之间及肿瘤与宿主之间的一系列复 杂的相互作用，包括肿瘤细胞的增殖与凋亡，肿瘤 细胞——细胞、细胞——基质粘附力的改变、细胞 外基质的降解，细胞的游走、移动，肿瘤血管生成， 逃避宿主的免疫监视等。
三、研究肿瘤组织 发生主要方法
光 镜： 组织化学、免疫组织化学等检测 电 镜：超微结构
分子生物学技术
第二节 关于肿瘤组织发生的学说
单克隆起源学说：系指一个肿瘤的细胞群体是由单个转化
细胞不断增生而成，有共同的理化性质 和遗体特征。
发生： 多克隆起源学说：不同肿瘤克隆之间的相互作用是肿瘤
发生、发展的先决条件。
三、肿瘤基质酶解加强：肿瘤浸润转移到远处 器官是由于它们能分泌或诱导宿主分泌一系列 降解基底膜和间质的蛋白酶溶解（详见第四章）
四、肿瘤细胞移动性增强：当恶性肿瘤细胞降 解了细胞外基质（ECA）的成分，形成局部溶 解区域后，脱离原发灶的肿瘤细胞必须借助本 身阿米巴样运动向ECA降解通道作定向运动， 以侵及相邻ECM，通过脉管壁侵及循环；以及 以脉管外渗入继发部位。