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国内对不同亚型感染致病性研 究近况
北京大学第一临床医院赵健等对1715例患者研 究表明：在高危型中，致癌性最强的是16型， 其次是33和31型。（十五攻关资助项目）。
在北京中日友好医院进行的591例研究中，发 现多重感染患者发生宫颈癌的危险性明显高于 单一感染者，对放疗敏感性差，无进展生存期 和带瘤生存期比单一感染者明显缩短。
型）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种及肿瘤有关。
1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HPV 6、11、42） ； 2）高危型： 宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（HPV 16、 18、 31、 33、35、 39 、45、 51、 52、 53、56、 58、59、 66及 68）；
--- 99.7％的宫颈癌患者都能发现高危型HPV感染。
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二、HPV的生物学研究
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人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruses, HPV）
双链DNA无包膜病毒 环状DNA，约8Kb； 病毒颗粒直径为50～55nm； 依靠宿主细胞进行复制、转录和
翻译。
HPV病毒电镜图
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型别及分布
型别：已发现100多种不同的亚型（如果DNA序列同源性小于90％，则定为新的亚
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HPV基因结构
按功能可分为早期区(E区)、晚期区 (L区)和非编码区 （ LCR）三个区域。
E区分为E1～E7开放阅读框架，主要编码 及病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的 蛋白（ HPV无E3）。
L区分L1和L2，分别编码主要衣壳蛋白和 次要衣壳蛋白。
LCR是E区与L区间-6.4～1.0Kb的DNA片 段，可负责转录和复制的调控
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HPV的致癌机理
HPV以游离态感染上皮细胞后，可以持续存在于染色体外，不引起 任何病变，或引起良性病变和低度病变，如尖锐湿疣或轻度不典型 增生等。而癌变则及病毒DNA整合入宿主染色体密切相关。 高危型HPV DNA链通常在E1或E2的开放读码框内断裂，使HPV DNA 整合入染色体脆弱区。E6和E7具有促进和维持整合状态的功能。 HPV E6蛋白间接抑制 p53活性，阻碍细胞对DNA损伤的反应。（负 向调节细胞的生长和分化） HPV E7蛋白与pRb结合后使其功能失活，改变细胞周期的正常调控。
％， 所有亚型检出次数为226。
2. 本表统计数据由WHO深圳项目提供，HPV分型基因检测试剂由亚能生物技术（深圳）有限公司提供。
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浙江12000例HPV检测初步结果
分型情况：16型占26%左右，其他依次 为58、33、52、45、18。及其他地区的 统计有明显差异。 高危人群阳性率在30%左右，普通人群 在11%左右。 温州地区丽水地区阳性率明显高于省内 其他地区。 进一步的研究正在进行中。
最常见的高危型
53%
HPV16
（HPV16、18、31、
33、45、58 ）
宫颈癌患者中高危型HPV感染率(欧州2000年资料)
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深 圳 不 同 HPV 亚 型 的 检 出 频 率 统 计 （WHO项目）
注：1.本表统计样本数为1153例，其中阳性样本数为119例； 由于检测样本中存在复合感染，故亚型的检出频率＝（该亚型的检出次数 / 所有亚型的检出次数）×100
HPV基因诊断试剂盒
一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展 二、HPV的生物学研究 三、宫颈癌的早期筛查 四、宫颈病变的治疗
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一、宫颈癌的概述及其病因学研究进展
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宫颈癌－－最常见的妇科恶性肿瘤
据世界范围内统计，每年大约有50万左右的宫颈癌新发病例，占所有癌症新发 病例的5%，其中80%的病例发生在发展中国家。我国每年宫颈癌新发病例约13.15 万，占世界宫颈癌新发病例总数的28.8% ，发病率仅次于乳腺癌位居第二。
宫颈病变 湿疣，CIN I CIN, CIN CIN CIN CIN I CIN I 正常宫颈上皮 尖锐湿疣 鲍温样丘疹病 VIN VaIN 鳞癌 外阴乳头状瘤
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HPV在欧洲的常见分型和感染率
H3P%V33 6%
HPV31
1 4 % Other
9%
HPV45
15%
HPV18
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
最常见的低危型
（HPV6、11）
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HPV感染途径及危险因素
随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由 70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万，但在高发病区，死亡率仍高居不 下。
地区 世界 中国 北京 上海 山西阳城
死亡率 (/10万） 8.00 3.25 2.54 3.8 36.00
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患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到45岁），发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌 患者中小于35岁的妇女占4.8％，而2000年已经占到34.1％
分布：有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。
HPV45在非洲西部很常见，HPV39和59在美洲中部和南部常见，HPV52，58在中国常见。 在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16（占51％），在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56％和39％。
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表 HPV型别及宫颈病变
常见HPV型别 6，11 16 18 30，40，58，69 31，33，35，39 45，51，52，56 42，43，44 53 54 55 59 61，62，64，67 66 70
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子宫颈癌的危险因素：
❖ 行为危险因素：如性生活过早、多个性伴侣、多孕多产、社会经济地位低下、 营养不良及性混乱等； ❖ 生物学因素：如细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染。 ❖ 目前仅有少量研究表明宫颈癌可能存在着家族聚集现象。
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宫颈癌的生物学病因研究进展 ： *早在十九世纪四十年代，一位意大利医生Regoni Stern最早提出结婚及
否与宫颈癌的发生可能有关； *60－70年代，人们的主要研究对象是HSV,HCMV等病原体； *1974年zur Hausen首次提出HPV感染与宫颈肿瘤有密切关系； *1977年Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头状瘤病毒 （Human papillomavirus，HPV）颗粒； *1995年IARC专题讨论会：高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因。