序贯两个方案的治疗可获得 20个月生存期
A组 B组
FOLFIRI FOLFOX FOLFOX FOLFIRI P值 （n=109） （n=81） （n=111） （n=69）
缓解率 一线治疗的PFS（月）
56%
8.5
15%
54%
8.0
4%
NS 0.26
二线治疗的PFS（月）
一线＋二线治疗的TTP（月） 一线＋二线治疗的OS（月）
– 脉管侵犯
• 送检淋巴结<10个
遗憾的是我 们到现在尚 未找到直接 的与预后有 关的生物标 记物。
Hickish T et al. ESMO 2004; Abstract 284 P
MOSAIC：无疾病生存 (高危II期患者)
1.0 0.9
0.8
0.7
生存率可能性
FOLFOX4 n=286 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 FOLFOX4 LV5FU2 3-年 85.4% 80.4% 5-年 82.1% 74.9% LV5FU2 n=290
1. MMR缺失的概念： MSI高表达和MLH1, MSH2, MSH6 或 PMS2 的缺失 2. 大约15% 散发性大肠癌属于MMR缺失
3. 常表现在早期肠癌，预后较好
MLH1+
MSH2-
MLH1-
MSH2+
综合数据 (N=1027)
研究 784852 INT 0035 874651 GIVIO 方案 5FU/LEV 5FU/LEV 5FU/LV 5FU/LV 数量 117 215 66 183 % II期 30% 50% 19% 52% % dMMR 14% 18% 12% 16%
0.6
0.4 0.2 0.0 0
p=0.0045
Absolute difference at 4 years: 6.1% Absolute difference at 5 years: 6.3%
1
2
3
4
5
6
Years
ITT population
Haller et al. ESMO 2009 (abstr 5LBA)
+/- 西妥昔单抗
结肠癌辅助化疗策略
1. I 期-观察 2. II 期(低危，dMMR)-观察 3. II 期(低危，pMMR)-观察或氟尿嘧啶类
4. II 期(高危)-FOLFOX，XELOX
5. III期-FOLFOX，XELOX 6. 不主张联合单抗
复发转移患者的一线化疗
V 308 设计— GERCOR协作组随机 对照研究
AVF2107 Crystal
Coin临床研究
仅适合新辅助
如何为患者创造再次手术的机会？
FOLFIRI CPT-11 180 mg/m2 d1 LV 100 mg/m2 d1,2 5-FU 400 mg/m2 静注 d1,2 5-FU 600 mg/m2 22h d1,2
入组病人: 晚期或复发
三药联合：FOLFOXIRI方案
N Falcone et al[1] Masi et al[2] Masi et al[3] 42 32 74 ORR 71.4% 72% 72% 转移灶切 除 26% 25% 26% 中位PFS 10.4 10.8 18.4 (接受手术) 中位OS 26.5 28.4 36.8 (接受手术)
总剂量 Oxali FOLFOX4 RR (%) PFS OS G3/4 神经毒 58.5 9.0 20.0 18.7
1560
OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2
6x FOLFOX7- 12x sLV5FU2 - FOLFOX7
R
6x FOLFOX7- 停止化疗 - FOLFOX7
OPTIMOX-1 RR(%) 56 PFS（周） 36.0
P-value
<0.0001
R0 切除(%) (所有病人) R0 切除 (%) (肝脏)
PFS (月) OS (月)
* 独立评价;
†67%
6 12
6.9 16.7†
2 线 FOLFOX
15 36
9.8 23.6
0.033 0.017
0.0006 0.042
Falcone et al., ASCO 2007
OPTIMOX-2 53 28.0
P 0.01
结论: LV5FU 维持治疗能够延长无疾病进展生存
2010年CSCO年会
F. Maindrault-Goebel et al., ASCO 2006
OPTIMOX-1 / OPTIMOX-2
OPTIMOX-1 ORR 2nd ORR 奥沙利铂再应用 PFS(周) OS(月) 60% 21% 52% 36 24.6 OPTIMOX-2 59% 25% 60% 29 18.9 P值 NS NS NS 0.08 0.05
[1] J Clin Oncol 2002; 20:4006-4014 [2] Ann Oncol 2004; 15: 1766-1772 [3] Ann Surg Oncol 2006; 13: 58-65
三药联合的策略
1. 在没有靶向药物的条件下，三药联合能为
患者提供更多的手术机会
2. 三药方案只适用于耐受强力且有可能获得
0.2
0.1 0.0
0
6
12
18
24
30
36
42
48
54
60
66

月
de Gramont et al. ASCO 2005;Abstract 3501
如何克服5-Fu的骨髓毒性？
NO16968: 试验设计
n=944
III期结肠癌 术后≤8 周 N=1886
随 机 化
卡培他滨 1000 mg/m2 bid d1–14 奥沙利铂130 mg/m2 d1 q3w 8 个周期
III 期 (N=434)
100 90 80 70 60 50 40 30 5 年 DFS 20 无治疗 41% HR: 0.64 (0.48-0.84) 10 化疗 58% p=0.001 0 0 1 2 3 4 5 年
% 无疾病率
% 无疾病率
非高危的 II 期患者如果使用氟尿嘧啶类的药
物应该检测MMR状态，如果属于缺失患者，不
A组 FOLFIRI PD FOLFOX6 PD
CPT-11 180 mg/m2 IV + LV5FU2
R
B组
PD FOLFOX6 FOLFIRI PD
L-OHP 100 mg/m2 IV+ LV5FU2
Tournigand C, de Gramont, et al. J Clin Oncol. 2004
III 期 (N=63)
100 90 80 70 60 50 40 5 年 DFS 30 HR: 1.08 (0.44-2.68) 20 无治疗 62% 67% p=0.86 10 化疗 0 0 1 2
年
% 无疾病率
% 无疾病率
3
4
5
年
pMMR 患者的无疾病生存
II期 (N=428)
100 90 80 70 60 50 40 30 5 年 DFS 20 无治疗 72% HR: 0.84 (0.57-1.24) 10 化疗 77% p=0.38 0 0 1 2 3 4 5 年
建议使用任何辅助化疗。
5-年相关生存 AJCC 6th Edition Stage
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Percentage of Patients (%)
93 85
72 64 83
p < .001
44
8
Stage I
Stage IIA (T1–2N0) (T3N0)
XELOX (6 months)
Bolus 5-FU/LV (6 months)
n=942 Mayo Clinic [n=664] or Roswell Park [n=278]
• 主要终点: DFS • 次要终点: RFS, OS, 耐受性
NO16968研究达到主要研究终点： XELOX具有更优的DFS
LV
OXA
LV
5-FU 滴注*
D1 5FU 静注
D2 5FU 静注
LV5FU2
LV
5-FU 滴注*
LV
5-FU 滴注*
每 2 周一次, 治疗6 个月 (12 周期)
*Baxter LV5 infusors
4年无疾病生存
II 期与III 期病人
1.0 0.9 0.8 0.7
II 期
4-yr: 3.5% 4-yr: 8.6%
Stage IIB (T4N0)
Stage Stage Stage Stage IV IIIA IIIB IIIC (T1–2N1) (T3–4N1) (TanyN2) (M1)
O’Connell et al., 2004.
高危的II期病人指至少含以下一项
– T4 – 肠梗阻
– 肿瘤穿孔
– 低分化肿瘤
R
FOLFOXIRI CPT-11 165 mg/m2 Oxali 85 mg/m2 LV 200 mg/m2 5-FU 3200 mg/m2 48h
Falcone et al., ASCO 2007
结 果
FOLFIRI N=122 RR* (%) CR+PR+SD* (%) 34 68 FOLFOXIRI N=122 60 81
FFCD
NCIC 合计
5FU/LV
5FU/LV