Kyprolis(carfilzomib)使用说明书2012年第一版美国FDA 2012年7月20日批准 Kyprolis对某些多发性骨髓瘤患者批准日期2012年7月20日；公司： Onyx Pharmaceuticals，Inc.FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任Richard Pazdur，M.D 说：“Kyprolis的批准对尽管使用可得到的治疗其疾病已进展的多发性骨髓瘤患者提供治疗选择，”“在过去十年通过为多发性骨髓瘤药物不断的进展，提供这种疾病改善治疗。

我们受到鼓舞。

”在FDA的加速批准计划下批准药物。

来源：/drugsatfda_docs/label/2012/202714lbl.pdf处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用KYPROLIS所需所有资料。

请参阅下文为KYPROLIS的完整处方资料KYPROLIS™ (carfilzomib)注射用，为静脉使用美国初次批准：2012适应证和用途KYPROLIS是一种蛋白酶体抑制剂适用为治疗多发性骨髓瘤患者，患者曾接收至少两种既往治疗包括硼替佐米和一种免疫调节药和曾证实疾病进展或末次治疗完成的60天内。

批准是根据反应率。

尚未证明临床获益，例如活存或症状改善。

(1，14)剂量和给药方法（1）每周连续2天历时2至10分钟静脉给药共三周(第1，2，8，9，15，和16天)，接着12-天休息期(第17至28天)。

(2.1)（2）推荐疗程1剂量是20 mg/m2/day和如果耐受增加第2疗程剂量和随后疗程剂量至27 mg/m2/day。

(2.1)（3）给药前和后水化患者。

(2.2)（4）在所有第1疗程剂量前用地塞米松预先给药。

在第一疗程剂量递增期，和如果发生或再次出现输注反应症状时。

(2.3)（5）根据毒性修改给药。

(2.4)剂型和规格单次使用小瓶：60 mg无菌冻干粉(3)禁忌证无(4)警告和注意事项（1）心脏不良反应包括心衰和缺血：监视心脏并发症。

及时治疗和中止KYPROLIS。

(2.4，5.1)（2）肺动脉高压：如果怀疑中止给药。

(2.4，5.2)（3）肺部并发症：监视和立即处理呼吸困难，中断KYPROLIS 直至症状已解决或恢复至基线。

(2.4，5.3)（4）输注反应：用地塞米松预先给药预防。

(2.3)（5）忠告患者如果发生症状立即寻医学注意。

(5.4)（6）血小板减少：监视血小板计数；当临床上指示减低或中断给药。

(2.4，5.6)（8）胚胎胎儿毒性：KYPROLIS可致胎儿危害。

有生育能力女性当正在治疗时应避免成为妊娠。

(5.8，8.1)不良反应最常报道的不良反应(发生率≥ 30%)是疲乏，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困难，腹泻，和发热. (6)为报告怀疑不良反应，联系Onyx Pharmaceuticals，Inc.公司电话1-877-669-9121或FDA 电话1-800-FDA-1088或/medwatch.特殊人群中使用•正在透析患者：透析操作后给予KYPROLIS。

(8.6)完整处方资料1 适应证和用途KYPROLIS是适用为多发性骨髓瘤患者的治疗，患者曾接收至少两种既往治疗包括硼替佐米和一种免疫调节药和已证实疾病进展或末次治疗的完成60天内。

批准是根据反应率[见临床研究(14.1)]。

尚未证明临床获益，例如活存或症状改善。

2 剂量和给药方法2.1 给药指导KYPROLIS静脉历时2至10分钟给药，在两连续天，每周共3周(第1，2，8，9，15,和16天)，接着是12天休息期(第17至28天)。

被考虑一个治疗疗程各28天期(表1)。

在疗程1中，KYPROLIS被给予在剂量20 mg/m2。

如在疗程1中耐受，在疗程2开始剂量应被递增至27 mg/m2和在随后疗程中继续27 mg/m2。

治疗可继续直至疾病进展或直至发生不能接受的毒性[见剂量和给药方法(2.4)]。

用患者在基线时真实体表面积计算剂量。

患者体表面积大于2.2 m2 应接受一个根据体表面积2.2 m2剂量。

对体重变化小于或等于20%不需要做剂量调整。

2.2 水化和液体监视水化患者以减低用KYPROLIS治疗的肾毒性和肿瘤溶解综合征(TLS)的风险[见警告和注意事项(5.5)]。

治疗自始至终维持适当液体容积状态和严密监视血液化学。

在疗程1中，每次剂量前给予250 mL至500 mL的静脉注射生理盐水或其他适当静脉用液体。

当KYPROLIS给予后需要时给予另外250 mL至500 mL静脉液体。

在随后疗程中当需要时基线静脉注射水化。

在这个时期还监视患者对液体超载[见警告和注意事项(5.1)]。

2.3地塞米松[Dexamethasone]预先给药疗程1期间所有KYPROLIS剂量前用4 mg地塞米松口服或静脉预先给药和疗程期间第一剂量递增至27 mg/m2所有KYPROLIS给药前减低输注反应的发生率和严重程度[见警告和注意事项(5.4)]。

如果这些症状发生或再出现随后疗程期间，再开始预先给药(4 mg 口服或静脉)。

2.4 剂量修饰根据毒性在表2展示建议行动和剂量修饰。

2.5 给药注意事项在一个单次使用小瓶含KYPROLIS的量(60 mg carfilzomib)可能超过需要剂量。

为预防超量给药应谨慎小心使用计算输送的量。

KYPROLIS不要与其他医学产品混合或给予。

KYPROLIS给予前和后立即应用生理盐水或或5% 葡萄糖注射液，USP冲冼静脉给药线。

不应推注给予KYPROLIS。

应历时2至10分钟给予KYPROLIS。

2.6 为静脉给药重建和配制KYPROLIS小瓶不含抗微生物防腐剂和只意向单次使用。

为开封的KYPROLIS小瓶当贮存在原包装内在2°C至8°C (36°F至46°F)，在包装上指示的日期前是稳定的。

配制好溶液含2 mg/mL浓度carfilzomib。

在重建配制前阅读完整配制准备指导。

重建/配制步骤：1. 使用前即刻从冰箱去除小瓶。

2. 按无菌术每小瓶通过缓慢注入29 mL无菌注射用水，USP重建，向小瓶内璧直接注射溶液室起泡最小化。

3. 温和搅拌和/或缓慢倒置小瓶约1分钟，或直至任何饼或粉发生完全溶出。

不要摇动避免生成泡沫。

如发生泡沫，让溶液静置在小瓶内约2至5分钟，直至泡沫消退。

4. 在配制好后，KYPROLIS准备静脉给药。

配制好产品应是透明，无色溶液。

如观察到变色或颗粒，不要使用配制好产品。

5. 当在静脉输注袋内给药，从小瓶抽吸计算剂量[见剂量和给药方法(2.1)]和稀释至50 mL 5%葡萄糖注射液，USP静脉输注袋。

6. 立即遗弃含未使用部分小瓶。

在表3中显示配制好KYPROLIS在各种温度和容器条件下的稳定性。

3 剂型和规格KYPROLIS单次使用小瓶含60 mg的无菌，白色至灰白色carfilzomib冻干饼或粉。

4 禁忌证无。

5 警告和注意事项5.1 心脏骤停，充血性心衰，心肌缺血KYPROLIS给药当天内曾发生由于心脏骤停死亡。

KYPROLIS给药后曾发生有左心室功能减低或心肌缺血充血性心衰的新发作或预先存在的恶化。

7%患者报道心衰事件(如，充血性心衰，肺水肿，射血分量减低) 。

监视心脏并发症和迅速处理。

对3或4级心事件不给KYPROLIS 直至恢复和根据获益/风险评估考虑是否再开始KYPROLIS[见剂量和给药方法(2.4)]。

在前面的6个月有纽约心脏协会III和IV类心衰，心肌梗死，和药物未控制的传导异常患者是不合格临床试验。

这些患者对心脏并发症风险可能更大。

5.2 肺动脉高压用KYPROLIS治疗患者中曾报道2%肺动脉高压(PAH)和低于1%患者中是3级或以上。

指示用心影像和/或其他检验评价。

对肺动脉高压不给KYPROLIS直至解决或恢复至基线和根据一个获益/风险评估考虑是否再开始KYPROLIS[见剂量和给药方法(2.4)]。

5.3 肺部并发症纳入临床试验患者报道35%呼吸困难，报道5%发生3级呼吸困难；无4级事件，和1例死亡(5级)。

立即监视和处理呼吸困难；中断KYPROLIS直至症状已解决或恢复至基线[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6.1)]。

5.4 输注反应输注反应的特征是全身症状谱包括发热，寒冷，关节痛，肌肉痛，面潮红，面水肿，呕吐，软弱，气短，低血压，昏厥，胸闷，或心绞痛。

这些反应可能发生在KYPROLIS给药后立即或至24小时。

KYPROLIS给药前给予地塞米松减低反应的发生率和严重性[见剂量和给药方法(2.3)]。

告知患者风险和症状，和如出现输注反应症状联系医生 [见患者咨询资料(17)]。

5.5 肿瘤溶解综合征KYPROLIS给药后< 1%患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)。

多发性骨髓瘤和高肿瘤负荷患者应被考虑是处在对TLS高危风险。

接受KYPROLIS前，确保患者被充分水化[见剂量和给药方法(2.2)]。

治疗期间监视TLS的证据，和及时处理。

中断KYPROLIS直至TLS被解决[见剂量和给药方法(2.4)]。

5.6 血小板减少KYPROLIS引起血小板减少有血小板最低值发生在美国28-天疗程第8天左右和到下一个28-天疗程开始恢复至基线。

在多发性骨髓瘤患者中，36%患者经受血小板减少，包括10%患者4级。

KYPROLIS给药后血小板减少导致1%患者中减低剂量和< 1%患者中终止用KYPROLIS治疗。

用KYPROLIS治疗期间频繁监视血小板计数。

当临床上指示时减低或中断给药[见剂量和给药方法(2.4)]。

5.7 肝毒性和肝衰竭曾报道(< 1%)肝衰竭病例，包括致死病例。

KYPROLIS可引起血清转氨酶和胆红素升高。

经受3级或以上血清转氨酶升高，胆红素，或其他肝异常患者不给KYPROLIS直至解决或恢复至基线。

解决后如考虑适当时再开始KYPROLIS。

频繁监视肝酶[见剂量和给药方法(2.4)和不良反应(6.1)]。

5.8 胚胎胎儿毒性当妊娠妇女给KYPROLIS时根据其作用机制和在动物中发现可能致胎儿危害。

在妊娠妇女中没有用KYPROLIS的适当和对照良好研究。

在妊娠兔中在剂量低于在人类中患者接受推荐剂量，Carfilzomib致胚胎胎畜毒性。

应劝告有生育潜能女性当正在用KYPROLIS 治疗时避免成为怀孕。

如果妊娠期间正在使用，或如当服用此药时患者成为妊娠，患者应被告知对胎儿潜在危害[见特殊人群中使用(8.1)]。

6 不良反应在说明书的其他节中更详细讨论以下不良反应：（1）心脏骤停，充血性心衰，心肌缺血[见警告和注意事项(5.1)]（2）肺动脉高压[见警告和注意事项(5.2)]（3）肺部并发症[见警告和注意事项(5.3)]（4）输注反应[见警告和注意事项(5.4)]（5）肿瘤溶解综合征[见警告和注意事项(5.5)]（6）血小板减少[见警告和注意事项(5.6)] •（7）肝毒性和肝衰竭[见警告和注意事项(5.7)]在多发性骨髓瘤患者临床试验中观察到对KYPROLIS的最常见不良反应(发生率30%或更大)是疲乏，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困难，腹泻，和发热。