Ikr为主，Iks分布较少 Ikr阻滞剂主要延长中层心肌APD，使TDR加大，构成折
返激动，形成促心律失常。
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 ③APD延长，诱发EAD的触发活性：
APD延长，ICa-L和Ina晚或Na+/Ca2+ 交换加大，生成EAD，EAD电位达到阈 电位值，就能触发室早或室速。
使用Ⅰ类AADs后，折返环传导速度减慢， 心房率下，此时房室结隐匿性传导减少， 出现房室1:1下传，故心室率反而较用药 前更快。
机制
Ⅰ类AADs提高心肌起搏阈值和除颤阈值
阻滞钠通道后，0相除极速度和幅度降低，心肌细胞之间传导速度 减慢，起搏器的电脉冲可能落入前一次心肌除极的相对不应期，导 致心肌细胞在较低的膜电位水平除极，传导速度进一步下降，直至 电扩布失败，即为夺获失败。
机制
三、Ⅱ类AADs致心律失常作用机制 Ⅱ类AADs即β受体阻滞剂， 常用的如普萘洛尔、美托洛尔等 主要通过降低心肌的自律性，减慢窦性心律，延 缓心房和房室结的传导，延长房室结功能不应期，作 为快速性心律失常治疗的基础用药。
机制
三、Ⅱ类AADs致心律失常作用机制
Ⅳ类AADs即钙通道阻滞剂，如维拉帕米等 减少钙离子内流，延长房室结的有效不应
抗心律失常药物的致心律 失常作用
引言
就大多数心律失常而言， 第一线和首选的治疗方 法仍然是抗心律失常药 物。这些药物能有效阻 断细胞膜上各种离子通 道的通透性而起到抗心 律失常作用。
引言
抗心律失常药物Vaughan Williams分类法
类别 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ
机制 阻断钠通道（向内） 阻断b受体 阻断钾通道（向外） 阻断钙通道（向内）
动作电位除极速率减慢，兴奋性和传 导性降低 ——易发生折返
因通道从失活态恢复延迟，复极后不 应期延长，使有效不应期(ERP)长于 APD，由此增宽了可激动间隙，易发生 大折返激动 ——折返不易终止
机制
折返三要素：
有两条径形折返环路
1）有效终止
碰撞＋追尾
2）心动过速重整 仅发生碰撞
可激动间隙 （环长-波长）
3）心动过速不终止、不重整
追尾
碰撞
刺激未进入可激动间隙
波尾
波锋 折返波
机制
一、Ⅰ类AADs致心律失常作用的机制 大多数心肌梗死后，就是由于心肌
梗死疤痕周围的心肌，传导各向异 质性大，传导速度快慢不一，容易 发生折返 应用IC类药物后，传导更加延缓
1. HERG编码通道的α亚单位，其S6跨膜段 上无脯氨酸，药物容易进入通道孔道
2. S6上还有二个与药物高亲和力的芳香基 (Tyr-652、phe-656)
3. Ikr钾通道上还有一个辅助亚单位 MiRP1(KCNE2编码)，它也增加药物的敏 感性。
HERG通道亚单位
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 ②Ikr阻滞剂使跨膜复极离散加大： 各层心肌细胞的外向电流通道的表达不同：M细胞以
期，减慢传导。
机制
Ⅱ、Ⅳ类AADs都有负性变时性及负性变 传导性作用，故能引起窦性停搏、窦房 阻滞、房室阻滞或希浦系统,严重时可 使心脏停搏。
抗心律失常药物致心律失常作用
影响因素
影响因素
①药物作用通道状态依赖：
钠通道阻滞剂主要在开放态、失活态与通道结合亲和力大， 静息态解离。
处于失活态的通道，允许有更多的药物与通道相结合，药 物过多在通道积聚，导致毒性表现。
Ⅰ类AADs具有的心肌细胞膜麻醉效应，也使心肌细胞的膜电位、膜 反应性降低而阈电位水平升高，导致失夺获。
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常 作用的机制 钾通道有很多种
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 选择性快速激活延迟整流（Ikr）钾
通道阻滞剂：
D-索他洛尔、伊布利特、多非利特
非选择性钾通道阻滞剂：
机制
一、Ⅰ类AADs致心律失常作用的机制 Ⅰ类AADs 使“可激动间隙”增大，
使头部激动难以进入尾部组织的有 效不应期内，使原来不持续性室速 成为难以终止的“无休止性室速”， 加重和诱发心肌缺血和心力衰竭。
环形折返环路
波尾 S1刺激
波锋 折返波
机制
一、Ⅰ类AADs致心律失常作用的机制
房扑通常也是由心房内的大折返形成。一 般情况下，由于房室结隐匿性传导，以 2:1或更高比例下传至心室，心室率相对 较慢（150bpm左右）
抗心律失常药物致心律失常作用
机制
机制
一、Ⅰ类AADs致心律失常作用的机制
按药物与通道结合解离速度分为 快动力型(IB类) 中间动力型(IA类) 慢动力型(IC类) 慢动力学药物为三类中作用最强的药物。 药物理化特性，如带电量，药物亲水或疏水性也影响药物与
Na+结合位点的亲和性。
机制
心脏钠通道阻滞
胺碘酮等
均可明显延长复极时间，在心电图 上表现为QT间期延长。
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 选择性快速激活延迟整流（Ikr）钾
通道阻滞剂：
D-索他洛尔、伊布利特、多非利特
非选择性钾通道阻滞剂：
胺碘酮等
均可明显延长复极时间，在心电图 上表现为QT间期延长。
与致心律失常密切
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制
①药物作用呈通道状态依赖： 药物在通道开放、失活态与通道结合，在静息态解离。 Ikr阻滞剂具使用依赖，心动过速时药物抑制Ikr电流强，
起抗心律失常作用。 心动过缓时 APD延长，药物与Ikr通道结合增加，促心律失
常。 应用Ikr阻滞剂复律时出现窦律过缓，增加TdP的危险性。
机制
二、Ⅲ类AADs致心律失常作用的机制 Ikr阻滞剂与HERG通道亲和力大
药物 利多卡因、心律平 倍他乐克 胺碘酮 异搏定
局限性：Vaughan Williams分类方法的资料来源于单细胞微电极记 录、全细胞的电压钳制和膜片钳，较简单的显示了这些药物在正常 组织中如何调节离子通道的传导性的。相对于体内的电生理作用来 说，所能够提供的信息是贫乏的。
引言
不论是传统的还是新型的AADs， 均有不同程度的致心律失常作用， 其发生率与检测方法和药物特性有 关，如采用动态心电图或心电生理 检查方法检测的AADs致心律失常 发生率分别为10%和20%，而不同 种类的AADs致心律失常发生率可 从6%~37%不等。