(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910214737.6
(22)申请日 2019.03.20
(71)申请人 复旦大学附属华山医院
地址 200040 上海市静安区乌鲁木齐中路
12号
(72)发明人 宫晔　邓水香　朱宏达　冯圣捷　
田觅　金朋　
(74)专利代理机构 上海申新律师事务所 31272
代理人 俞涤炯
(51)Int.Cl.
A61D 1/00(2006.01)
A61D 7/00(2006.01)
(54)发明名称
一种大鼠重症脑出血合并脓毒症复合模型
的建立方法及其应用
(57)摘要
本发明涉及一种大鼠重症脑出血合并脓毒
症复合模型的建立方法，其包括：大鼠注射麻醉
后，断尾取血匀速注入右侧尾状核，获得脑出血
大鼠模型；脑出血大鼠模型制备成功后，采用盲
肠结扎穿孔法获得重症脑出血合并脓毒症复合
模型。

本发明还涉及上述复合模型在制备预防/
治疗重症脑出血合并脓毒症的药物中的应用。

本
发明成功构建了重症脑出血合并脓毒症复合模
型，更好的模拟临床重症脑出血并发感染以及脓
毒症的临床表现，为进一步探索重症脑出血合并
感染和脓毒症的发病机制和干预措施提供理论
基础；并将其具体应用于治疗重症脑出血+脓毒
症的药物的筛选，对防治重症脑出血合并感染和
脓毒症的发生及后期的康复治疗及预后具有重
要的意义。

权利要求书1页 说明书5页 附图2页CN 109938870 A 2019.06.28
C N 109938870
A
权　利　要　求　书1/1页CN 109938870 A
1.一种大鼠重症脑出血合并脓毒症复合模型的建立方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、脑出血大鼠模型的制备；
大鼠注射麻醉后，断尾取血匀速注入右侧尾状核，留置预定时间，缓慢拔针，防止反流，获得脑出血大鼠模型；
步骤二、重症脑出血合并脓毒症模型的制备；
步骤一的脑出血大鼠模型制备成功后，大鼠注射麻醉后仰卧固定，腹部手术区域皮肤杀菌后铺无菌孔巾，沿正中线剪开皮肤、肌肉、腹膜后牵出盲肠，以无菌丝线测量盲肠全长后取该段丝线对折处所对应的盲肠部位以无菌丝线结扎，扎紧前将盲肠内容物向降部挤压，扎紧后用无菌不锈钢针沿结扎远端肠管外侧缘穿刺两孔并将穿刺针来回抽动后退出穿刺针；轻轻挤压结扎盲肠降部，挤出少量粪质后将肠管还纳腹腔，确认腹腔内无活动性出血后以无菌丝线逐层缝合腹壁，获得重症脑出血合并脓毒症复合模型。

2.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于，所述步骤一中，大鼠采用10％水合氯醛320～380mg/kg腹腔注射麻醉，其断尾取血量为50～180ul，其血液注入方法为：2次注入法，先注入一半，留置8～12min后，再注射另一半血量；注入完成后，留置12～18min后拔针。

3.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于，所述步骤一中，所述右侧尾状核的注入位置为：前囟中线旁开2.8～3.2mm，冠状缝前0.8～1.2mm，深度5～7mm。

4.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于，所述步骤一中，在拔针后，采用骨蜡封闭颅骨创口，缝合头皮，局部皮肤用复合碘消毒液消毒，防止局部感染。

5.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于，在脑出血模型制备成功20～28h后制备重症脑出血合并脓毒症复合模型。

6.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于，所述步骤二中，大鼠采用10％水合氯醛腹腔注射麻醉；皮肤杀菌采用安尔碘涂搽；无菌不锈钢针的尺寸为外径2～4mm，其来回抽动的次数为2～5次。

7.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于，所述步骤二中，腹壁缝合完毕后，即刻注射生理盐水15～25毫升/千克体重于大鼠后腿根部皮下。

8.根据权利要求1～7中任一项制备的大鼠重症脑出血合并脓毒症复合模型在制备预防和治疗重症脑出血合并脓毒症的药物中的应用。

2。