细胞存活
细胞增殖
疗效表现： 作用于肿瘤微环境 vs 直接作用于肿瘤细胞
抗细胞增殖 肿瘤直径缩小
Faivre S, et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.
抗血管生成 除了直径变化，还有密度
减低
现有RECIST评价标准： 仅评价肿瘤直径，缺乏肿瘤密度的评价
‘‘
‘‘ if tumor change is the only criterion used in phase II testing, then effective agents such as Herceptin (trastuzumab), Tarceva (erlotinib), and Avastin (bevacizumab) would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现； 目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
持续血管生成是肿瘤生长发展的前提， 浸润及转移的关键
VEG
F
VE GF
bFG F
VEG F
TGF bFG
Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology
抗血管生成治疗作用于肿瘤微环境，
与抗细胞增殖药物有不同的机制
抗VEGF
VE
MAbs
GF
(贝伐珠单抗)
增长因子
可溶性受体 (VEGF Trap, 阿柏 西普)
CR PR SD PD
肿瘤最大径用常规方法测量 20mm；螺旋CT测量 10mm
所有靶病变完全消失
靶病变最大径之和缩小30%
变化处于部分缓解和进展之间
靶病变最大径之和增大20% 或出现新病灶
淋巴结 未指定
靶病灶短径>15mm， 良性病灶<10mm
CR 淋巴结短径必须
CR 淋巴未指定
<10mm
病灶缓解定义PD 长径的总和增大〉 PD 长径的总和增大〉
抗血管生成药物 疗效评价标准的再考量
传统疗效评估以肿瘤大小变化为标准
• 20世纪70年代，通常以影像检查或体检等肿瘤评估方法 测得的客观缓解率为依据批准抗肿瘤药物上市1
• 1980年，WHO评估传统细胞毒性的化疗药物，是以肿瘤 大小为标准2
• 随后，实体瘤疗效评估小组制定用肿瘤大小评估抗肿瘤 药物疗效的指导原则(RECIST)3
20%；出现新病灶 20%；出现新病灶；绝
对值增加〉5mm
非靶病灶缓解 明显的进展=PD
定义
明显的进展代表总体疾 病状态，并不指单一病 灶
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现； 目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
VE GF
RR
VE GF R
抗VEGFR MAbs (雷莫芦单抗)
受体酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) (瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉 非尼, 帕唑帕尼， 凡德他尼 , 阿帕替尼 法米替尼)
KK
EGFR
PI3K Akt
RAS RAF MEK MAPK
信号传导
Modified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005；Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74
如果肿瘤大小是唯一的标准，那么仅有10%反
应率的靶向抗肿瘤药物根本无法获批准
Mark Ratain
芝加哥大学肿瘤学家
Twombly R.J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4.
主要内容
抗血管生成药物与抗细胞增殖药物不同的作用机制和疗效表现； 目前临床上应用的RECIST以外的评价标准； 生存期在抗肿瘤药物疗效评价标准的考量； 液体活检在临床疗效评价中的应用展望。
1. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics. 2. Miller AB,et al.Cancer. 1981 Jan 1;47(1):207-14. 3. Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.
现有评价药物疗效的技术手段与方法
方法 微血管密度测定
优势
直观、定量、 检查技术成熟
缺陷
受取材象， 更加准确反映病变内部对 比分布状态；虚拟平扫 技术减少放射线照射量
评价参数少， 只能通过CT值简洁 反映肿瘤血管生成
应用
目前临床反映血管 生成的“金标准”
b-1
F
TGF
b-1
PIGF
VEGF bFGF TGFb
-1 PIGF PDECGF
VEGF bFGF TGFb-1 PIGF PDECGF Pleiotro phin
Hanahan D, et al. Cell, 2011;144(5):646-7;
持续的VEGF高表达导致新生血管生成，贯穿肿瘤生长始终
影像学评估：RECIST Response Evaluation Criteria In Solid
Tumors
肿瘤退缩表现：数目减少、大小变小
RECIST 1.0标准
RECIST 1.1标准
疗效 RECIST
测量病灶的数每个器官最多5个， 每个器官最多2个靶病
目
总数不超过10个
灶，总数不超过5个
评价 指标
主要用于中枢神经系统 和肺栓塞诊断，未广泛 应用于肿瘤血管生成
CT灌注和MR灌 注
技术成熟，通过各种 参数反映肿瘤微循环 血流动力学改变
结果与建模方式密切相关， 不同厂商和机器结果不能通用， 只能自身比较；运动影响较大， 成像过程中需要进行制动 或呼吸门控