1）器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常 用于毒物代谢的研究）；
2）细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞 （可用不同的器官进行制备）、可用于外来化合物毒性的致癌性的各种 过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；
3）亚细胞水平（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化 合物代谢）；
第1章 绪论
1、环境毒理学的研究任务和内容是什么？ 答：主要任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理，探索环境 污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物，从而为制定环 境环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据； 此外，根据环境污染对其他生物（包括动物、植物、微生物等）个体、 种群及生态系统的危害，甚至在特定环境中对整个生物社会的危害，研 究其损害作用及其机理、早期损害指标及防治理论和措施。环境毒理学 的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。 毒理学的主要内容是研究环境污染物及其在环境中降解和转化产物对机 体相互作用的一般规律，包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转 运过程和代谢转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及 影响作用的各种有关因素。 2、环境毒理学的研究方法？ 答：体外实验：
2）脂/水分配系数：一种物质在脂质中的溶解度与其水中的溶解度 一比称为脂/水分配系数。
3）化学物质的解离度和体液的pH：物质在体液中的溶解度越大， 就越难通过简单扩散的方式透过生物膜。 3、环
吸收途径
影响吸收的因素
经消化道吸 收
*消化道中的多种酶类和菌丛可是某些化学物转化成新的物质而改变其毒 性。 *胃肠道内容物的种类和数量、排空时间及蠕动状态都会影响消化道对环境 化学物的吸收。 *环境化学的溶解度和分散度也是影响吸收的因素。
经皮肤吸收
途径：一是皮毛；二是毛囊、汗腺及皮脂腺。 ~化学物透过角质层的速度与化学物相对分子质量的大小，脂/水分配系数 及角质层的后苏有关。 ~不同种属的动物表表皮通过性不同，可能与角质层的厚度不同有关。 ~高温促进皮肤血液和间质液流动，使化学物较易被皮肤吸收。 ~角质层损伤因子。 ~毒物经皮吸收的两条途径； ~通过表皮脂质屏障是主要的吸收途径，即毒物—角质层—透明层—颗粒 层—生发层和基膜—真皮。 ~通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器，绕过表皮屏障直接进入真皮。 ~毒物经皮肤吸收的两个不同阶段； ~第一阶段——穿透相。毒物透过表皮进入真皮。 ~第二阶段——吸收相。毒物由真皮进入乳头层毛细血管。
第六章 环境化学物的安全性和健康危险度评价
1、1）安全：是指某种化学物在规定的使用方式和用量条件下，对机体 不产生任何危害。
2）安全性：是一个相对的概念，指化学物在一定的暴露下危险或危 险度很低，其危险度可被社会所接受。
3）实际安全剂量：与可接受的危险度相对应的暴露剂量称为……。 4）安全性评价：是指通过规定的毒理学试验程序和方法以及对人群 效应的观察，评价某种化学物的毒性及潜在危害，进而提出在通常的暴 露条件下该物质对人体健康是否安全接触限量。
②协同作用：指几种化学物的联合作用大于各化学物单独作用之 和。
③增强作用：一种环境化学物本身对机体并无毒性，但能使与其同 时进入机体的另一种环境化学物的毒性增强。
④拮抗作用：指几种化学物的联合作用小于每种化学物单独作用的 总和。
⑤独立作用：指多种化学物各自对机体产生不同的效应，其作用的 方式途径和部位也不同，彼此之间互无影响。 【3、】简述影响毒作用的主要因素？ 答：包括化学物的结构与性质、机体状况、染毒条件和环境因素等。 （一）环境化学物的结构与性质 1）化学结构：构效关系研究
第三章 环境化学物的毒物作用及其影响因素【选择*】
1、1)毒物：是指在一定条件下，较小剂量就能引起机体功能性或器质 性算上的化学物质。
2）毒性：是指一种物质能引起机体算害的性质和能力。 3) 中毒：是指机体受到某种化学物质的作用而产生功能性或器质性 的病变。 4）危险度：是指在一定暴露条件下化学物导致机体产生某种不良效 应的概率，即是某种物质在具体物质在具体的接触条件下对机体造成损 害可能性的定量估计。 5）危险性：主要是根据化学物的毒物，化学物的剂量与对机体损害 作用的相差关系以及人群中可能受算还的人数和受损害程度，用定量统 计学方法进行估计并用与其率表示。 6）剂量：即可指给予机体接触的外援化学物的数量，又可指外来化 学物被吸收进入机体的数量，还可指外援化学物质在关键组织器官和体
影响其独奏用的性质 影响毒作用的大小 2）化学性质与毒作用性质：本换上的氨被不同基取代产生不同的毒 性， 3）毒性大小与结构： ①同系物的碳原子数——碳氢化合物（烷、醇、酮等）
~当碳原子数字在2~7之间时：则C数的增加毒性增加。 超过一定限度（7~9个）后：随C数的增加毒性下降。 如：毒性戊烷＜乙烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速降低 ~当碳原子数相同时：直链的＞支链的：成环的＞不成环的
4）分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。 体外试验的优点：简快速、经济、条件易于控制。缺点：缺乏神经 —体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物效应。 体内试验： 1）急性毒性试验（指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研 究）； 2）亚性毒性试验（称为亚慢性毒性毒性试验—一般认为1~3各月为 宜，但具体试验期限随实验要求而异）； 3）慢性毒性试验（一般指6各月以上到终生染毒的毒性试验）
②经呼吸道染毒：吸入染毒可分为静式吸入染毒和动式吸入染毒。 ③经皮肤染毒：液态、气态和粉尘状外源化学物都有可能与皮肤接 触。 4）亚曼性毒性研究的目的： 答：①分析长期接触条件下化学物的毒性作用特征及可能的毒作用靶器 官，求出亚慢性毒性的臁剂量和未观察到有害作用剂量，在无慢性毒性 的资料时，依此进行受试化学物的危险度评价。 ②为慢性毒性研究选择剂量及筛选观察指示提供依据。 5）亚慢性毒性和慢性毒性的评价方法： 答：①实验动物 ②染毒途径 ③染毒期限 ④剂量分组 ⑤观察指标 ⑥观 察结果 6）外援化学物质可能在与皮肤的直接接触过程中引起局部的毒性效应 主要有： 答：①皮肤原发性刺激 ②皮肤变态反应 ③光刺激反应和光变态反应 ④皮肤癌 ⑤皮肤色素异常 ⑥对皮肤附件的损害有些化学物可引起毛发脱落、痤疮、汗腺损害 等。
#分压差和血/气分配系数：气体从高分压（浓度）处向低分压（浓度）处 通透，肺泡气和血液中该气态物质的分压差越大，吸收越快。随着吸收量
经呼吸道吸 收
的增加，分压差逐渐减小，吸收速度逐渐减慢。 #溶解度和相对分子质量：非脂容性的物质的吸收速度主要受相对分子质 量大小的影响，相对分子质量大的化学物吸收较慢；脂容性的物质的吸收 速度与相对分子质量大小关系不大，而主要取决于其脂/水分配系数，系数 大者，吸收速率较高。 #肺的通气量和血流量的比值：通气/血液比值越大，气体相对交易吸收。 #颗粒大小：颗粒物的吸收主要受颗粒大小的影响
酶的不同。
2）饮食营养状况
3）年龄、性别等生理因素——激素
4）代谢饱和状态
5）代谢酶的抑制和诱导
8、简述生物转化的反应类型？答：
氧化反应
&微粒体氧化：脂肪族羟化，芳香族羟化，N —羟化，环氧化，N—氧化，P—氧化，S— 氧化，氧化性脱烷基（N—脱烷基，O—脱烷
I相反应 还原反应
水解反应 II相反应 结合反应
②卤代：烷烃类的肝脏的毒性可因取代的卤素原子的增加而使分子极化 程度增加，易与 酶系统结合而使毒性作用增强。 ③羟化：芳香族羟化，分子极性增强，毒性增强。如：苯引入羟基二成 苯酚，后者具弱酸性，易与蛋白质中碱性基团结合，与蛋白有较强亲和 力，毒性增强，多羟基的芳香族化合物毒性更高。 ④烃基：非烃类化合物中引入羟基，使脂容性增高，易与透过生物膜， 毒性增强，烃基结构可增加毒物分子空间位阻，使毒性增加或减少。 ⑤构型：同分异构体：一般对位＞邻位＞间位，但也有例外：旋光异构 体。 4）毒物性质与毒性溶解性、挥发性、分散度 ①脂水分解系数数：即化合物在脂相和水相的溶解达到平衡时的平衡常 数，称为脂水分配系数。一般脂容性高的毒物，易于吸收且不易于排 泄，大体内停留时间较长，毒性较大。 ②电离度：弱酸或弱碱化合物，电离度越低，非离子型比率越高，越易 吸收，发挥毒效应；反之，离子型比率越高，虽易溶于水，但难以吸 收，且易随尿排出。 ③挥发度和蒸汽压：易挥发蒸汽压大的化学物质。易于污染空气，并经 吸收到进入机体。如：苯与苯乙烯，绝对毒性相同，但苯易挥发，实际 危害更大。 ④分散度：粉尘、烟盒雾状大气污染物，粒子越小，分散度越大，比表 面积越大，生物活性越强。 ⑤纯度：杂质可能影响或增强，甚至改变元化合物的毒性作用，如：除 草剂2,4,5_T致畸性主要由于含杂质四氯二本二口恶英。 4）毒物侵入机体的途径与毒性：毒物侵入机体的途径不同，在体内的 分布和吸收速度也不同，吸收量大的毒性大，产生的毒性反映强。 二）机体状况：种属、品系与个体感受性差异，年龄，性别，饮食营养 状况，遗传因素，生物节律和精神心理因素。 （三）接触条件：一般对于同种毒物：呼吸道＞腹腔注射＞胃肠道＞皮 肤吸收 （四）环境因素：化学物的联合作用，物理作用。气温、气湿、气压。
基，S—脱烷基），氧化性脱烷基氨，氧化 性脱卤。 ~非微粒体氧化：单胺和二胺氧化，醇、醛 氧化。
￥微粒体还原：硝基还原，偶氮还原，还原 性脱卤。 ￥非微粒体还原性：包括醇、醛、酮、有机 二硫化物、硫化物和氮氧化物等的还原反 应。
酯酶，酰胺酶和糖苷酶水解酯、酰胺和硫酸 酯化合物。
毒物和其他代谢产物与内源性代谢产物结合 而形成的结合物。 类型：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰 化，氨基酸结合，谷胱甘肽结合，甲基化。
4、肾脏排泄毒物的机理包括哪几种方式？
答：包括肾小球滤过、肾小管的主动分泌和肾小管的重吸收三种方式。
5、一级速率过程：是指化学物在体内随时间变化的速率与其浓度成正
比烦人过程。
6、生物半衰期：指化学物在体内减少一半所需要的时间。
7、影响生物转化的因素有哪些？
答：1）物种差异​—①代谢酶的种类不同，即某种代谢酶的有无②代谢