肿瘤特异性抗原： （Tumor specific antigen , TSA) 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在
肿瘤相关抗原： （Tumor associated antigen , TAA)
正常细胞组织也存在，但肿瘤细
胞中含量明显增高
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（二）根据肿瘤诱发和发生的情况分类 1. 理化因素诱发的肿瘤抗原
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（三）非特异性免疫 1. NK细胞
不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 通过激活性受体/抑制性受体的平衡而识别
特异性免疫应答的效应阶段（ADCC）
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2、 T细胞 3、自然细胞毒细胞
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4. 巨噬细胞 作为APC，激活T 活化的Th1分泌CK可促进巨噬细胞
治
肿瘤细胞如何逃逸免疫监视 疗
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一. 肿瘤抗原
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质 的总称
产生机制
新的蛋白质
蛋白的特殊降解产物
基因突变或重排使蛋白结构发生改变
隐蔽的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
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（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类
巨噬细胞杀伤肿瘤： 吞噬、ADCC、分泌TNF、NO间接杀伤
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三. 肿瘤免疫逃逸机制 （一）与肿瘤有关的因素
1. 抗原缺失或抗原调变
遗传不稳定性
突变或丢失
免疫原性极弱
抗原调变( antigenic modulation )
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗
原表位减少或丢失，从而逃避杀伤
肿瘤免疫
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病原体
抗菌素 疫苗
肿瘤
抗肿瘤药 化疗药 免疫治疗
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1909年 Ehrlich 1967年 Burnet
提出免疫监视的概念 提出免疫监视学说
识别并杀伤 突变细胞 免疫系统
表达新抗原的异己成分
肿瘤
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存在与否
抗原
性质特点
诊
肿瘤免疫学 免疫系统对肿瘤细胞的作用 断
分化抗原：如在恶黑中异常 表达的黑色素细胞分化抗原
Pmel17/gp100 酪氨酸酶 Melan-AMART-1
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二. 机体抗肿瘤免疫机制
非特异性免疫： 巨噬细胞、NK细胞、多形核细胞
特异性免疫
体液免疫 细胞免疫
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(一）体液免疫机制
1. CDC、ADCC、调理作用： 通过补体、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞 介导杀伤肿瘤细胞
静止基因 正常状态下是静止的，在恶性细胞中 被激活而异常表达，并被T细胞识别
MAGE BAGE GAGE
黑色素瘤抗原编码基因 MAGE1-12
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4.胚胎抗原、分化抗原
胚胎抗原：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐 消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现
甲胎蛋白（AFP）：肝癌 癌胚抗原（CEA）：结肠癌
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由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原 （病毒肿瘤相关抗原）
特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无 论其组织来源或动物种类如何不同，均表达 相同抗原，且抗原性强。
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3.自发性肿瘤 举例：
环境因素或自发突变形成， 故有些类似1，有些类似2
癌基因或 突变型抑 癌基因
突变的Ras基因编码蛋白（p21） 突变的抑癌基因编码蛋白（p53） 染色体易位产生的融合蛋白（p210）
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2. MHC I类分子表达减少 3. 缺乏协同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-1 4. 漏逸：肿瘤迅速生长超越机体清除能力 5. 肿瘤导致的免疫抑制：
分泌某些CK（如TGF-、IL-10）
营造局部免疫豁免（如高表达Fas L 破坏免疫细胞）
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（二）与宿主有关的因素
免疫功能低下或缺陷 免疫抑制 免疫耐受状态
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四. 肿瘤免疫诊断和免疫治疗原则
（一）免疫诊断： 肿瘤抗原
肿瘤标志物 激素 癌基因
AFP： 肝癌 CEA：直肠结肠癌 CA199：胰腺癌 放射核素标记肿瘤精单选课件抗ppt：放射免疫显像 23
（二）免疫治疗 1.主动免疫治疗 激发机体抗肿瘤免疫应答
非特异性：卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑
瘤苗
抗原疫苗 特异性：肿瘤疫苗
多肽疫苗
抗独特型抗体作疫苗
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2.被动免疫疗法
LAK 过继免疫疗法
TIL
抗体导向疗法：单抗偶联效应分子 （毒蛋白、核素、抗癌药物等）
基因工程抗体：人源单抗、嵌合抗体、 双特异性抗体
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3. 基因治疗： 向癌细胞导入MHC I类、B7、TAP等基因
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化学致癌剂或辐射
基因突变
特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂
不同个体甚至不同部位
不同特精选异课件p性pt
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2. 病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒
鼻咽癌、B细胞淋巴瘤
人乳头状瘤病毒
宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）
肝癌
人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）
T细胞白血病
多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒
脱落后由APC摄取、MHC II类分子递呈
CD4+ Th
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CD8+ CTL
直接杀伤 分泌多种细胞因子 IFN-、TNF
CD4+ Th 释放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬细胞
释放IFN-、TNF：促进MHC I类表达、 有利于直接杀伤
促进B细胞活化、增殖、分化
少数可直接杀伤肿精选瘤课件p细pt 胞
精选课件pptຫໍສະໝຸດ 132. 封闭抗体：
抑制： 与肿瘤细胞恶性转化、增殖、转移有关的抗原 如 p185可抑制增殖、转铁蛋白受体可抑 制生长、粘附分子可阻止克隆形成与转移
增强抗体：
封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用
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（二）细胞免疫机制 1. T细胞
肿瘤Ag
肿瘤细胞的MHC I类分子递呈 CD8+ CTL