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阿片受体和内源性阿片肽的发现
1962年 我国学者发现吗啡作用部位在中枢
1973年 Snyder发现阿片类物质作用为受体机制 初步确定受体分布区域
1975年 脑内分离出内源性阿片样物质
1992年 克隆出三种阿片受体μ、δ、κ
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μδκ
阿片受体
①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高— — 与痛觉的感受和整合有关。
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药物依赖性
药物与机体的相互作用所造成的一种精 神状态，有时也包括身体状态，它表现 出一种强迫要连续或定期用该药的行为 和其它反应，为的是要去感受它的精神 效应，或是为了避免由于断药所引起的 不舒适。
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成瘾性
药物依赖性使人产生一种内在的强迫感， 为了享受用药后的的“欣快”感和避免 断药所引起的戒断症状，用药者不顾一 切不断地寻觅和使用药（毒）品，此即 成瘾性。
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吗啡
— 不良反应
1、治疗量：
恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困 难、胆道压力增高、直立低血压、免疫抑制
2、耐受性、依赖性：常规剂量2~3周发生，停 药产生戒断症状。
3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔
抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮
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吗啡
— 禁忌症
分娩止痛 哺乳期妇女 新生儿、婴幼儿 呼吸系统疾病 脑外伤
第十九章 镇痛药
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疼痛概述
疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致 的常见症状，使患者感受痛苦，影响病 人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功 能紊乱，甚至休克。
疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，
因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药 物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。
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疼痛概述
疼痛分类： 躯体痛 内脏痛
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吗啡
— 药理作用
3、抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减
慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液 CO2 敏感性。
急性中毒主要死亡原因
4、镇咳
抑制延髓咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，
少用）
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吗啡
— 药理作用
5、催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。
6、缩瞳
中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核 有关。
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吗啡
— 药理作用
二、平滑肌兴奋作用
胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱， 抑制消化液分泌，导致便秘。
支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。
括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿 托品。
膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。
子宫平滑肌张力降低：医禁学p用pt 于分娩止痛
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吗啡
— 药理作用
一、中枢神经系统
1．镇痛 强大
对各种疼痛有效，慢性钝痛>锐痛
不影响意识和其他感觉
维持4~6小时
伴欣快感，有成瘾性
机制：激活阿片受体
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吗啡
— 药理作用
2、镇静（欣快感）
在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用， 主要是病人情绪上的改变，由此消除病 人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变， 也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在 外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣 快感也是导致成瘾的重要原因。
三、心血管系统
吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动 中枢，扩张血管（小A、小V），使血压 下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内 压增高。
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吗啡
— 药理作用
四、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有
抑制作用。这一作用在停药戒断症状期 最为明显。
其机理与激动μ受体有关。
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吗啡
— 作用机制
阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶 阿片受体部分激动药：喷他佐辛 阿片受体拮抗药：纳洛酮
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吗啡
属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果 实（浆汁）阿片中提出的生物碱。公元 16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻； 1806年，德国学者分离提取，并命名为 吗啡。
可待因、罂粟碱
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吗啡 — 药理作用
4、排泄：肾脏
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吗啡
— 临床应用
1．镇痛
适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤 及晚期癌肿疼痛。
绞痛：合用解痉药（阿托品）
心肌梗死
注意：诊断明确用医学，ppt 短期用
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2．心源性哮喘
左心衰突发性 急性肺水肿 而引起呼吸 困难，
综合治疗包括：
强心
减负：扩血管、利尿
改善通气
镇静
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急性锐痛 慢性钝痛
神经痛
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镇痛药
—— 消除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识 清醒，其他感觉不受影响。
广义镇痛药按其作用特点和机制分为两大类。 1、强镇痛药（麻醉性/阿片类/成瘾性镇痛药） 2、解热镇痛药（非麻醉性镇痛药）
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本章所指镇痛药
概念： 1、激动中枢神经系统特定部位阿片受体 2、缓解疼痛引起的不愉快情绪 3、有成瘾性、依赖性
产程
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哌替啶
临床应用：
1、镇痛。替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术 后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩 痛（产前２～４ｈ不用）
吗啡治疗心源性哮喘机理
机理：①扩张外周血管，减轻心脏负荷， 促肺水肿液吸收。
②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、 恐惧情绪
③降低呼吸中枢对CO2 敏感性。
对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺
功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。
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吗啡
— 临床应用
3．止泻：阿片酊
对症：用于急、慢性消耗性腹泻
感染性：抗菌Байду номын сангаас疗
吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿 片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源 性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。
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吗啡
— 体内过程
1、吸收：口服首关消除明显，常注射给药
2、分布：少量通过血脑屏障，但足以发挥作用
易通过胎盘屏障
偏碱性：易随乳汁分泌
3、代谢：肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合。
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可待因
❖ 作用与吗啡相似，但强度较弱。 ❖ 镇痛作用为吗啡的1／10左右。 ❖ 镇咳作用为吗啡的1／4左右。 ❖ 用于中等程度的疼痛和剧烈干咳。
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哌替啶
度冷丁、麦啶
药理作用特点：
1. 镇痛强度为吗啡的1/7－1/10，其余类似 2. 没有便秘，也无止泻作用。 3. 对妊娠末期子宫不对抗催产素作用。不延长
②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神 活动有关。
③中脑盖前核与缩瞳有关。
④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。
⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。
⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。
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内源性阿片肽
β-内啡肽 脑啡肽 强啡肽
作用：对痛觉、神经内分泌、心血管 活动和免疫反应起调节作用
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阿片类药物分类