换药维持
• 多西他赛 • 培美曲塞 • EGFR-TKI • 厄洛替尼 • 吉非替尼
PD
诱导
30–50% PD或死亡
R
分析
维持
PD
50–70%
的患者
一线研究设计
既往未治疗的 IIIB或IV期 非鳞癌NSCLC
PD/死亡
诱导
R
分析
(维持)
PD
诱导
PD/死亡
(维持)
PD
100%的
患者
PD = 疾病进展
主要内容
维持治疗背景以及概念 维持治疗药物及研究 带来的思考
维持治疗药物
GEM n=154
R 1:1:1
PD PD PD
培美曲塞
培美曲塞 培美曲塞
厄洛替尼 n=154 观察 n=155
主要终点：PFS
结果
GEM 中位PFS （月） HR P 3.8 0.56 <0.001 E 2.9 0.69 0.003 BSC 1.9
中位OS（月）
HR
12.1
0.89
11.4
随机 2:1
培美曲塞 500 mg/m2 d1 q3w+BSC n=441 安慰剂 d1 q3w+BSC n=222
PD
PD
主要研究终点：PFS
结果：PFS & OS
中位PFS（月）
总体 PEM(n=441) 安慰剂(n=222) 非鳞癌 PEM(n=326) 安慰剂(n=156) 4.3 2.6 4.5 2.6 0.44 <0·0001
换药维持
• 多西他赛 • 培美曲塞 • EGFR-TKI • 厄洛替尼 • 吉非替尼
向 • 抗EGFR单抗：
• Cetuximab • Necitumumab
培美曲塞换药维持治疗：JMEN研究
研究设计

IIIB/IV期NSCLC ECOG PS 0–1 4周期含铂方案化疗后未PD n=663
培美曲塞 500 mg/m2 d1 q3w+BSC n=359 Non-PD PS 0–1 n=539 2:1
分层因素 NSCLC分期 PS 对诱导治疗的缓解情况
PD
研究结果
主要研究终点：PFS 次要研究终点：OS、ORR、安全性
安慰剂+BSC n=180
PD
Paz-Ares LG, et al. JCO 2013:2895-2902
0.87
10.8
P
0.3867
0.3043
Perol, et al. J Clin Oncol 2012. 3516-3524
培美曲塞同药维持—PARAMOUNT研究
研究设计


未经过化疗
IIIB/IV期NSCLC 非鳞癌 ECOG PS 0–1 (n=939)
培美曲塞 500 mg/m2 + 顺铂 75 mg/m2 d1 q21d, x4个周期
同药维持
5.4
3.9 3.8 2 1.6 0.1 Brodowicz 2006 15 Belani CP 2010 IFCT-GFPC 0502 PARAMOUNT 2012 2013 维持治疗 BSC/安慰剂 13.9 11 TIFINE 2013 生存获益 3.8 1.9 1.9 4.4 2.8 1.6
向 • 抗EGFR单抗：
• Cetuximab • Necitumumab
维持治疗药物
同药维持 化 • 吉西他滨 • 培美曲塞 疗
• 多西他赛 • 抗血管生成治疗： • 抗VEGF单抗： 贝伐珠单抗 • 抗VEGFR单抗：Ramucirumab • 抗VEGFR多靶点TKIs： Nintedanib 靶
22.9 7.0
2.1 0.8
1.2-3.8 0.5-1.3
Brodowicz T, et al. Lung Cancer, 2006, 52, 155—163
吉西他滨同药维持
IFCT-GFPC 0502，III期临床研究，2012
• • • IIIB/IV期NSCLC ECOG PS 0-1 GEM+DDP q3w x 4未进展 n=834
1年生存率 51% 43%
PFS
p=0.0001
OS
p=0.085
DOC: Docetaxol
Fidias PM, et al. JCO 2009, 27: 591-598
化疗维持治疗生存数据：化疗 vs. 安慰剂/BSC
同药维持 Brodowicz Belani CP n 206 255 463 维持 药物 GEM vs.BSC GEM vs.BSC 中位PFS 研究组 vs. 对照组 3.6 vs. 2.0 3.9 vs. 3.8 3.8 vs. 1.9 生存获益 （P） +1.6 <0.001 +0.1 NR 中位OS 研究组 vs. 对照组 10.2 vs. 8.1 8.0vs.9.3 12.1 vs. 10.8 生存获益 （P） +2.1 0.172 -1.3 0.84
PFS
0
4
8
12
16 20 时间 (月)
24
28
32
36
Zhang L, et al. 2013 ASCO Abstract 8015.
维持治疗药物
同药维持 化 • 吉西他滨 • 培美曲塞 疗
• 多西他赛 • 抗血管生成治疗： • 抗VEGF单抗： 贝伐珠单抗 • 抗VEGFR单抗：Ramucirumab • 抗VEGFR多靶点TKIs： Nintedanib 靶
6.6月
8.5月 6.2月
0.63
0.2
1
Plessen C 2006
MVP x 6 n=153
CBP+NVB x 3 =150 CBP+NVB x 6 =147
5月
16周 21周 0.21
7.0月
28周 32周 0.75
MACC: MTX, doxorubicin, CTX, lomustine CBP+PTX: carboplatin, paclitaxol CBP+NVB: carboplatin, vinorelbine
换药维持
5.7
6 5 4 3 2 1 0
PFS
3.6
4.3 2.7 2.7
2.6 1.7 2.7 3
JMEN 2009 13.4 10.6
Fidas 2009
OS
8
9.3
10.2 10 8.1 5
12.1 10.8
12.3 9.7
2.1
-1.3 Brodowicz 2006 Belani CP 2010
1.3
2.9
2.8
2.6
0
-5
IFCT-GFPC 0502 PARAMOUNT 2012 2013
TIFINE 2013
JMEN 2009
Fidas 2009
维持治疗药物
同药维持 化 • 吉西他滨 • 培美曲塞 疗
• 多西他赛 • 抗血管生成治疗： • 抗VEGF单抗： 贝伐珠单抗 • 抗VEGFR单抗：Ramucirumab • 抗VEGFR多靶点TKIs： Nintedanib 靶
维持治疗方案的选择策略
中国人民解放军总医院 刘哲峰教授
主要内容
维持治疗背景以及概念 维持治疗药物及研究 带来的思考
背景：来自306位欧盟医师资料 ——近50%患者无法进入二线治疗
100 80 60 40 20 0
100%
46%未接 受二线治疗
17%死亡
54%
29%仅接受BSC
主要原因
多西他赛同药维持：TFINE研究
中国15家中心、378例(R1)、179例(R2)患者参与
• 组织学/细胞学确 诊为初治的晚期 NSCLC • 18-75岁 • PS 0-1 N=378 R1 1:1 顺铂：75mg/m2 多西他赛：75mg/m2 N=179 (47.4%) R2 1:2 DCR
最佳支持治疗 (BSC)
最多6个周期 多西他赛 60mg/m2
共4个周期
顺铂：75mg/m2 多西他赛：60mg/m2
主要终点：第2次随机后PFS 次要终点：ORR、OS、毒性
结果：PFS (维持)
1.0 0.8
P=0.002
0.6 0.4
0.2 0.0
多西他赛 60mg/m2 中位PFS：5.4个月； BSC 中位PFS：2.7个月；
539
179
4.4 vs. 2.8
5.4 vs. 2.7
13.9 vs. 11.0
NR
TIFINE 换药维持 JMEN Fidas
663 309
4.3 vs. 2.6 5.7 vs. 2.7
13.4 vs. 10.6 12.3 vs. 9.7
+2.8 0.012 +2.6 0.0853
化疗维持治疗：化疗 vs. 安慰剂/BSC 维持治疗开始
研究组 Buccheri GF 1989 MACCx2-3 周期后SD 原方案化疗n=38 停止化疗 n=36 中位PFS 26周 24周 P NS 中位OS 47周 30周 P NS
Socinski MA
2002 Smith LE
CBP+PTX x 4 n=114
CBP+PTX 至PD n=116 MVP x 3 n=155 5月 0.4
换药维持
• 多西他赛 • 培美曲塞 • EGFR-TKI • 厄洛替尼 • 吉非替尼
向 • 抗EGFR单抗：
• Cetuximab • Necitumumab