gp120
CD4
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
被感染的CD4+ 细胞 gp120 阳性
未感染的CD4+ 细胞 gp120 阴性
④ 感染细胞正常代谢 ⑤ HIV感染骨髓CD34+前体细胞
2.HIV 间接杀伤靶细胞
特异性细胞毒效应
细胞毒性 T 细胞
HIV直接诱导细胞凋亡
受染CD4+细胞
凋亡小体
3. HIV逃逸免疫攻击的机制
• HIV抗原表位序列变异 • 树突状细胞的庇护 • HIV潜伏感染
4、 HIV诱导的机体免疫应答
1） 体液免疫应答
• 中和抗体 • 抗P24壳蛋白抗体 • 抗gp120和抗gp41抗体
2） 细胞免疫应答 • CD8+T细胞应答 • CD4+T细胞应答
（四）临床分期及免疫学特征 临床分期： 急性期 潜伏期 症状期 AIDS发病期
1.急性期
无明显症状或仅表现为流感样症状，有传染性。
CD4+T细胞：HIV体内感染主要靶细胞
• HIV直接杀伤靶细胞 • HIV间接杀伤靶细胞 • HIV诱导靶细胞凋亡
其它：B细胞、巨噬细胞、DC、NK细胞等也 可因HIV感染，导致其功能与活性发 生不同程度改变。
①子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；
② 抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜功能； ③融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；
常见于婴幼儿
PIDD 分为八大类
➢ T、B细胞联合免疫缺陷 ➢ 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病 ➢ 其他定义明确的免疫缺陷综合征 ➢ 免疫失调性疾病 ➢ 吞噬细胞数量、功能先天性缺陷 ➢ 天然免疫缺陷 ➢ 自身炎性反应性疾病 ➢ 补体缺陷
IL-2,-4,-7, -9 and -15受 体链突变
X-linked SCID, (XSCID)
HIV主要通过gp120与宿主细 胞膜表面的相应受体结合进 入细胞。
CD4 抗原 辅助受体
CD4+ 细胞
HIV gp120 结合CD4 / 辅助受体
病毒RNA
RNA：DNA
双链DNA
双链DNA整合到宿主细胞基因组中形成前病毒
RNA
mRNA
子代病毒的基因组
子代病毒蛋白
装配成核衣壳
以出芽的方式释放
2、HIV损伤免疫细胞的机制
• 胞内菌 （结核杆菌、麻风杆菌等）
• 寄生虫
二、获得性免疫缺陷综合征
（Acquired immune deficiency syndrome, AIDS）
AIDS是因人类免疫缺陷病毒( Human Immunodeficiency Virus, HIV )侵入机体 引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、 恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合 征，即艾滋病。
遗传性血管神经性水肿
C1 INH缺陷，C2a产生过多
第二节 获得性免疫缺陷病
由后天因素造成的、继发于某些疾病或使 用药物后产生的免疫缺陷病。
一、常见原因
1、非感染性因素
• 恶性肿瘤 如：Hodgkin病、骨髓瘤等
• 营养不良
• 医源性
免疫抑制剂、放射等
2. 感染 • 病毒 （HIV、麻疹病毒、EB病毒等）
CD+T细胞持续下降
4.典型AIDS发病期
此期患者出现全身症状，如卡氏肺囊虫性 肺炎、隐球菌肺炎、结核、隐孢子虫病、弓形 体病、溃疡、乙肝、脑炎，以及继发性肿瘤等。 继发性肿瘤主要是卡波西肉瘤、淋巴瘤，表现 为神经症状（如听力、视力减退，痴呆，脊髓 病，末梢神经病），且找不到原因。出现以上 症状时，患者因体力衰竭而呈恶液质状态（也 称恶病质或恶病体质），即极度消瘦，眼窝深 陷，皮肤干燥松弛，肋骨外露，最后导致死亡。
逆转录酶 gp120
gp120：包膜表面刺突 外层:脂双层包膜 + gp41：跨膜蛋白 HIV 内层:p17内膜蛋白 病毒RNA
核心:致密柱状核心 逆转录酶、整合酶、蛋白酶等
核衣壳蛋白p7
衣壳蛋白p24
（二） HIV的致病机制
1. HIV侵入免疫细胞的机制 吸 附
吸附 穿入 脱壳 复制与合成 装配与释放
所致感染主要由 化脓性细菌引起
气管炎、肺炎、 中耳炎、化脓 性脑膜炎
细胞免疫缺陷
所致感染主要由病毒、真菌、 胞内菌、原虫等引起。
常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病 易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤 多数PIDC有遗传倾向
第一节 原发性免疫缺陷病
PIDD亦称为先天性免疫缺陷（congenital immunodeficiency disease,CIDD），是由于免 疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍 而致免疫功能不全引起的疾病。
传染源 • HIV携带者 • AIDS患者
主要传播途径 性接触传播 血液传播 母婴垂直传播
（一） HIV的分子生物学特征
HIV有两型，分别为HIV-1和HIV-2。两者 的结构和致病性相似。世界范围的AIDS 主要由HIV-1所致，约占95%。
RNA
p17内膜蛋白 gp41 脂双层包膜
衣壳蛋白p24 核衣壳蛋白p7
分类
按病因分为：
• 原发性（Primary Immunodeficiency disease,PIDD） • 获得性（Acquired Immunodeficiency disease,AIDD）
主要临床表现
反复、慢性和难以控制的感染 感染性质与缺陷类型有关
补吞体 体噬液 缺细免 陷胞疫
缺缺 陷陷
可检测出： 抗gp41及 gp120 抗体 抗p24抗体 p24特异性CD8+CTL
2.无症状感染期（潜伏期）
无症状病毒携带者没有临床症状，与健康 人无明显区别，此期可以持续6个月至10年以上。 此时体内有艾滋病病毒，血液中不易检出HIV抗 原，但可以检出HIV抗体。
3.症状期
即感染者已出现多种艾滋病的基本特征， 但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。此 期患者表现为全身淋巴结肿大、发热、腹泻、 消瘦等。
章免疫缺陷病(ppt)
（优选）章免疫缺陷病
教学要求
• 掌握 免疫缺陷病概念及分类 AIDS基本概念、传播途径及发病机制
• 了解 主要疾病及治疗原则
概述
免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD)
是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统 先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺 失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。
HIV感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯 表达CD4分子的细胞，引起以CD4+ 细胞缺陷 和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。 CD4+ 细胞主要是Th细胞，也包括单核-巨噬 细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的 朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮 细胞等少量表达CD4分子的细胞。
HIV损伤免疫细胞的机制