炎性指标及临床意义
➢ 虽然尿液浓度波动范围较大,但尿液PCT/血浆 PCT=1∶4 因此,对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病人 而言,仍可用PCT来诊断是否细菌感染
在一次内毒素刺激的人体试验中 不同的标志物的动力学变化
➢快速、高特异性的增长
在脓毒症情况下,3-6 小时即可检测到其水平的 增长,12h-34到达峰值;
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腹膜炎术后患者3
•术后第七天再次发生脓毒 症
•IL-6迅速升高 •术后第九天PCT升高 •患者最终死亡
1. Song M, et al. 2005 2.Groeneveld AB, et al. 2001 3. M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000
目前国外普遍认为:PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的 能力,但是可供临床参考!比如PCT>30或40,或者更高,临床在经 验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。
降钙素原 Procalcitonin (PCT)
➢细菌感染/脓毒症严重程度判断 ➢脓毒症治疗效果监测及预后评估
细菌感染严重程度判断
bacterial infection/sepsis
对于细菌感染/脓毒血症,目前PCT是最好的生物学指标
细菌感染后 快速升高
细菌感染时高的灵敏 度和特异性
感染的严重程度
快速反映抗生 素的治疗效果
早期诊断
改善细菌感染/脓 毒症的诊断准确性
疾病严重程度 及预后评估
治疗决策的支 持
PCT检测的局限性
非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:
敏感性86.7%
Clin Microbiol Infect. 2009
敏感性30% 特异性
Int J Tuberc Lung
82%, 建议在HIV患者中 Dis.2006
使用
敏感性20%, 反应严重 程度
韓晓华中国当代儿 科杂志 2007
PCT与真菌感染
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菌血症
念珠菌血症
➢ 单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 ➢ 连续监测PCT浓度变化,更容易看出真菌重感症医染学时杂志的.2变006化;32规:15律77-83
血浆中的PCT非常稳定,收集标本24h后,PCT浓度在室 温下大约下降12%,在4℃大约下降6%
不受以下因素影响 * 类固醇药物 * 检测不受采血后细菌污染的影响 * 自身免疫性疾病 * 年龄、性別 * 免疫功能低下状态:肝硬化、HIV感染
PCT清除
➢ 未确定PCT排出的特定途径,经肾脏排出很少, 严重肾功能衰竭的病例中,PCT并不大量升高
➢快速衰减
半衰期约20-24 小时 ,且 不受肾功能影响,可以快速 反映治疗效果
在疾病监测方面,PCT有着自然的优势!
Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519
PCT与其他炎症反应因子
Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.
非典型病原体感染中的PCT水平
病因 侵袭性真菌感染
军团菌 肺结核 支原体
降钙素原临界点 (ng/mL) 0.5
0.5 ( 平均 13.5) 2 (平均 4.16)
0.5 (平均 0.20.96 )
评论
参考文献
后期增加,在第1-3天, Supp Care Can. 敏感性仅为 53%, 高峰 2005;13(5):343-6 期敏感性90%, 念珠菌 血症较不显著;曲霉菌的 峰值延后
IL-6: 多来源 – 多作用
巨噬细胞
B 细胞 T细胞 合胞体滋养层细胞 成纤维母细胞表皮角化细胞单核细胞 内皮细胞 系膜细胞
IL-6
造血肝细胞 巨核细胞
多向细胞集落 形成细胞
血小板产生
T 细胞
B 细胞 肝细胞
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破骨细胞
PC12 细胞骨髓瘤细胞 角化细胞 系膜细胞
CRP
Fibrinogen
Jerome Pugin, et al. 2008
革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较
革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 厌氧菌
革兰氏阴性菌感染是PCT值升 高是最高的,平均25;
其次是革兰氏阳性菌,平均 15.9;
然后是厌氧菌,平均10。
可能是因为革兰氏阴性菌无论 是存活阶段、还是菌体死亡都 会释放内毒素,可能存在一个 二次刺激导致PCT浓度较高。
中性内肽酶 不能 22min 轻微
• 脓毒症患者BNP升高的机制不完全清楚,可能原因 是脓毒症患者大量炎性因子(白介素-6,肿瘤坏死因 子等)和内毒素促进心脏合成释放BNP,另外,脓毒 症存在高动力循环,心房及心室张力增加,促进 BNP合成及释放。
谢谢观赏
炎性指标及临床意义
降钙素原 PCT
➢ 血清降钙素(CT)的前 肽物质
➢ 分子量:14.5 kDa ➢ 由116个氨基酸组成
的糖蛋白质 ➢ 无激素活性
11号染色体上
转录
的单拷贝基因 甲状腺滤泡细胞
降钙素原前体 内源多肽酶
正常情况下
降钙素原 PCT
分解
降钙素
细胞内特殊蛋白酶
PCT体内外稳定性好,有利于检测。
在传染性心内膜炎的早期诊断 上,PCT体现出比CRP更好的 诊断灵敏度和特异性
脓毒症中PCT的使用(ICU)
PCT < 0.5ng/ml 表明脓毒症极其不可能 PCT > 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克
PCT参考范围( ng/mL)
全身性细菌感染
不可能
可能
较有可能
非常有可能
在对感染程度严重性的判断 上,PCT比IL-6、IL-8能更 好的区分脓毒症、严重脓毒 症、脓毒性休克,有着更好 的分析效果
在脓毒血症患者进入重症监护病房当 天,进行血清降钙素原(PCT)、白 介素6(IL-6)和白介素8(IL-8)的 检测结果进行的比较分析
Use of Procalcitonin level as part of a decision tree to discontinue antibiotics when started empirically in the ICU in hemodynamically stable patients with no site of infection identified
➢ 大创伤、大手术、烧伤后的前两天 ➢ 持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异常的病
人 ➢ 免疫刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.) ➢ 血液透析 (长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml
) ➢ 中暑 ➢ 出生48小时以內的新生儿 ➢ 小细胞肺癌和甲状腺C-细胞癌
PCT略微增加 ➢ 感染早期 ( 6-12 小時后重新检测!) ➢ 之前进行过有效的抗生素治疗 ➢ 非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体) ➢ 局部感染 (肾炎)
在感染疾病严重程度的 发展过程中,PCT随着严重 程度的不同(局部感染、脓 毒血症、严重脓毒血症、脓 毒性休克),呈现由低到高 的浓度变化
PCT血中浓度与病程发展呈正相关 对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断
脓毒症患者治疗效果及预后监测
通过PCT不断在体内衰减,反映出抗生素治疗策略的成功
PCT与其他炎症反应因子
PCT
IL-6
CRP
CRP:特异lac性tates低,仅仅是急性时相反应标志物
PCT:公认的细菌感染的al., CCM 2000
PCT比传统的CRP、IL-6等炎性指标 ,有着更好的ROC曲线下分析,体现 出更具优势的诊断灵敏度和特异性
Muller et al.,Circulation 2004
PCT作为全身严重感染标志物的优势
❖ WBC、体温、CRP及细胞因子(如IL-6、TNF-α)等是 临床上常规的感染检测指标。
❖WBC 用于诊断感染的准确性很低,不同微生物感染时 白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏,尚有许多因素 能够影响WBC计数,缺乏敏感性和特异性。
❖ ESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标,但无 特异性,影响因素多。
无细菌感染 非细菌感染 可能是局部细菌感染,不建 议使用抗生素,6—24小时内复查 局部细菌感染,建议使用抗生素 严重细菌感染、脓毒症 重症脓毒症 重度脓毒症、脓毒性休克或MODS
PCT 临床意义
指导脓毒症诊断的流程图
Jerome Pugin, et al. 2008
PCT 临床意义
指导脓毒症病程的监测流程图
❖ 而细胞因子如IL-6、IL-1、TNF-α半衰期很短(数分钟至几小时)。
IL6:一种前炎症细胞因子,脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,其
他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高。
❖ 相比而言,PCT半衰期较长(20-24h),是个理想的感染检测指标。
IL-6分子结构
184个氨基酸的 小分子多肽
升级到重度脓毒症 和/或败血性休克
低风险
中度风险
临床评估
确定低PCT值 6-24小时后
在6-24小时后 監测PCT,然 后是每日監测
高风险
在6-24小时后 監测PCT,然 后是每日監测
非常高的风险
每日監测PCT
*德国重症学会脓毒症诊断指导方针
下呼吸道感染、门急诊、普通病 房中PCT的使用
PCT参考范围( ng/mL)
SAA
分化
etc. Ig 产生
激活 神经细胞分化