24、生殖毒性试验资料及文献资料。
25、致癌试验资料及文献资料。
26、依赖性试验资料及文献资料。
20220/711、/14动物药代动力学试验资料及文献资料。
15
〖 新药评价的核心 〗
安全
有效
质量可控
↑
↑
毒理学
药理学
（临床安全性） （临床药理学）
↑ 药学
2020/11/14
16
药理学
一般/安全药理学
- 为临床研究提供必不可少的依据 - 可依临床需要，随时配合进行研究
评价新药的安全、有效最终在临床
2020/11/14
8
一、概述
新药研究的特点 3风险大、 ຫໍສະໝຸດ 期长、投入大 （药物、动物、人力等）
2020/11/14
9
一、概述
新药研究的特点 3
复杂性和多学科交叉性 • 动物与人的种属差异 动物研究的可参考性和局限性 对临床疗效和安全的预测性 • 涉及多学科的研究 对药学、药理和临床的了解
2020/11/14
22
新颁布的药品注册管理办法
• 总结了药品注册管理的经验 • 借鉴了国际药品注册管理要求 • 针对了药品注册面临的新问题 • 结合了我国医药发展的实际情况 • 考虑了科学性、可操作性、前瞻性 • 仍需要与时俱进
2020/11/14
23
二、 申报资料的基本要求
- 化学药品
化学药品申报 技术要点简介
新药研发中药理毒理研究技术要 求国家审评中心
主要内容
一、概述 二、资料的基本要求 三、问题与对策 四、新药评价的基本思路
2020/11/14
2
一、概述
2020/11/14
3
一、 概 述
• 药理毒理在新药研究 中的地位
•药理毒理与其它研究 的关系
•新药研究的特点
2020/11/14
4
一、 概 述 药理毒理在新药研究中的地位 1
- 给药途径改变，如局部-全身、 肌注-静脉，可能需 进行药代、毒性等试验
- 改变酸根、碱基、特殊剂型的毒性研究依情况定 - 中药局部外用，不含毒性药材，一般可不进行长毒，
但应注意局部刺激、过敏，光敏。如果出现全身毒性、 应考虑长毒
2020/11/14
21
二、 申报资料的基本要求
化药、生物制品、中药 申报技术要点简介
2020/11/14
33
生物制品药理毒理研究的技术要点
基本原则
治疗用生物制品涉及面广，需个案处理、 科学设计，必要时与药审部门沟通
主要药效学研究
-- 涉及15项分类。
-- 特殊情况：注册分类7、10、15：侧重比较研究
（必要时：PK）
-- 结合质量研究（活性检测），有充分依据证实
一致可申请减免研究。
2020/11/14
10
一、概述
新药研究的特点 3
根据临床研究进程，可分阶段研究、申报
I-II期临床： 满足I期临床周期的急毒、亚急性、安全药理 遗传毒性（部分生殖毒性） 作用机制 III期临床： 支持III期临床研究周期的长期毒性 继续II期开始的生殖毒性研究 致癌研究（大、小鼠约3年的研究） 作用机制
有效或高于有效 剂量对主要生理 系统的影响
主要药效学
是否有效 为何有效 （协同、相加）
其它药理作用 发现新用途 毒理研究参考
2020/11/14
量效关系 时效关系 作用机理 毒理研究参考 （组方的必要性）
药代动力学
吸收 分布 转化、排泄
体内变化规律 优选给药方案 临床合理用药 药理毒理研究 （指导与参考）
• 强调了中药的多样性和复杂性，应 结合品种特点进行必要的研究。申 请减免应充分说明理由。
2020/11/14
37
中药药理毒理研究的基本技术要求
• 注册分类1“未在国内上市销售的中药、天然药物中提 取的有效成分及其制剂”
药理毒理方面要求同化学一类药
• 注册分类2“未在国内上市销售的来源于植物、动物、 矿物等药用物质制成的制剂”和注册分类4“未在国内 上市销售的中药材、新的药用部位制成的制剂”
为药学研究提供生物学支持
为临床研究提供参考依据
决定进入临床研究的重要依据之一
2020/11/14
5
用于或拟用于改变或探查生理系 统或病理状态下，对使用者有利 的物质或产品。…其目的是为了 开发具有治疗效益（有效性）和 极少副作用（毒性）的新产品。
2020/11/14
6
一、概述 药理毒理与其它研究的关系 2
• 注册分类7“未在国内上市销售的由中药、天然药物制 成的制剂”。
除“中药注射剂”外，包括水针、粉针、大输液间相 互改变。需提供药效、一般药理、急/长毒、制剂安全 试验。含非法定标准的中药材、天然药物 -- 三致试验 • 注册分类8“改变国内已上市销售药品给药途径的制剂” 新的给药途径的药理毒理。
（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组
份的药物；
（5） 新的复方制剂。
2020/11/14
25
化学药品： 以主要药效为例，了解基本思路
主要药效试验有特殊说明- 改途径、改盐
• 注册分类2：改变给药途径且尚未在国内 外上市销售的制剂。
• 注册分类4：改变已上市销售盐类药物的 酸根、碱基（或者金属元素），但不改 变其药理作用的原料药及其制剂 。
38
中药药理毒理研究的基本技术要求
• 注册分类6“未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的 复方制剂”
三种情况：
传统中药复方制剂: 工艺、处方、功能主治属传统，处方中 药材具法定标准，且主治病证在国家中成药标准中未收载
一般可免药理、毒理研究，但含法定毒性及现代毒理证明 为有毒药材，或含有十八反、十九畏，应进行毒理试验。
2020/11/14
11
二、 申报资料 的基本要求
2020/11/14
12
二、申报资料的基本要求
• 基本原则 • 申报药理毒理研究涉及的项目 • 新药评价的核心 • 化药、生物制品、中药申报技术要点 • 药理试验设计要点 • 毒理试验设计要点 • 资料的整理
2020/11/14
13
二、 申报资料的基本要求
• 用药特点
静脉、局部给药
• 特殊情况
考虑药物特点,依专业知识和要求增减
- 改盐、改剂型、复方、人群
2020/11/14
20
二、 申报资料的基本要求
注意不同类别的某些技术要点
• 中药、化学药和生物制品的要求差别（试验/文献） • 需根据具体情况要求
- 化药可不进行试验：不改变给药途径的剂型：胶囊片剂；大-小针（除注射剂安全试验）
证明改变后药效比原药品更具有优越性
--比较主要药效学试验
2020/11/14
26
化学药品： 以主要药效为例，了解基本思路
可以用文献综述代替药效试验 - 有条件限制
注册分类3：已在国外上市销售但尚未在国内上市 销售的药品，包括：
（1） 在国外上市销售的原料药及其制剂； （2） 在国外上市销售的复方制剂； （3） 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。
• 注册分类2：首创改途径，必要时与原途 径比较PK、局部毒性或长毒
• 注册分类3：境外上市改途径，应重视辅
料对吸收或毒性影响，必要时进行PK或
相关毒性
2020/11/14
30
化药毒理、药代研究增加的技术要求
• 注册分类4： 改酸根、碱基（或者金属元素）与已上 市药比较PK、一般药理和急毒，以反映 差异；必要时提供长毒和其它药理毒理 研究。
17
毒理学
全身用药毒性
局部用药毒性
----------------------------------------------------------
急性毒性
长期毒性
特殊毒性
致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等
目 了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 的 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护
药理、毒理、药学、临床之间的关系密切
• 药理毒理与药学
建立在药学研究的基础上 药学影响因素：纯度、理化特性、剂型等 质量控制：工艺、质控和标准等
• 药理与毒理
药理通常先于毒理研究
毒理试验设计必须依据药效剂量
2020/11/14
7
一、概述 药理毒理与其它研究的关系 2
• 药理毒理与临床 药理毒理研究必须了解拟临床用药情况
有条件的申请减免某些项目，应结合其它研究并 保证安全。
2020/11/14
35
二、 申报资料的基本要求
- 中药
中药 药理毒理学研究的 特殊性与考虑要点
2020/11/14
36
新增加和明确的中药管理和技术内容
• 药理毒理综述资料 • 传统中药复方制剂可以免药理毒理 • 局部用药、注射制剂安全性 • 药代动力学
报送消旋体与单一异构体比较研究
• 属注册分类1中的“新的复方制剂”，需 增加拆方比较研究
• 有的分类尽管不要求试验，但特殊情况
（如辅料改变）建议进行比较研究
2020/11/14
29
化药毒理、药代研究增加的技术要求
• 注册分类1：
- 明确了对毒代动力学的要求
- 光学异构体：消旋体与单一异构体的比
较毒理学（急毒）。根据消旋体安全可 能需提供单一异构体3个月内或其它毒性 （如生殖毒性）
• 注册分类5：
速、缓、控释制剂应与普通制剂（最好 为原发厂家产品）比较单或多次给药的
PK
2020/11/14
31
二、 申报资料的基本要求 - 生物制品
生物制品 药理毒理学研究的 特殊性与考虑要点