3、容易出现治疗失败 在治疗过程中，因为老年患者往往合并有其他基础病，如 糖尿病、冠心病等等，使得治疗受到很大的局限，不适当 的治疗往往会导致治疗失败，还有可能危及生命，其中位 生存期仅3—4年，较年轻患者明显缩短。
二、多发性骨髓瘤的发生
浆细胞的发育过程
淋巴结
浆母细胞
滤泡中心
淋巴系定向祖细胞
IgM IgM IgD
– 出现肾功能不全 (20%）
• 血清尿素氮, 电解质及肌酐 • 肌酐清除率 • 血清尿酸
小结:多发性骨髓瘤的临床表现
单克隆蛋白
淀粉样变性 高粘血症 肾功能衰竭
高钙血症
骨髓浸润 细胞因子释放
无功能性免疫球 蛋白免疫缺陷
贫血
感染
骨质破坏
骨痛
神经系统症状
主要临床表现
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
Bone Disease （骨疾病）
（白种人） 欧盟
年发病率（每10万） 1 男：10.2 女：6.7 男：4.7 女：3.2 5.72
1、发病率增多 MM 发病年龄高峰为60-80岁，<40岁的患者仅占2% ～ 3%， 所以MM患者中，大部分是老年患者，随着我国人口寿命 的不断增长，MM的发病率呈增多趋势。 2、容易误诊和漏诊 MM患者出现的首发症状往往不容易被患者或者首诊医生 考虑到为MM，从而容易出现误诊和漏诊，如骨质疏松、 骨痛等症状，容易被认为是缺钙，延误治疗时机。
• 多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆增殖性浆
细胞病，由于治疗效果差，迄今仍被视为 不可治愈的疾病。
一、流行病学
来自美国的统计报告
病例数
60000 56800
5000040000 Nhomakorabea30000
20000
10000
0 NHL
13700
10100
7800
7200
4500
3100
MM
AML
CLL
HL
CML
ALL
异常克隆M 蛋白
三、临床表现
2009-2-18
天使工程血液系统肿瘤专科学习班
（一）骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润 与破坏所引起的临床表现
骨骼破坏：破骨细胞激活，导致骨质疏松甚至溶骨性破坏。骨痛常为 早期主要症状，随病情发展而加重。疼痛部位多在骶部，其次是胸廓 和肢体。活动或扭伤后骤然剧痛者有病理性骨折可能，多发生在肋骨 、锁骨。下胸椎和上腰椎可出现压缩性骨折可导致截瘫或神经根损害 。
4.淀粉样变性和雷诺现象：少数患者，尤其是IgD型，可发生淀粉样变性， 主要见于舌、心脏、骨骼肌、韧带、胃肠道、皮肤、外周神经以及其 他内脏。如果有冷球蛋白，可引起雷诺现象。
（三）肾功能损害
骨髓瘤细胞浸润可引起肾脏肿大， 促红素分泌减少，加重了骨髓瘤 细胞破坏骨髓引起的贫血。 肾衰机制： 1）游离轻链（本周蛋白）被近 曲肾小管吸收后沉积在上皮细胞 浆内，使肾小管细胞变性，功能 受损； 2）蛋白管型阻塞，导致肾小管扩 张； 3）高血钙引起多尿以至少尿； 4）尿酸过多，沉积在肾小管，导 致尿酸性肾病。
• 髓外浸润：
（1）脾、淋巴结及肾脏等器官肿大。 （2）脑膜浸润较少见。
（3）软组织浸润: 口腔及呼吸道等，形成髓外 浆细胞瘤。
（4）外周血浸润，浆细胞计数大于2.0X109/L， 则为浆细胞白血病，大多数为轻链型和IgD型， 症状同急性白血病。
（二）血浆蛋白异常引起的临床表现:
1.感染：正常多克隆免疫球蛋白减少及中性粒细胞减少者容易容易发生 细菌性肺炎和尿路感染，甚至败血症。病毒感染以带状疱疹多见。
多发性骨髓瘤早期诊断和治疗
内容
• 多发性骨髓瘤流行病学 • 多发性骨髓瘤的发生 • 多发性骨髓瘤的临床表现 • 多发性骨髓瘤的实验室检查 • 多发性骨髓瘤的诊断和分型 • 多发性骨髓瘤的分期与预后 • 多发性骨髓瘤的治疗和疗效评价 • 多发性骨髓瘤的治疗效果
一个真实的病例-1850年……
M蛋白
1873年－MM的正式命名
2.高粘滞性综合征：血清中M蛋白增多，尤以IgA易聚合成多聚体，可使 血液粘滞性过高，引起血流缓慢，组织瘀血和缺氧，在视网膜、中枢 神经和心血管系统尤为显著。症状有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，并可 突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等 症状。
3.出血倾向：以鼻衄和牙龈出血为多见，皮肤紫癫也可发生。出血原因 有：1）血小板减少，M蛋白吸附血小板表面，影响血小板表面，影 响血小板功能；2）凝血障碍，M蛋白与纤维蛋白单体结合，影响纤 维蛋白多聚化。M蛋白尚可直接影响因子活性； 3）血管壁因素，高 球蛋白血症和淀粉样变对血管壁也有损伤。
1999年美国东部血液肿瘤新发病例
多发性骨髓瘤发病概况
• 约占所有恶性肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%（列第二位） • 中位诊断年龄62岁，85%在50岁以后发病 • 男性患者多于女性 (2~3:1) • 发病率逐年增加 • 黑人发病率高于欧裔白种人，东南亚裔发病率最低
国家地区 中国 美国（非裔）
血液
原 B cell
前B cell
骨髓
未成熟 B cell
抗原刺激
幼稚 B cell
成熟 Bcell
长命浆细胞 (记忆B细胞)
再 次 抗 原 刺 浆细胞 激
归巢至骨髓
PC
骨髓瘤细胞的发生
正常浆细胞 骨髓瘤细胞
行使正常功能
凋亡 (细胞程序化死亡)
电离辐射、遗传因素、病毒感染、化学物质 癌基因、抑癌基因突变 骨髓微环境、细胞因子、粘附因子的刺激
对本病诊断的新观点：
• 多发性骨髓瘤早期诊断困难，极易误诊。常被误 诊为骨科疾病、神经系统疾病及肾脏病等，多数 病人于晚期方被确诊，失去了早期治疗的时机。
• 如有不明原因的乏力、贫血、血沉增快、背痛、 骨质疏松或溶骨性损害或病理性骨折、免疫球蛋 白异常、高钙血症、本周蛋白尿、肾病综合征或 肾功能不全、反复不愈的感染、周围神经病、腕 管综合征、肝大及难治性充血性心力衰竭等均应 想到本病的可能。
四、实验室及影像学检查
2009-2-18
天使工程血液系统肿瘤专科学习班
诊断性检查
• 骨髓瘤的诊断性检查应包括:
– 发现骨髓瘤细胞或造血紊乱
• 全血计数及血涂片 (60% 贫血) • 骨髓活检 (100%)
– 发现单克隆M蛋白合成 (80%)
• 血浆粘度 • 血清及尿的电泳，辅以免疫固定电泳及定量 • 血清白蛋白