妊娠与甲状腺疾病
妊娠妇女发病率 0.3-0.5% 2-3% 2-3% 0.1-0.4% 1-3% 2-5% 3-21%
妊娠期甲状腺功能变化
TBG ↑ ,TT4 ↑ hCG ↑ ,TSH ↓ 碘的需求 ↑ FT4 早期 ↑ ,晚期 ↓
正常孕妇
各地区应当建立妊娠期特异性参考范围!
1、妊娠期特异性TSH参考范围的制定应当基于TPOAb阴性、碘摄取充 足、无甲状腺疾病的孕妇群体。(强推荐,高质量证据)
2、针对口服常规剂量MMI即可维持甲功稳定的患者
1)孕前根治性甲亢 2)孕前 MMI→PTU 3)一旦怀孕,MMI→PTU 4)考虑停药
患者需满足以下条件 : MMI 5-10mg/d,甲 功稳定数月,TRAb滴度低。还需结合患者既往 病史,甲状腺大小,治疗时间;停药者孕早期
孕期管理
孕早期
1、孕早期诊断妊娠的患者需将MMI替换成PTU, 替换剂量比为1:20;
1、妊娠期临床甲减患者LT4剂量恢复至孕前水平; 2、妊娠期亚临床甲减患者产后停药; 3、产后6周复查甲状腺功能及抗体; 4、产后哺乳的甲减和亚临床甲减患者可以安全服用L-T4。
妊娠期低T4血症是指FT4低于参考值的第10 或第5百分位点,而TSH 正常。病因不明。部分患者可能与碘、铁、硒等元素摄入少有关。
3、单纯 TPOAb 阳性的妊娠早期妇女流产、早产、后代认知能力发育障碍风险 增加。
妊娠期甲减的治疗
1、妊娠期临床甲减应立即LT4足量治疗, TSH 尽快达标。
LT4 替代剂量 2.0-2.4ug/kg 2、妊娠期前甲减,TSH<2.5mIU/L再考虑妊 娠。 3、妊娠期亚临床甲减妇女,TSH>正常参考
ATA 指南(2017 )
TSH 2.5-10 mU/L
TPOAb +
TPOAb -
TSH 2.5-ULRR
TSH ULRR-10
TSH 2.5-ULRR
TSH ULRR-10
考虑 L-T4治疗
L-T4治疗
无需治疗
考虑 L-T4治疗
ULRR, upper limit of the reference range 参考范围上限.
与妊娠不良结局之间存在相关性,但补充L-T4改善妊娠结局的研究 证据仍旧欠缺,故针对此类病人不建议常规L-T4治疗。
主 因要
病
妊娠期甲状腺毒症
Graves’病合并妊娠
患病率
0.2%
hCG相关性甲亢
1-3%
hCG相关性甲亢
1、主要发生于妊娠T1期; 2、轻度或自限性甲状腺毒症; 3、甲亢相关高代谢症状轻或无; 4、缺乏GD的特异性表现,
2 、 如 果 无 法 获 取 本 地 区 或 相 近 地 区 的 妊 娠 期 TSH 参 考 范 围 , 可 以 将 4.0mIU/L作为参考上限。(强推荐,中等质量证据)
妊娠期甲减
临床甲减
FT4 < 妊娠期参考范围下限
诊 断
TSH > 妊娠期参考范围上限
标
亚临床甲减
准
FT4 处于妊娠期参考范围
2、应使用最低剂量的ATD维持FT4正常或轻度高于 妊娠参考范围的上限;
3、接受ATD治疗的孕妇应该至少每4周监测甲功;
孕期管理
孕中期
1、使用PTU维持甲状腺功能稳定的孕妇可于T2期将 PTU换成MMI;
2、T2、T3期也可继续PTU治疗; 3、部分患者可于妊娠中期行手术治疗
用于ATDs过敏、药物治疗缺乏依从性 、大 剂量ATD无法维持甲状腺功能稳定。
TSH > 妊娠期参考范围上限
《中国成人甲状腺功能减退症诊治指南(2017版)》
1、妊娠期未治疗的临床甲减对母体和胎儿均有不良影响。 母体:自然流产、早产、先兆子痫、妊娠高血压、产后出血 胎儿:低体重儿、死胎、胎儿智力和运动发育受损等。
2、妊娠期亚临床甲减也增加不良妊娠结局发生的危险。 但L-T4治疗的获益仍存在争议!
如甲状腺肿大、眼球突出、胫前水肿、TRAb+等; 5、严重病例可合并妊娠剧吐; 6、与妊娠不良结局无明显相关性。
1、对症支持治疗为主 a. 高代谢症状明显者,可短期、小剂量使用β受体阻滞剂; b. 合并妊娠剧吐者,需纠正脱水及电解质紊乱。
2、不建议使用ATD T4可于妊娠14-18周可恢复正常,且妊娠早期使用ATD增加致畸形风 险! 3、每3-4周监测甲状腺功能
孕前管理
计划怀孕的患者孕前需维持甲状腺功能稳定!
1、需服用大剂量ATD治疗才可维持甲功稳定的 育龄妇女建议孕前根治甲亢。
手术 术后甲状腺功能易于维持稳定,可尽早 怀孕,TRAb↓ ,但存在手术相关并发症风险 。
碘131 治疗简单,但治疗后TRAb↑,至少半 年才可怀孕,可能存在加重GO和胎儿畸形风
GD对于胎儿的影响 主要来自ATD和TRAb,而T3、T4虽可通 过胎盘,但由于胎盘的灭活作用,含量极低!
1、ATD药物的致畸作用(week 6-10)
MMI VS PTU
发生率 3-4%
2-3%
严重程度 较重
较轻
2、新生儿甲亢(TRAb)、胎儿甲低(ATD)及胎儿甲状腺 肿(甲状腺功能异常所致)
妊娠与甲状腺疾病
杨雪阳 济宁市第一人民医院 内分泌科
• 甲状腺功能减退症 — 临床甲减、亚临床甲减 • 甲状腺功能亢进症 — 甲亢合并妊娠、 hCG相关性甲亢 • 甲状腺结节 — 甲状腺恶性结节的管理
• 产后甲状腺炎、妊娠期临床甲减 亚临床甲减+TPOAb阴性 亚临床甲减+TPOAb阳性 临床甲亢 hCG相关性甲亢 亚临床甲亢 甲状腺结节
孕期管理
孕晚期
1、甲状腺自身免疫状态改善,TRAb水平下降甚至消 失,部分口服ATD治疗的患者需要药物减量甚至停药 ;
2、T3期患者如果TSH处于妊娠参考范围之内,则提 示ATD需要减量,否则可能会增加胎儿甲减或甲状腺
肿的风险。
1、孕期甲状腺毒症患者孕早期或首次产检时应当检测TRAb水平以评估妊娠风险,同时 也有助于孕期甲状腺毒症的病因鉴别;
治疗目标
妊娠周期 T1 T2 T3
TSH(mIU/L) 0.1-2.5 0.2-3.0 0.3-3.0
每4周复查甲状腺功能,TSH平稳后可延长至6周
1、孕妇每日碘摄入量为250ug,应当补充碘元素150ug(碘化钾形式); 2、孕前3月开始补碘为最佳; 3、甲亢患者及接受L-T4治疗的甲减患者孕期无需补碘; 4、孕期每日碘摄入量不得超过500ug,以免存在胎儿甲状腺功能异常的 风险。