进口羟丙甲纤维素检验操作规程
1 目的：建立羟丙甲纤维素（进口）检验操作规程。

2 适用范围：适用于羟丙甲纤维素（进口）的检验操作。

3 职责：检验人员对本规程的实施负责。

4 规程：
4.1 编制依据：进口药品注册标准JX20020062。

4.2 质量指标：见《羟丙甲纤维素（进口）质量标准》。

4.3 仪器与用具：恒温干燥箱、电阻炉、电子天平、酸度计、黏度计、恒温水浴锅、气相色谱仪。

4.4 试药与试液：硫酸、盐酸、氢氧化钠、砷标准溶液、己二酸、氢碘酸、邻二甲苯、甲苯、浓过氧化氢。

4.5 操作方法
4.5.1 性状：本品为白色或类白色纤维状或颗粒状粉末;
无臭。

本品在无水乙醇、乙醚、丙酮中几乎不溶；在冷水中溶胀成澄清或微浑浊的胶体溶液。

4.5.2 鉴别
4.5.2.1 化学反应：取本品1g，轻轻倒入盛有100ml水的烧杯中，轻击烧杯上方使分散均匀。

静置使成透明黏稠液体（约需5小时）。

搅拌使剩余固体润湿，磁力搅拌使溶液均匀，加等体积的1mol/L氢氧化钠溶液或1mol/L盐酸溶液，溶液稳定不分层。

4.5.2.2 物理反应：取本品1g，加入沸水100ml中，搅拌并放冷至20℃，继续搅拌，形成澄清或微浑浊的黏稠胶体溶液。

4.5.2.3 物理反应：取鉴别4.5.2.2项下的黏稠胶体溶液适量，倾注在玻璃板上，待水分蒸发后，形成一层有韧性的
薄膜。

4.5.3 检查
4.5.3.1 黏度：
4.5.3.1 对标示粘度＜600mPa.s的羟丙基甲基纤维素样品：取相当于4g干燥品的样品，精密称定，倒入一去皮重的广口离心杯中，加入热水使溶液总重200g，盖住杯口，用机械搅拌在400±50rmp的转速下搅拌10-20分钟，至样品已完全分散在水中，必要时用小勺将杯壁上的粉末刮下，以确保杯壁上无未溶解的粉末。

继续在冰水浴里（＜10℃）搅拌20-40分钟。

必要时加冷水使溶液重200.0g，离心赶出空气，如果有气泡，用小勺将其移出。

选用合适的乌氏粘度计，按USP（911）中“Procedure for cellulose Derivatives”的规定进行测定：其粘度应为标示粘度的80.0-120.0%。

4.5.3.2 对标示粘度≥600mPa.s的羟丙基甲基纤维素样品：取相当于10g干燥品的样品，精密称定，倒入一去皮重的广口离心杯中，加入热水使溶液总重500g，盖住杯口，用机械搅拌在400±50rmp的转速下搅拌10-20分钟，至样品已完全分散在水中，必要时用小勺将杯壁上的粉末刮下，以确保杯壁上无未溶解的粉末。

继续在冰水浴里（＜10℃）搅拌20-40分钟。

必要时加冷水使溶液重500.0g，离心赶出空气，如果有气泡，用小勺将其移出。

调节溶液温度在20±0.1℃，选用合适的单筒式旋转粘度计（Brookfield LV型或相同类型的其他仪器），按下表所列的条件，在转子转动2分钟后进行测定，两次测定之间停止2分钟，重复进行3次测定，取3次结果的平均值；其粘度应为标示粘度的75.0-140.0%。

4.5.3.2 有机溶剂残留量：精密称取二氯甲烷300mg、三氯甲烷30mg，三氯乙烯40mg与二氧六环190mg，置100ml量瓶中，加水适量摇匀；另精密称取苯50mg，置另一100ml量
瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置上述100ml
量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取1ml，置100ml 量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置顶空取样瓶中，加无水硫酸钠1g，摇匀，作为对照品溶液；另取本品约0.25g，精密称定，置顶空取样瓶中，精密加水5ml，无水硫酸钠1g，摇匀，作为供试品溶液。

取对照品溶液与供试品溶液在90℃加热25分钟，照《有机溶剂残留量测定法检验操作规程》测定，用5%苯基95%甲基聚硅氧烷柱，柱温为45℃，依法测定，按外标法以峰面积计算，含二氯甲烷不得过0.06%,三氯甲烷不得过0.006%, 苯不得过0.0002%,三氯乙烯不得过0.008%,二氧六环不得过0.038%。

4.5.3.3 干燥失重：取本品，按《干燥失重测定操作规程》在105℃干燥2小时，减失重量不得过5.0%。

4.5.3.4 炽灼残渣：取本品1.0g，照《炽灼残渣检查操作
规程》检验，遗留残渣不得过3.0%。

4.5.3.5 重金属：取炽灼残渣项下遗留的残渣，照《重金属检查操作规程》第二法检查，含重金属不得过百万分之十。

4.5.3.6 砷盐：取本品0.67g，置凯氏烧瓶中，加硫酸5ml，用小火灼烧使炭化，控制温度不通过120℃（必要时可添加硫酸，但总量不超过10ml），小心滴加浓过氧化氢溶液，俟反应停止，继续加热，并滴加浓过氧化氢溶液至溶液显无色或淡黄色，放冷，加水10ml，蒸发至浓烟产生使残留浓过氧化氢溶液除尽，放冷，加盐酸5ml与水适量，照《砷盐测定法操作规程》检验，应符合规定（0.0003%）。

4.5.4 含量测定：甲氧基和羟丙氧基照《气相色谱法检验操作规程》测定。

色谱条件与系统适用性试验：以25%苯基-75%甲基硅酮
为固定相，涂布浓度为20%，柱温为150℃，理论板数按碘甲烷峰计算应不低于500，碘甲烷峰与内标物质峰的分离度应不小于2.0。

校正因子测定：取甲苯适量，加邻二甲苯溶液解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，作为内标溶液，另取己二酸65mg，置10ml注射用小瓶中，精密加入55%氢碘酸（比重不得小于
1.59）2ml，精密加入内标溶液2ml，加橡皮塞密塞，铝盖密封，去除铝盖中央的铝，精密称定，用微量进样器注入2-碘丙烷15μl，精密称定，两次称量之差为加入的2-碘丙烷的量，同法加入碘甲烷45μl，精密称定，两次称量之差为加入的碘甲烷的量，摇匀，静置使分层，取上清液1-3μl注入气相色谱仪，计算校正因子。

测定法：取经105℃干燥2小时的本品40mg，精密称定，置10ml注射用小瓶中，加入己二酸85mg，精密加入55%氢碘酸（比重不得小于1.69）2ml，精密加入内标溶液2ml，加橡皮塞密塞，铝盖密封，摇匀，称重，置150℃烘箱中加热20分钟，振摇10秒，继续置150℃烘箱中加热20分钟，振摇10秒，再置150℃烘箱中加热20分钟，振摇10秒，最后再置150℃烘箱中加热30分钟，在室温放冷45分钟，称量；小瓶的失重不得过10mg，否则重新制备供试品溶液，静置使分层，取上清液1-3μl注入气相色谱仪，计算，即得。

本品按干燥品计算,含甲氧基(-OCH3)应为28.0%-30.0%,含羟丙氧基(-OCH2CHOHCH3)应为7.0%-12.0%。

4.5.5 微生物限度：按《微生物限度检查操作规程》检验，
应符合规定。

4.6 结果判定：全部符合上述项目范围为符合规定，若有一项不符合上述范围，则判为不符合规定。

羟丙甲纤维素（进口）批检验记录见附件1。