安徽捷众生物化学有限公司纯蒸汽制备及输送系统验证方案编号QY·TS·00·015-00 页数共16 页制定人制定日期年月日修订日期年月日审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期年月日分发部门相关部门1.概述我公司纯蒸汽制备及贮存系统设备均由宁波和信制药设备有限公司生产、安装、调试。

纯蒸汽系统主要由纯蒸汽发生器组成.该纯蒸汽是以纯化水为原料水，用锅炉蒸汽作为热原，纯蒸汽发生器制备纯蒸汽。

其冷凝水符合中国药典2010年版注射用水的标准，该设备设计制水能力为500T/h，可满足小容量注射剂、大容量注射剂各生产工序、岗位工艺用纯蒸汽的需求。

对纯蒸汽制备及输送系统设备进行系统验证，以确认该纯蒸汽制备及输送系统设备在使用时所制备、输送的纯蒸汽冷凝水能达到注射用水水质标准及生产工艺质量要求。

2．验证目的验证纯蒸汽制备及输送系统的可靠性和稳定性，以确保该系统能为小容量注射剂车间、大容量注射剂车间提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的纯蒸汽。

2.1检查并确认该设备文件资料是否齐全。

2.2检查并确认该纯蒸汽制备及输送系统安装符合工艺设计要求。

2.3检查该纯蒸汽制备及贮存输送系统的运行性能，确认该设备生产能力符合设备设计参数及生产工艺要求。

2.4检查并确认该纯蒸汽制备及输送系统性能，确保该系统能提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的纯蒸汽。

3.适用范围本验证方案适用于纯蒸汽制备及输送系统的前验证。

4.验证人员及职责负责验证实施，数据的收集、审核、分析以及验证报告的编制、会签等。

验证验证人员与职责组长负责验证实施安排、验证数据分析、组织验证报告起草副组长负责验证检验安排、检验数据审核、验证报告起草成员负责设备运行调试及运行确认检查负责验证过程设备运行操作及相关数据记录负责过程质量监控负责验证过程中检测5.1安装确认资料名称存放地点检查结果纯蒸汽输送系统管路分布图工程部纯蒸汽发生器设备使用说明书工程部仪表检定合格证书工程部纯蒸汽发生器使用标准操作规程（草案）工程部纯蒸汽发生器维修保养规程（草案）工程部设备出厂合格证工程部设备备件清单工程部检查人复核人日期5.1.2纯蒸汽制备及输送系统装置安装确认的主要内容纯蒸汽制备及输送系统的安装确认主要是根据工艺设计要求，检查设备的材质，安装是否符合要求，检查仪器仪表的检定情况。

5.1.2.1对设备材质进行确认纯蒸汽制备及输送系统设备所用的材质均采用316L不锈钢，内壁电抛光，纯蒸汽输送系统设备阀门均采用隔膜阀。

项目材质要求检查结果纯蒸汽连接管道316L不锈钢检查人复核人日期5.1.2.2对纯蒸汽制备系统装置的安装进行确认检查项目要求检查情况电气连接符合设计要求蒸汽连接符合设计要求纯化水连接符合设计要求纯蒸汽发生器运行无泄漏系统管道及阀门管道连接应有一定坡度，不的有积水和盲管，运行无泄漏控制装置（含气动阀）工作正常检查人复核人日期5.1.3管道分配系统的安装确认5.1.3．1对管道材质的确认项目设计要求检查结果输送管道316L不锈钢，热熔式氩弧焊焊接阀门隔膜阀检查人复核人日期5.1.3.2对安装后的管道进行试压编号管道材质管道直径管道长度工作压力（MPa）试验压力（MPa）试验方法持续时间压降结论检查人复核人日期5.1.4安装确认评价与结论安装确认完成后，由验证小组组长对安装确认进行分析总结，并做出安装确认评价5.2对仪器、仪表的校验进行确认5.2．1仪器、仪表的检定确认记录仪表名称型号数量校验情况压力表1 0～1.6 MPa 1压力表2 0～0.6 MPa 1压力表3 0～4 MPa 1温度控制仪1温度控制仪2温度控制仪安全阀1检查人复核人日期5.2.2仪器、仪表的检定确认评价与结论仪器、仪表的检定确认完成后，由验证小组组长对仪器、仪表的检定确认进行分析总结，并做出仪器、仪表的检定确认评价。

5.3运行确认纯蒸汽制备及输送系统设备的运行确认是确认该设备生产能力符合设备设计参数及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有纯蒸汽制备及输送系统设备均应联动运行。

5.3.1对系统运行情况确认记录检查项目要求检查情况电、气连接符合设计要求蒸汽连接符合设计要求纯化水连接符合设计要求纯蒸汽发生器运行无泄漏、运行正常系统管道及阀门运行无泄漏输送泵开启后水泵转向应与其外壳的方向指示相符，运转正常、运行控制装置（含气动阀）工作正常检查人复核人日期5.3.2设备指示器及显示功能确认5.3.3纯蒸汽发生器系统运行情况测试功能期望结果确认情况开机前准备(1)检查纯化水、蒸汽是否正常(2)检查各泵、管道、阀门位置(3)按工艺流程检查系统设备是否正常完好开机运行正常运行水质情况停车(1)按操作SOP关机，关闭总电源测试功能要求确认情况温度显示仪应能显示0-100℃值压力表应能显示0～0.80MPa流量计应能显示至t／h检查人复核人日期检查人复核人日期5.3.5运行确认评价与结论运行确认完成后，由验证小组组长对运行确认进行分析总结，并做出运行确认评价。

纯蒸器发生器操作参数及纯蒸汽冷凝水水质的测试结果表明，该系统运行是否良好，是否通过运行确认，并对纯蒸器发生器操作规程、纯蒸器发生器修护保养规程等草案进行修订。

5.4 性能确认5.4.1纯蒸汽设备生产量的确认让纯蒸汽制备设备运行60分钟,算出产汽体积,连续三次,记录结果;测试结果：测试次数第一次第二次第三次产水量(L/h)结论：检查人复核人日期5.4.2纯蒸汽制备系统设备冷凝水水质的测试分析通过对纯蒸汽制备系统设备纯蒸汽冷凝水水质的测试分析，以便发现问题及时解决，按每2小时取样一次连续12次进行取样监测：取样点：纯蒸汽发生器纯蒸汽出口处。

按每2小时取样一次连续12次进行取样。

取样方法：取样口排放2分钟后，冲洗取样器3次，取样。

测试项目：全检。

测试方法：按注射用水检验操作规程进行检验。

注射用水水质标准项目合格标准PH 5.0-7.0电导率﹤2µs/㎝细菌、霉菌、和酵母菌总数≤10 CFU/100ml化学指标符合《中国药典》2010年版规定5.4.2.1纯蒸汽制备系统设备纯蒸汽冷凝水水质的测试分析取样点名称取样日期取样时间检测项目备注性状PH值硝酸盐亚硝酸盐氨电导率总有机碳细菌内毒素不挥发物重金属微生物限度结论：检查人复核人日期5.4.3纯蒸汽全检周期验证5.4.3.1取样频率及监控指标对纯蒸汽输送系统进行清洗、消毒后，对最终生产出来的纯蒸汽进行取样全检，连续3个周期，每个周期7天5.4.3.2纯蒸汽验证期间取样点、取样频率及检验项目取样点取样频率监控指标纯蒸汽发生器出口每天一次全检各使用点每周轮流一次全检5.4.3.3取样方法打开取样阀排放2分钟后，用一个1000ml具塞洁净无菌瓶接冷凝水水，冲洗3次，接冷凝水至少800ml进行全项检查。

5.4.3.4分析方法按照注射用水检验操作规程进行检测。

5.4.3.5纯蒸汽冷凝水合格标准项目合格标准PH值 5.0-7.0电导率﹤2µs/㎝细菌内毒素符合《中国药典》2010年版规定微生物限度≤10 CFU/100ml化学指标符合《中国药典》2010年版规定5.4.3.6重新取样由于取样、化验等因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。

①在不合格的使用点再取一次样件。

②重新化验不合格的指标。

③重测这个指标必须合格。

5.4.3.7检验记录见附表5.4.4性能确认评价与结论性能确认完成后，由验证小组组长对性能确认进行分析总结，并做出性能确认评价。

6. 漏项、偏差及处理在验证过程如果出现漏项或偏差时，应立即报告验证领导小组，征得同意后，将采取的措施应详细阐明并记录归档。

7.验证报告验证完成后，由验证小组组长召集验证小组成员对验证结果进行汇总和综合评价。

7.1验证小组组长按《验证管理规程》要求起草验证报告。

7.2验证报告中应附上详细的验证过程中的相关记录，如有偏差发生，还应附上全部偏差处理记录。

7.3验证报告中应根据验证情况，对拟定文件是否同意执行和相关修改意见。

7.4验证报告中应根据验证情况，提出再验证周期和应进行再验证的情况。

7.5验证报告交验证工作组审核，最后由验证领导小组组长批准并发给证书。

7.6所有验证资料应交质量保证部存档。

附件：附表1：纯蒸汽制备及输送系统运行验证记录附件2：纯蒸汽发生器运行检查记录附表3：纯蒸汽制备系统纯蒸汽冷凝水水质监测记录附表4：纯蒸汽出口、各使用点微生物、细菌内毒素及化学指标检查记录附表5：纯蒸汽制备及输送系统性能验证记录附表6：纯蒸汽制备及输送系统验证综合评价表附表7：各使用点位置及编号纯蒸汽制备及输送系统验证方案QY·TS·00·015-00 第 10 页/共16 页附件1：纯蒸汽制备及贮存输送系统运行验证记录设备及验证用仪器仪表检定情况检查记录序号仪表仪器名称标准要求检查结果1 压力表已检定，有检定证书并在有效内2 压力表已检定，有检定证书并在有效内3 压力表已检定，有检定证书并在有效内检查人：检查日期：运行确认检查记录序号项目实验方法合格标准检查结果1 启动和停止按标准操作规程进行启动设备启动和停止正常、平稳。

1232 机构调整情况及仪器仪表工作情况运行过程中进行各种调节操作。

压力调节、流量调节等装置应灵活且满足要求，仪器仪表工作可靠、安全。

1233 运行试验运行2小时，检查设备各部分运行情况。

设备运转平稳，无异常噪声，无明显振动和滴漏现象。

1.2.3.检查人：检查日期：小结：小结人：日期：运行确认评价：验证小组组长：日期：附件2纯蒸汽发生器运行检查记录日期时间蒸汽压力(MPa)进水流量(L/min)产汽量(L/min)纯蒸汽冷凝水电导率(µS/cm)氨重金属PH值纯蒸汽温度（℃）结论附表4：纯蒸汽发生器出口冷凝水水质的测试记录取样点名称取样日期取样时间检测项目备注性状PH值硝酸盐亚硝酸盐氨电导率总有机碳细菌内毒素不挥发物重金属微生物限度结论：检查人复核人日期附表6：纯蒸汽总送出口、各使用点微生物、细菌内毒素及化学指标检查记录日期项目取样点微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标结论纯蒸汽制备及输送系统运行验证记录序号项目实验方法合格标准检查结果1 纯蒸汽发生器产汽量检查并记录进水流量、计算产水量≥500L/H。

1232 纯蒸汽发生器纯蒸汽冷凝水质量每2小时检查一次出水电导率、每6小时检查PH值、氨，每天全检一次。