2 被动免疫治疗
给机体输入外源性的免疫效应物质， 使其在宿主体内发挥抗肿瘤作用。
3．基因治疗
2020年10月2日
19
主动免疫疗法
① 瘤苗：灭活、减毒（消除致瘤性） ② 肿瘤抗原疫苗:TAA/TSA,HSP/肽复合体 ③ 与肿瘤发生有关的病毒疫苗 ④ 抗独特型抗体疫苗
TSA→McAb→抗独特性抗体（内影像） ⑤ 基因修饰的肿瘤细胞
特点：同一virus可诱发不同类型肿瘤， 但均表达相同抗原 ,免疫原性强；
机理：病毒整合，作为癌基因或使细胞内 癌基因活化。
3.自发肿瘤抗原：迄今尚未阐明其发生机 制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。
2020年10月2日
10
4.胚胎抗原/分化抗原：是宿主胚胎发育阶段由 胚胎组织产生的，在胚胎后期或出生后减少或消 失，癌变时重新产生。
涉及多种免疫成分，特异的和非特异的,
体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免
疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的
肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要
的意义。 2020年10月2日
12
1、体液免疫机制：
激活补体系统溶解肿瘤细胞 ADCC效应 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体
（2）NK细胞
无肿瘤特异性和MHC限制性，在肿瘤早期起作用.
（3） γδT
与NK是抗肿瘤免疫监视功能的第一道防线.
2020年10月2日
14
(4)Mφ Mφ浸润的肿瘤扩散率低，预后好
机制： ➢ 与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体酶 ➢ 处理呈递抗原，分泌IL-1，IL-12激活T ➢ ADCC作用 ➢ 释放细胞因子：TNF、 NO等细胞毒性因
转铁蛋白 +
R Tumor
—
Anti-R
抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失
2020年10月2日
13
2、细胞免疫机制：
（1）αβT细胞
➢ CD4+ Th1 (肿瘤抗原肽-MHC-Ⅱ-APC膜）→IFN-γ、 IL-2、TNF等CK，激活Mφ、NK、CTL，也有一定 直接杀伤。
➢ C接D杀8+伤TC/CTL（肿瘤肽-MHCⅠ-肿瘤细胞膜）→直
子间接杀伤。
第一课件网在线
2020年10月2日
15
第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
1）AFP
胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分
原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑
AFP是肝硬化癌辅助诊断、分期和预后、监测治 疗效果、检测肿瘤复发
2）CEA
结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时
可2检020年出10月辅2日 助诊断，但特异性不高。
11
第二节 机体抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，
2
肿瘤:
一群失去正常生长调控机制，发生恶性转 化的自身细胞。
肿瘤免疫学： 1. 肿瘤的抗原性 2. 机体免疫功能与肿瘤发生发展的关系 3. 机体对肿瘤的免疫应答及肿瘤免疫逃
逸机制 4. 肿瘤免疫诊断和免疫防治
2020年10月2日
3
第一节 肿瘤抗原
➢ 定义：机体细胞发生恶变过程中所出现的 新抗原和过度表达的抗原物质的总称。
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020年10月2日
第一课件网在线
1
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染 料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线 等）等诱生；
特异性高、免疫原性弱,个体特异性明显；
人类极少患此种抗原。 第一课件网在线
2020年10月2日
9
2.病毒诱生：
多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。
DNA-V：EBV、HPV、HBV、HCV
RNA-V：HTLV-1、HIV
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
2020年10月2日
4
肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
免疫功能低下、耐受、缺陷、失调
2020年10月2日
16
2020年10月2日
17
第四节 免疫学诊断 治疗及预防
一、肿瘤的免疫学诊断
检测肿瘤抗原 检测肿瘤标志物 肿瘤的放射免疫显像诊断
2020年10月2日
18Biblioteka 二、肿瘤的免疫学治疗1． 主动免疫治疗
给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激 机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿 瘤的方法。
发生肉瘤证实肿瘤抗原的存在，并证明所诱
导的机体免疫应答具有特异性抗肿瘤作用。
60年代体外实验证明患者淋巴细胞、吞
噬细胞、细胞毒抗体均具有抗肿瘤效应。
1 9 6 7 年 Burnet 提 出 免 疫 监 视 ( immune
surveilance)学说。
随着免疫学和分子生物学的迅猛发展，大
2大020年推10月动2日 了肿瘤免疫学的发展。
TSA 主 要 诱 发 T 细 胞 免 疫 应 答 ， 能 被 CD8+CTL识别。
2020年10月2日
5
2020年10月2日
6
2020年10月2日
7
2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
非肿瘤细胞所特 有、正常细胞和其它
➢350-500有可能是肝细 胞癌
组织上也存在的抗原， 细胞癌变时，含量增
➢500-100 可能是肝细胞 癌
加。
➢>1000 肝细胞癌
CEA正常值<10ng/ml
➢有症状的病人
➢高于正常5-10 倍
2020年10月2日
8
肿瘤抗原的分类
（二）根据肿瘤诱生和发生情况
1.理化因素诱生：