内源性阿片肽
吗啡
×- 阿片受体
蓝斑核
NA受体
内源性阿片肽 外源性吗啡
戒断症状
NA能神经元功能增强 可乐定
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毒品及危害
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麻醉药品的管理和使用
国际三大公约 《1961年麻醉品单一公约》 《1971年精神药物公约》 《1988年联合国禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》 国内三大法规 《中华人民共和国药品管理法（2003）》 《麻醉药品管理办法（1987）》 《精神药品管理办法（1988）》
眩晕、出汗、口干、恶心呕吐、心悸、体位性低血压 耐受性和成瘾性 过量中毒：呼吸抑制、惊厥
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美沙酮（methadone）
口服有效，镇痛效价强度与吗啡相当，持续时间较长 呼吸抑制、缩瞳、胃肠和胆道压力影响较吗啡弱 耐受性和成瘾性产生较慢，戒断症状略轻 各种剧痛，吗啡和海洛因的脱毒治疗 禁用于分娩止痛（影响产程、呼吸抑制持续时间长）
功能
疼痛刺激传入、痛觉整 合及感受 情绪及精神活动 呼吸、咳嗽 胃肠活动
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各亚型受体激动后的效应
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内源性阿片样活性物质
脑啡肽 甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽 内啡肽，强啡肽 β-内啡肽，强啡肽A和B，内吗啡肽I和II 吗啡，可待因（哺乳动物肝脏）
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作用机制
痛觉传入神经末梢
脊髓感觉神经突触8 Nhomakorabea作用机制
阿片受体 受体亚型：µ, δ,κ； , ε？
内源性配基或阿片样活性物质 作用机制 阿片肽-阿片受体共同组成机体的抗痛系统 ☞抑制源自脊髓背角的痛觉上行传入通路 ☞激活源自中脑的痛觉下行控制环路（增加中枢下行
一抑制系统对脊髓背角感觉神经元的抑制作用）
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阿片受体分布及功能
部位
丘脑内侧、脊髓胶质区、脑 室、导水管周围灰质 边缘系统及蓝斑核 延脑孤束核 脑干极后区、迷走神经背核
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药理作用
中枢作用
1. 镇痛：弱，维时短
2. 镇静、抑制呼吸、致欣快：相当
3. 镇咳：弱 4. 缩瞳：无 外周作用
• 口服、肌注：降低外周阻力；扩 张脑血管
• 静注：心率加快（抗M胆碱受体 作用）
胃肠道，子宫，心血管系统
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临床应用
镇痛 分娩止痛 心源性哮喘 麻醉前给药及人工冬眠
不良反应
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芬太尼（fentanyl）
短效、速效、强效 应用 麻醉辅助用药和静脉复合麻醉 与氟哌利多合用于神经阻滞镇痛术 急性手术后痛和慢性痛 （硬膜外或蛛网膜下腔给药） 不良反应 成瘾性较弱，大剂量产生肌肉僵直及呼吸抑制
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阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
6
药理作用
中枢神经系统作用 镇咳 抑制延髓咳嗽中枢 激动延脑孤束核阿片受体 缩瞳 兴奋支配瞳孔的副交感神经
其他中枢作用
➢ 体温：改变体温调定点， ↓→↑
➢ 催吐：兴奋CTZ ➢ 内分泌：抑制促性腺激素释
放激素、促肾上腺皮质激素 释放激素的释放
7
便秘
药理作用
中枢抑制作用
平滑肌
• 提高胃窦部及十二指肠上部的肌张力 • 增加小肠及大肠的平滑肌张力
疼痛的分类
急性痛（锐痛） 尖锐而定位清楚的刺痛，刺激时立即发生，撤除后立即消失 慢性痛（钝痛） 强烈而定位模糊的烧灼痛，发生较慢，持续时间较长
1
与疼痛传导有关的神经递质和调质
神经肽类 P物质(SP)、神经激肽(NKA、NKB) 经典递质类 Glu、GABA、5-HT、NA、腺嘌呤 阿片肽类 亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、β-内啡肽、强
一般不良反应 耐受性及依赖性 急性中毒
症状：昏迷，针尖样瞳孔，深度呼吸抑制，血压剧降 抢救：人工呼吸、吸氧、纳洛酮 ▪ 禁忌证 分娩止痛，哺乳妇女、新生儿、支气管哮喘、肺心病和 颅脑外伤者
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耐受性及依赖性产生机制
阿片受体
维持和调节痛阈
戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等
啡肽、内吗啡肽等
2
缓解疼痛的药物
对某些特殊疼痛状态有效的药物 麻醉药 解热镇痛抗炎药 镇痛药（成瘾性镇痛药，麻醉性镇痛药） ➢ 阿片受体激动药 ➢ 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药 ➢ 其他镇痛药
3
阿片受体激动药
阿片（opium） 菲类：吗啡（morphine） 1803
可待因（codeine）1832 异喹啉类：罂粟碱 1848
（松弛平滑肌，舒张血管）
Morpheus
4
吗啡（morphine）
【药动学】 口服易吸收，常注射给药 分布全身，仅少量通过血脑
屏障，可通过胎盘 肝脏代谢，产物吗啡-6-葡萄
糖醛酸，活性强于吗啡 肾排泄，少量经乳汁排泄
5
药理作用
中枢神经系统作用 镇痛作用 强大，慢性钝痛>急性锐痛，不影响意识和其他感觉 激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质的阿片受体 镇静、致欣快作用 改善不良情绪反应，提高疼痛耐受力 激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体 抑制呼吸 降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，抑制脑桥呼吸调节中枢
胃肠，Oddi括约•肌增，加子回宫盲，瓣及膀肛胱门括括约约肌肌，张力支气管
心血管系统 • 抑制消化液分泌
扩张血管，降低外周阻力 • 促进组胺释放 增加脑血流量，升高颅内压 • 激动孤束核阿片受体，降低 （呼吸抑制→CO2蓄积→脑血管中扩枢张交和感阻张力力降低） 抑制免疫系统
抑制淋巴细胞增殖，减少细胞因子分泌，减弱NK细 胞的细胞毒作用，抑制HIV蛋白诱导的免疫反应
Ca2+ K+
脑啡肽 神经肽 谷氨酸 钙通道
脑啡肽受体 神经肽受体 谷氨酸受体 钾通道
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临床应用
镇痛
其他镇痛药无效的各种剧痛 ➢ 镇痛
心肌梗死和心绞痛（血压正常） ➢ 镇静
胆绞痛和肾绞痛
➢ 扩血管
心源性哮喘辅助治疗
伴休克、昏迷、严重肺部疾患或痰液过多时禁用
止泻
急慢性消耗性腹泻
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不良反应
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可待因(codeine)
经肝脏代谢，脱甲基形成吗啡（10%） 镇痛作用约为吗啡的1/10～1/12 镇咳作用为吗啡的1/4 欣快和成瘾性较吗啡低，无明显镇静作用 主要用于剧烈干咳和中度疼痛镇痛
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人工合成镇痛药
哌替啶（pethidine） 体内过程 口服易吸收，常注射给药 在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶 可通过胎盘屏障，也有少量经乳腺排出