III Any T N2 M0
IV Any T Any N M
T4 Any N
治疗 现状
临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社 2007.
内科治疗（药物治疗） 5-Fu/S-1 Gemcitabine nab-paclitaxel Irinotecan/nab-IRI Cisplatin/oxaliplatin
LAPACT--患者基线
特征
年龄, 中位 (范围), 岁 < 65, n (%) ≥ 65, n (%) 性别, 女性, n (%) ECOG PS, n (%)a 0 1 CA19-9, 中位, U/mL
nab-P + Gem 诱导期 (n = 47)
65.0 (43 - 85) 20 (43) 27 (57) 27 (57) 24 (51) 23 (49) 395.0
分期
T-原发肿瘤 T x 原发肿瘤无法评估 T 0 无原发肿瘤证据 T is 原位癌（包括 PanIN-3） T 1 肿瘤最大径≤2 cm T 2 肿瘤最大径 2cm＜最大径≤4cm T 3 肿瘤最大径＞4cm T 4 肿瘤累及腹腔干或肠系膜上动脉 （不可切除原发肿瘤）
定期随 访PFS 及OS
•
背景：
• 在晚期胰腺癌III期临床研究MPACT试验中， 白蛋白紫杉醇（nab-P）联合吉西他滨（Gem）对比吉西他滨 单药能3倍缩小原发胰腺肿瘤的大小2
• 中期分析目的：
• 评价45例患者完成或者终止nab-P + Gem 诱导治疗的安全性及有效性
首要终点
首剂量治疗开始至治疗失败（治疗失败定义 为因为疾病进展、任何原因引起的死亡、开始非方案 规定的研究而终止试验治疗）

1 of 6 (17%) 达到 R0 切除 4 (67%)达到 R1 切除 1 (17%)达到 R2 切除
Lacy J, et al. Poster at ASCO GI 2017 [abstract 358].
化疗后可手术切除患者OS显著提高

最终接受手术组OS 32个月，显著高于未切除组的14.3个月（P=0.0002） 大多数（12/19）切除患者的CA19-9降低> 50%，且没有一例切除患者在新辅助期间 CA19-9升高
在安大略省和加拿大有大量的资金投入到一线使用FFX和GN方案。
• 本试验旨在观察患者OS，化疗后手术转化率，以及外科切除术是否能有 更好的生存获益在局部晚期胰腺癌人群 • 从安大略癌症治疗中心新药资金支持项目数据库找出2015年4月至2016 年3月，安大略患者一线使用FFX，GN，G在局部晚期胰腺癌人群，同时 找出患者特征和结果。
Lacy J, et al. Poster at ASCO GI 2017 [abstract 358].
最佳反应率 （RECIST v1.1）, n (%)
疗效人群 (n = 45)a
CR
PR 所有 SDb SD ≥ 16 周 DCR [SD ≥ 16周 + CR + PR] PD
0
14 (31) 28 (62) 22 (49) 36 (80) 3 (7)
Filip Bednar，et al. ANN Surg Oncol. 2016 Nov 28. [Epub ahead of print]
LAPACT--作者结论

中期分期结果提示白蛋白紫杉醇联合吉西他滨安全可耐受；没有
新的安全性信号发现，大部分患者（60%）完成了诱导

在47例患者中，完成白蛋白紫杉醇联合吉西他滨的诱导治疗后疾 病控制率DCR可达80% ，显示了在局部进展期胰腺癌患者中的抗 肿瘤作用
TTF:
a b
次要终点
•DCRc ( 6 周期治疗后)，ORR，PFS，OS，safety， QoL (EORTC QLQ-C30 & QLQ-PAN26)
如果主治医生认为需要行手术，若未结束6周期nab-P + Gem治疗可以行手术 根据中心实践同步卡培他滨或吉西他滨+放疗 c 治疗随访末期观察 CR, PR, 及 SD的比率 1. Lacy J, et al. Poster at ASCO GI 2017 [abstract 358]. . 2.Kunzmann V et al. Pancreas. 2017;46:203-208
3 (60) 2 (40) 0
44.5 (34 - 70)
10 (100) 0 0
41.0 (24 - 50)
9 (90) 1 (10) 0

a
47 例患者于2016年2月1日前接受第一次治疗； 于2016年8月17日完成/终止nab-P + Gem诱导治疗
根据研究者的意见选择治疗方案
Lacy J, et al. Poster at ASCO GI 2017 [abstract 358].
Lacy J, et al. Poster at ASCO GI 2017 [abstract 358].
LAPACT--疗效: 研究者后续治疗选择
化疗 放化疗 手术切除 R0 R1 R2 手术中认为无法切除

21例患者接受后续研究者选择的治疗干预

6例在接受nab-P + Gem 诱导治疗后接受了手术切除（占47例中的13%）

所有患者在基线是均为不可切除，经过白蛋白紫杉醇联合吉
西他滨诱导之后有13%的患者转化为可切除

诱导治疗期间，大部分患者症状稳定或改善
Lacy J, et al. Poster at ASCO GI 2017 [abstract 358].
uLAPC-背景
• 关于FFX和GN在局部晚期胰腺癌患者的数据非常有限。自2015年4月起，
NCCN 推荐可接受的新辅助化疗方案包括： FOLFIRINOX 或白蛋白紫杉醇联合吉西他滨
Coveler AL et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book. (2016)
胰腺癌的进展期划分
可切除
边界可切除
不可切除 局部进展期

不可切除
进展期/转移性
白蛋白紫杉醇联合吉西他滨治疗局部进展期胰腺 癌（LAPACT研究）多中心II期临床研究中期报告
2017 ASCO-GI Abstract No: 394
uLAPC-6月OS率
• We identified 147 pts with uLAPC (mean age = 65, 44% female, 31% ECOG PS 0, 61% PS 1, 60% pancreatic head). Ninety (61.2%), 40 (27.2%) and 17 (11.6%) patients were treated with FFX, GnP and G, respectively. With a median follow-up of 7.5 months, median OS was not reached. The
局部进展期胰腺癌诊治
肿瘤三区 徐扬 2018.1.23
概述
提纲
新辅助治疗
术后辅助治疗
概述
提纲
新辅助治疗
术后辅助治疗
人 基因
年龄增加，男性，黑人，德国犹太人种 HNPCC ,BRCA2，黑斑，息肉，共济失调毛 细血管扩张症 遗传性胰腺炎
家族史 人为环境因素 糖尿病 OR 1.82 ，慢性胰腺炎，吸烟，肥胖
N-区域淋巴结 N x 区域淋巴结无法评估 N 0 无区域淋巴结转移 N 1 1~3 个区域淋巴结转移 N 2 ≥4 个区域淋巴结转移 M-远处转移 M 0 无远处转移 M 1 有远处转移
分期
0 T is N 0 M 0 IIB T 1 -3 N 1 M 0 IA T 1 N 0 M 0 IB T 2 N 0 M 0 IIA T 3 N 0 M 0
肠系膜上静脉-门静脉系统肿瘤侵犯有 节段性狭窄、扭曲或闭塞，但切除后可 安全重建 胃十二指肠动脉侵犯达肝动 脉水平，但未累及腹腔干 肿瘤侵犯肠系膜上动脉未超过周径的 180 度。
概述
提纲
新辅助治疗
术后辅助治疗
胰腺癌的进展期划分
可切除
边界可切除
不可切除
局部进展期
不可切除
进展期/转移性
LAPACT--试验设计
诱导期 研究者选择
之前未治疗 的不可切除 LAPC,计划 N = 110
nab-P 125 mg/m2 qw 3/4 + gem 1000 mg/m2 qw 3/4
最多周期 6 个周期a
未出现疾病进展及不可接受 毒性患者 • nab-P + gem • 放化疗b • 手术切除
LAPACT--疗效: 诱导期最佳反应
a b
Includes patients who had a baseline and ≥ 1 postbaseline assessment. Six patients had a best response of SD at 8 weeks, but response at 16 weeks could not be confirmed.
腺泡细胞癌 腺泡细胞囊腺癌 导管内乳头状粘液性肿瘤伴浸润性癌 混合性腺泡-导管癌 混合性腺泡-神经内分泌癌 混合性腺泡-神经内分泌-导管癌 混合性导管-神经内分泌癌 粘液性囊性肿瘤伴浸润性癌 胰母细胞瘤 浆液性囊腺癌 实性-假乳头状肿瘤
鉴别 诊断
胰腺神经内分泌癌 胰腺囊腺瘤 囊腺癌 无功能性胰岛细胞瘤 胰腺炎
6-month OS rate was 87.8%, 75.1% and 76.4% for FFX, GnP and G,
respectively (p = 0.33). Resection occurred in 12 (8.2%) patients, with 10 (11.1%) and 2 (5.0%) treated with FFX and GnP, respectively (p= 0.34). Surgical resection after initial chemotherapy was not associated with better OS in multivariable analysis (HR 0.26, 95%CI 0.03-1.98, p= 0.19).