3、剂型因素
药物释放速率：
水溶液>水混悬液>油溶液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬剂
（1）溶液型注射剂
混合溶媒：析出沉淀
pH：析出沉淀
渗透压：低渗（增加扩散速率）
高渗（降低扩散速率）
油：油相
水相
高分子附加剂
（2） 混悬型注射剂： 药物溶出，扩散，吸收。 易被单核巨噬细胞吞噬
（3） 乳浊型注射剂： 静注，巨噬细胞吞噬 肌注，淋巴管
皮内注射： 药物吸收差 0.1-0.2ml
4.其它部位注射
动脉注射： 靶向性，无“肺首过效应”，危险性大
腹腔内注射： 门静脉吸收，肝首过效应，危险性大
鞘内注射： 克服血脑屏障和血-脑脊液屏障
二、影响注射给药吸收的因素
1．生理因素 血流速度: 上臂三角肌>大腿外侧肌>臀大肌 淋巴液流速
2．药物理化性质 油/水分配系数，分子量，溶解度 与蛋白质结合成复合物
3.离子导入技术
三、经皮吸收的研究方法
1．体外经皮渗透研究 单室扩散池，双室扩散池
2．透皮吸收的体内研究
第四节 鼻粘膜给药
一. 鼻腔的结构与生理
局部作用：杀菌，抗病毒，血管收缩，抗过敏 溶液剂，气雾剂
全身作用：渗透性高 避免肝脏首过作用，消化道降解 吸收程度和速度可与静脉注射相当 给药方便
适用：口服个体差异大、生物利用度低的药物 口服易破坏不吸收药物
3．吸收促进剂与多肽蛋白类药物的吸收
（1）良好的鼻黏膜吸收促进剂： 对鼻黏膜刺激性小 促进作用强 对鼻纤毛功能影响小，无毒副作用。
（2）常用品种：月桂醇硫酸钠，聚氧乙烯-月桂醇醚， 牛磺胆酸盐，甘氨胆酸盐， 脱氧牛磺胆酸盐，脱氧胆酸盐
（3）作用机制：增加膜流动性和通透性，降低鼻黏液黏度
4．剂型
气雾剂，喷雾剂，吸入剂： 黏膜表面分布面积大，粒子小
（二）剂型因素
1．给药部位 舌下黏膜给药： 药物吸收迅速，给药方便，避免首过作用，但保留时间短 制剂要求药物溶出速度快、剂量小、作用强
颊黏膜给药：保留时间较长，加入生物黏附材料
2．药物：脂溶性和解离度，分子量和粒子大小
3．吸收促进剂
三、口腔粘膜给药的研究方法
（一）体外法： 人或动物（猪，狗）离体口腔粘膜扩散实验
阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部＞胸部 3. 水化程度 4. 微生物和酶 5. 积蓄作用 6. 温度 7. 病变
（二）药物理化性质
脂溶性 解离度 分子大小 熔点
（三）剂型因素
1.基质性质： 药物与基质的亲和力 基质pH
2.透皮吸收促进剂 有机溶剂：乙醇，丙二醇，醋酸乙酯，二甲亚砜 有机酸：油酸 脂肪醇：月桂醇，月桂氮酮 表面活性剂 角质保湿剂
（二）体内法： 口腔灌流 — 测定血药浓度或灌流液中药物残留量
第三节 皮肤给药
一、皮肤的结构与药物的转运
1．皮肤的结构 表皮--活性表皮层，角质层 真皮--毛发，毛囊，皮脂腺，汗腺，血管，神经 皮下组织
2．药物在皮肤内的转运 细胞间隙扩散 细胞膜扩散
二、影响药物经皮渗透的因素
（一）生理因素
1. 年龄 2. 身体部位渗透性：
特性粘膜：兼有角质化上皮和未角化上皮，15% 舌背部
2、血流量： 血流量较大，存在分布区域差别 (颊黏膜2.40ml/(min cm2),舌下黏膜0.97) 避免肝脏首过作用
3、唾液： 0.5-1.5L，pH5.8-7.4，99%水， 含粘蛋白、淀粉酶、羧酸酯酶、肽酶
二、影响口腔粘膜吸收的因素
（一）生理因素 1）药物吸收屏障：复层扁平细胞 2) 口腔粘膜渗透性介于皮肤和小肠黏膜之间 舌下粘膜＞颊粘膜＞牙龈粘膜＞硬腭粘膜 3) 唾液量大，无缓冲能力（最大影响因素） 4) 味觉要求高 5) 粘蛋白有利于黏膜贴附制剂的附着 6) 酶：活性低 7) 粘膜病变
特点：作用迅速，一般全身作用
一、给药部位与吸收途径
1.静脉注射：作用迅速，生物利用度达100%， 水溶液或乳剂
2.肌内注射 药物 结缔组织扩散 毛细血管或淋巴管 体循环
容量2-5ml 溶媒为水、复合溶媒下注射： 药物吸收慢，延长药物吸收 溶液剂，混悬剂，植入剂 1-2ml
溶液剂：药物扩散速度快 混悬剂：粒子大小与保留时间有关 凝胶剂和生物粘附性微球：延长保留时间
三、鼻黏膜吸收的研究方法
（一）体外法： 采用家兔、绵羊、狗等较大型动物的离体 鼻黏膜组织，双室扩散池研究
（二）在体法：鼻腔灌流
（三）体内法：鼻腔给药，测定血药浓度
第五节 肺部给药
一．呼吸器官的结构与生理 特点：吸收迅速 避免肝首过效应
肺泡表面积大 (100m2) 毛细血管丰富 转运距离小 (1μm)
二、影响肺部药物吸收的因素
生物药剂学与药物动力学第三 章非口服给药的吸收
第三章 非口服给药的吸收
内容概要： 注射给药 口腔粘膜给药 皮肤给药 鼻粘膜给药 肺部给药 直肠与阴道给药 眼部给药
第一节 注射给药
适用对象： 1. 需迅速作用的药物 2. 不宜口服的药物 3. 适于不能口服给药的病人 4. 需局部作用的药物
二、影响鼻黏膜吸收的因素
（一）生理因素
水性孔道分布较丰富 鼻腔血液循环和分泌机制受外界温度，湿度，
及病理状况影响 pH5.5-6.5 含多种酶 鼻黏膜纤毛的作用
吸收部位：鼻中隔和鼻甲粘膜表面 鼻腔嗅区，避开血脑屏障
（二）剂型因素
1．药物的脂溶性和解离度
2．药物分子量和粒子大小： 分子量：加入吸收促进剂 粒子大小：＞50μm粒子在鼻腔中沉积 ＜2μm粒子被气流带入肺 2-20μm可分布在吸收部位
全身作用：舌下片，粘附片，贴膏
一、口腔粘膜的结构与生理
1、粘膜结构
咀嚼粘膜：角质化上皮，胶原样结缔组织，25% 牙龈粘膜（厚度200μm） 硬腭（250μm）
内衬粘膜：上皮未角化，塑性结缔组织，60%， 颊粘膜（厚度500-800μm，50.2cm2） 舌下黏膜（100-200μm，26.5cm2）
三、吸收实验法
（一）按时间推移，追踪所给药物表现的生理活性， 以生物学定量法作为前提
（二）测定血药浓度，或在其他适当脏器中的药物量来 研究吸收
（三）测定尿或其他排泄物中的药物量
（四）测定药物从注射部位的消除
第二节 口腔粘膜给药
特点： 使用方便安全
局部作用： 溶液型或混悬型漱口剂，气雾剂，膜剂，口腔片剂